Niraparib, abirateron-acetát és prednizon az mHSPC-hez, káros homológ rekombináció-javító változásokkal (HARMONY)

Bevételi kritériumok:

1. Írásbeli beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához a regisztráció előtt. MEGJEGYZÉS: A HIPAA engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető.
2. ≥ 18 éves a beleegyezés időpontjában.
3. Hispáni/latin vagy nem spanyol faji/etnikai háttérrel rendelkező feketeként azonosítja magát.
4. ECOG teljesítmény állapota ≤ 2 a regisztrációt megelőző 30 napon belül.
5. A prosztata adenokarcinóma szövettanilag igazolt diagnózisa.
6. Káros HRR-változás(ok) bármely validált teszt, következő generációs szekvenálás (NGS) mutációs analízis (szövet vagy folyadék) alapján. Ide tartozik a BRCA 1/2, BRIP1, CHEK2, FANCA, PALB2, RAD51B és/vagy RAD54L.
7. A metasztatikus betegség radiográfiás bizonyítéka a mellkas, a hasmedence és a csontok hagyományos CT vagy MRI-je szerint, a RECIST 1.1-es verzió kritériumai szerint mérhető betegségben szenvedő alanyoknál és PCWG3 kritériumok csak csontbetegségben szenvedő alanyoknál (1, 2). Az Axumin vagy PSMA PET/CT vizsgálattal kimutatott metasztatikus betegség bizonyítékát a hagyományos CT- vagy MRI-/csontvizsgálattal kell megerősíteni.
8. Hormonérzékeny, kezelésben nem részesült/minimálisan kezelt [első generációs androgénreceptor-gátló (ARI), például bikalutamid ≤ 45 nap, ADT ± AA plusz P ≤ 45 nap megengedett]. A lokalizált prosztatarák előzetes terápiája megengedett (beleértve, de nem kizárólagosan a sugárterápiát, a prosztatektómiát, a nyirokcsomó-disszekciót ± ADT, a regisztráció előtt > 6 hónappal kell befejezni).

9. Mutasson megfelelő szervműködést az alábbiakban meghatározottak szerint. Minden szűrőlaboratóriumot be kell szerezni a regisztrációt megelőző 30 napon belül.

   • Vérlemezkék (Plt): ≥ 100 x 10^9/L (Független a transzfúziótól legalább 28 nappal a regisztráció előtt)
   • Abszolút neutrofilszám (ANC): ≥ 1,5 x 10^9/l (Független a vérképzőszervi növekedési faktoroktól legalább 28 nappal a regisztráció előtt)
   • Hemoglobin (Hgb): ≥ 9 g/dl (A regisztráció előtt legalább 28 napig végzett transzfúziótól függetlenül)
   • Kreatinin: becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) ≥ 30 ml/perc
   • Összes bilirubin: ≤ 1,5 × ULN vagy direkt bilirubin ≤ 1 × ULN (Gilbert-szindrómás betegeknél, ha az összbilirubin > 1,5 × ULN, mérje meg a direkt és indirekt bilirubint, és ha a direkt bilirubin ≤ 1,5 × ULN, az alanyok jogosultak lehetnek .)
   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST): ≤ 3 × ULN
   • Alanin-aminotranszferáz (ALT): ≤ 3 × ULN
   • Szérum kálium: ≥ 3,5 mmol/L
10. Azoknak a férfiaknak, akik képesek gyermeket szülni, akik szexuálisan aktívak egy fogamzóképes korú nővel, hajlandónak kell tartózkodniuk a pénisz-hüvelyi közösüléstől, vagy hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk.
11. Képes egészben lenyelni a vizsgálati gyógyszeres tablettákat.
12. Várható élettartam ≥ 12 hónap.
13. A felvételt készítő orvos vagy a protokoll kidolgozója által meghatározottak szerint az alany azon képessége, hogy megértse és betartsa a vizsgálati eljárásokat a vizsgálat teljes időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

1. A prosztatarák variánsai, beleértve a domináns neuroendokrin jellemzőket és/vagy a prosztata kissejtes karcinómáját, nem tartoznak ide.
2. Az alábbiakkal végzett előzetes kezelés kizárt: második generációs ARI-k, például apalutamid, enzalutamid, darolutamid vagy más vizsgálati ARI-k; orális ketokonazol a prosztatarák daganatellenes kezeléseként (megengedett, ha a ketokonazollal mint prosztatarák-irányított terápia teljes időtartama ≤ 10 nap, és a kezelést a vizsgálati kezelés megkezdése előtt abbahagyták); kemoterápia vagy immunterápia prosztatarák esetén.
3. Sugárterápia/radiofarmakon a regisztrációt követő 2 héten belül.
4. Súlyos allergiás anafilaxiás reakció a kórtörténetben a niraparib/AA tablettával vagy bármely segédanyagával szemben.
5. Jelenlegi bizonyítékok bármely olyan egészségügyi állapotra, amely a P alkalmazását ellenjavallttá tenné.
6. A vizsgálat során szisztémásan alkalmazott kortikoszteroidok (>5 mg P vagy azzal egyenértékű) hosszú távú alkalmazása nem megengedett (napi 5 mg P vagy azzal egyenértékű, abirateron-acetáttal együtt adva megengedett). Klinikailag indokolt esetben a kortikoszteroid rövid távú alkalmazása más indikációkra, kivéve az abirateron-acetáttal kombinálva (≤ 4 hét, beleértve a fokozatos csökkentését) és a lokálisan alkalmazott szteroidok (pl. inhalációs, helyi, szemészeti és intraartikuláris) alkalmazása megengedett.
7. Azok az alanyok, akiken ≤ 28 nappal a regisztráció előtt nagy műtéten estek át.
8. Tünetekkel járó agyi metasztázisok.
9. Aktív vagy tüneti vírusos hepatitis vagy krónikus májbetegség; encephalopathia, ascites vagy májelégtelenségből eredő vérzési rendellenességek.
10. Közepes vagy súlyos májkárosodás (B és C osztály Child-Pugh besorolási rendszer szerint.
11. Az anamnézisben szereplő mellékvese-elégtelenség nem kezelt megfelelően.
12. MDS/AML anamnézisében vagy jelenlegi diagnózisában.

13. Aktuális bizonyíték a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül a következők bármelyikére vonatkozóan:

    • Súlyos/instabil angina, szívinfarktus, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség,
    • Klinikailag jelentős artériás vagy vénás thromboemboliás események (pl. tüdőembólia), vagy klinikailag jelentős kamrai aritmiák.
14. Tartós, nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás >160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >100 Hgmm). Azok a személyek, akiknek anamnézisében magas vérnyomás szerepel, megengedett, feltéve, hogy a vérnyomást vérnyomáscsökkentő kezeléssel e határok között szabályozzák.

15. Humán immunhiány vírus pozitív alanyok, akiknél az alábbiak közül egy vagy több:

    • Nem részesült nagyon aktív antiretrovirális kezelésben, vagy nem részesül antiretrovirális kezelésben 4 hétnél rövidebb ideig.
    • Antiretrovirális kezelésben részesül, amely megzavarhatja a vizsgálati gyógyszert
    • CD4-szám <350 a szűréskor.
    • Szerzett immunhiányos szindrómát meghatározó opportunista fertőzés a szűrés kezdetétől számított 6 hónapon belül.
    • A humán immundeficiencia vírus terhelése >400 kópia/ml.
16. Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel. MEGJEGYZÉS: Azok az alanyok, akik profilaktikus antibiotikumokat kapnak (például húgyúti fertőzés vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség súlyosbodásának megelőzése érdekében), jogosultak a vizsgálatra.

17. Aktív rosszindulatú daganatok (azaz előrehaladó vagy kezelésmódosítást igénylő az elmúlt 24 hónapban), a vizsgált betegségtől eltérő. Az egyetlen megengedett kivétel a következők:

    • Nem izom-invazív hólyagrák.
    • Az elmúlt 24 hónapban kezelt bőrrák (nem melanóma vagy melanoma), amely teljesen gyógyultnak tekinthető.
    • Gyógyultnak tekinthető rosszindulatú daganat, minimális kiújulási kockázattal.
18. Vizsgálati beavatkozást kapott (beleértve a vizsgálati vakcinákat is), vagy invazív vizsgálati orvosi eszközt használt a C1D1 előtti 30 napon belül.