尼拉帕尼、醋酸阿比特龙和泼尼松治疗具有有害同源重组修复改变的 mHSPC (HARMONY)

纳入标准：

1. 注册前发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。 注意：HIPAA 授权可能包含在知情同意书中或单独获得。
2. 同意时年满 18 岁。
3. 自我认同为西班牙裔/拉丁裔或非西班牙裔黑人种族/民族背景。
4. 注册前 30 天内 ECOG 绩效状态 ≤ 2。
5. 组织学确诊为前列腺腺癌。
6. 根据任何经过验证的测试、下一代测序 (NGS) 突变分析（组织或液体），有害的 HRR 改变。 这些包括 BRCA 1/2、BRIP1、CHEK2、FANCA、PALB2、RAD51B 和/或 RAD54L。
7. 根据胸部、腹部骨盆和骨扫描的常规 CT 或 MRI，根据可测量疾病受试者的 RECIST 1.1 版标准和仅骨疾病受试者的 PCWG3 标准，获得转移性疾病的放射学证据 (1, 2)。 Axumin 或 PSMA PET/CT 检测到的转移性疾病证据需要通过传统 CT 或 MRI/骨扫描进行确认。
8. 激素敏感，未经治疗/最低限度治疗[第一代雄激素受体抑制剂 (ARI)，如比卡鲁胺 ≤ 45 天，ADT ± AA 加 P ≤ 45 天允许]。 允许对局限性前列腺癌进行既往治疗（包括但不限于放射治疗、前列腺切除术、淋巴结清扫± ADT，必须在注册前 6 个月以上完成）。

9. 证明具有如下定义的足够的器官功能。 所有筛查实验室均需在注册前 30 天内获得。

   • 血小板 (Plt)：≥ 100 x 10^9/L（注册前至少 28 天不受输血影响）
   • 绝对中性粒细胞计数 (ANC)：≥ 1.5 x 10^9/L（注册前至少 28 天独立于造血生长因子）
   • 血红蛋白 (Hgb)：≥ 9 g/dL（注册前至少 28 天不受输血影响）
   • 肌酐：估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 30 mL/min
   • 总胆红素：≤1.5×ULN或直接胆红素≤1×ULN（对于吉尔伯特综合征受试者，如果总胆红素>1.5×ULN，则测量直接和间接胆红素，如果直接胆红素≤1.5×ULN，受试者可能符合资格.)
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST)：≤ 3 × ULN
   • 丙氨酸转氨酶 (ALT)：≤ 3 × ULN
   • 血清钾：≥3.5mmol/L
10. 能够与有生育能力的女性发生性行为的男性必须愿意放弃阴茎阴道性交或使用有效的避孕方法。
11. 能够吞服整个研究药物片剂。
12. 预期寿命≥12个月。
13. 由招募医生或方案指定人员确定，受试者在整个研究期间理解和遵守研究程序的能力。

排除标准：

1. 排除包括主要神经内分泌特征和/或主要前列腺小细胞癌在内的前列腺癌变异。
2. 既往接受过以下治疗的除外： 第二代 ARI，如阿帕鲁胺、恩杂鲁胺、达洛鲁胺或其他研究性 ARI；口服酮康唑作为前列腺癌的抗肿瘤治疗（如果酮康唑作为前列腺癌定向治疗的总时间≤10天并且在研究治疗开始前停止，则允许）；前列腺癌的化疗或免疫疗法。
3. 注册后 2 周内进行放射治疗/放射性药物。
4. 对 niraparib/AA 片或其任何赋形剂有严重过敏反应史。
5. 目前有证据表明任何健康状况会导致 P 使用禁忌。
6. 研究期间不允许长期全身使用皮质类固醇（> 5mg P 或等效物）（允许每天 5mg P 或等效物，与醋酸阿比特龙一起给药）。 如果有临床指征，除了与醋酸阿比特龙联合使用（≤ 4 周，包括逐渐减量）和局部施用类固醇（例如吸入、局部、眼用和关节内）外，允许短期使用皮质类固醇用于适应症。
7. 注册前 ≤ 28 天接受过大手术的受试者。
8. 有症状的脑转移。
9. 活动性或有症状的病毒性肝炎或慢性肝病；继发于肝功能障碍的脑病、腹水或出血性疾病。
10. 中度或重度肝功能损害（Child-Pugh 分类系统 B 级和 C 级）。
11. 肾上腺功能不全史未得到充分管理。
12. MDS/AML 的病史或当前诊断。

13. 注册前 6 个月内提供以下任何一项的当前证据：

    • 严重/不稳定心绞痛、心肌梗塞、症状性充血性心力衰竭、
    • 临床上显着的动脉或静脉血栓栓塞事件（即 肺栓塞），或有临床意义的室性心律失常。
14. 存在持续不受控制的高血压（收缩压>160毫米汞柱或舒张压>100毫米汞柱）。 有高血压病史的受试者是允许的，前提是通过抗高血压治疗将血压控制在这些限度内。

15. 具有以下一项或多项的人类免疫缺陷病毒阳性受试者：

    • 未接受高效抗逆转录病毒治疗或抗逆转录病毒治疗时间少于 4 周。
    • 接受可能干扰研究药物的抗逆转录病毒治疗
    • 筛选时 CD4 计数 <350。
    • 筛查开始后 6 个月内发生获得性免疫缺陷综合征定义的机会性感染。
    • 人类免疫缺陷病毒载量 >400 拷贝/mL。
16. 活动性感染需要全身治疗。 注：接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病恶化）的受试者有资格参加该研究。

17. 除正在研究的疾病外，活动性恶性肿瘤（即在过去 24 个月内进展或需要改变治疗）。 唯一允许的例外是：

    • 非肌层浸润性膀胱癌。
    • 在过去 24 个月内接受过治疗的皮肤癌（非黑色素瘤或黑色素瘤）被认为已完全治愈。
    • 被认为可以治愈且复发风险最小的恶性肿瘤。
18. 在 C1D1 之前 30 天内接受过研究性干预（包括研究性疫苗）或使用过侵入性研究性医疗设备。