Niraparib, acétate d'abiratérone et prednisone pour le mHSPC avec altérations délétères de la réparation par recombinaison homologue (HARMONY)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation d'informations personnelles sur la santé avant l'enregistrement. REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément.
2. ≥ 18 ans au moment du consentement.
3. S'identifier comme étant hispanique/latino ou d'origine raciale/ethnique noire non hispanique.
4. Statut de performance ECOG ≤ 2 dans les 30 jours précédant l'inscription.
5. Diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome de la prostate.
6. Altération(s) délétère(s) du HRR selon tout test validé, analyse mutationnelle par séquençage de nouvelle génération (NGS) (tissu ou liquide). Ceux-ci incluent BRCA 1/2, BRIP1, CHEK2, FANCA, PALB2, RAD51B et/ou RAD54L.
7. Preuve radiographique d'une maladie métastatique selon la tomodensitométrie ou l'IRM conventionnelle de la poitrine, de l'abdomen, du bassin et des os, selon les critères RECIST version 1.1 chez les sujets atteints d'une maladie mesurable et les critères PCWG3 pour les sujets atteints d'une maladie osseuse uniquement (1, 2). Les preuves de maladie métastatique détectées sur Axumin ou PSMA PET/CT devront être confirmées par CT ou IRM/scanners osseux conventionnels.
8. Sensible aux hormones, naïf de traitement/traité de manière minimale [inhibiteur des récepteurs androgènes (IRA) de première génération tel que le bicalutamide ≤ 45 jours, ADT ± AA plus P ≤ 45 jours autorisés]. Traitement antérieur pour le cancer localisé de la prostate autorisé (y compris, mais sans s'y limiter, radiothérapie, prostatectomie, curage ganglionnaire ± ADT, doit avoir été terminé > 6 mois avant l'enregistrement).

9. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous. Tous les laboratoires de dépistage doivent être obtenus dans les 30 jours précédant l’inscription.

   • Plaquettes (Plt) : ≥ 100 x 10^9/L (indépendant des transfusions pendant au moins 28 jours avant l'enregistrement)
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) : ≥ 1,5 x 10^9/L (indépendant des facteurs de croissance hématopoïétiques pendant au moins 28 jours avant l'enregistrement)
   • Hémoglobine (Hgb) : ≥ 9 g/dL (indépendant des transfusions pendant au moins 28 jours avant l'inscription)
   • Créatinine : débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 30 mL/min
   • Bilirubine totale : ≤ 1,5 × LSN ou bilirubine directe ≤ 1 x LSN (pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert, si la bilirubine totale est > 1,5 × LSN, mesurer la bilirubine directe et indirecte, et si la bilirubine directe est ≤ 1,5 × LSN, les sujets peuvent être éligibles. .)
   • Aspartate aminotransférase (AST) : ≤ 3 × LSN
   • Alanine aminotransférase (ALT) : ≤ 3 × LSN
   • Potassium sérique : ≥ 3,5 mmol/L
10. Les hommes capables de concevoir un enfant sexuellement actif avec une femme en âge de procréer doivent être disposés à s'abstenir de rapports sexuels péniens-vaginaux ou à utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception efficaces.
11. Capable d'avaler les comprimés du médicament à l'étude en entier.
12. Espérance de vie ≥ 12 mois.
13. Telle que déterminée par le médecin recruteur ou le responsable du protocole, capacité du sujet à comprendre et à se conformer aux procédures d'étude pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Les variantes du cancer de la prostate comprenant des caractéristiques neuroendocrines prédominantes et/ou un carcinome à petites cellules prédominant de la prostate sont exclues.
2. Un traitement antérieur par les éléments suivants est exclu : IRA de deuxième génération tels que l'apalutamide, l'enzalutamide, le darolutamide ou d'autres IRA expérimentaux ; kétoconazole oral comme traitement antinéoplasique du cancer de la prostate (autorisé si la durée totale du traitement par le kétoconazole en tant que traitement dirigé contre le cancer de la prostate est ≤ 10 jours et interrompu avant le début du traitement à l'étude) ; chimiothérapie ou immunothérapie pour le cancer de la prostate.
3. Radiothérapie/produits radiopharmaceutiques dans les 2 semaines suivant l'inscription.
4. Antécédents de réactions allergiques anaphylactiques sévères aux comprimés de niraparib/AA ou à l'un de leurs excipients.
5. Preuve actuelle de toute condition médicale qui rendrait l'utilisation de P contre-indiquée.
6. L'utilisation à long terme de corticostéroïdes administrés par voie systémique (> 5 mg de P ou l'équivalent) pendant l'étude n'est pas autorisée (5 mg de P ou équivalent par jour, administrés avec de l'acétate d'abiratérone, sont autorisés). L'utilisation à court terme d'un corticostéroïde pour une indication autre qu'en association avec l'acétate d'abiratérone (≤ 4 semaines, y compris la diminution progressive) et des stéroïdes administrés localement (par exemple, inhalés, topiques, ophtalmiques et intra-articulaires) est autorisée, si cela est cliniquement indiqué.
7. Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 28 jours avant l'inscription.
8. Métastases cérébrales symptomatiques.
9. Hépatite virale active ou symptomatique ou maladie hépatique chronique ; encéphalopathie, ascite ou troubles hémorragiques secondaires à un dysfonctionnement hépatique.
10. Insuffisance hépatique modérée ou sévère (classes B et C selon le système de classification Child-Pugh).
11. Antécédents d’insuffisance surrénalienne mal gérés.
12. Antécédents ou diagnostic actuel de SMD/AML.

13. Preuve actuelle dans les 6 mois précédant l’enregistrement de l’un des éléments suivants :

    • Angor sévère/instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive symptomatique,
    • Événements thromboemboliques artériels ou veineux cliniquement significatifs (c.-à-d. embolie pulmonaire) ou arythmies ventriculaires cliniquement significatives.
14. Présence d'hypertension persistante non contrôlée (pression artérielle systolique > 160 mm Hg ou pression artérielle diastolique > 100 mm Hg). Les sujets ayant des antécédents d'hypertension sont autorisés, à condition que la pression artérielle soit contrôlée dans ces limites par un traitement antihypertenseur.

15. Sujets positifs au virus de l'immunodéficience humaine présentant 1 ou plusieurs des éléments suivants :

    • Ne pas recevoir de traitement antirétroviral hautement actif ou suivre un traitement antirétroviral depuis moins de 4 semaines.
    • Recevoir un traitement antirétroviral pouvant interférer avec le médicament à l'étude
    • Nombre de CD4 <350 au moment du dépistage.
    • Une infection opportuniste définissant le syndrome d'immunodéficience acquise dans les 6 mois suivant le début du dépistage.
    • Charge en virus de l’immunodéficience humaine > 400 copies/mL.
16. Infection active nécessitant un traitement systémique. REMARQUE : Les sujets recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour prévenir une infection des voies urinaires ou une exacerbation d'une maladie pulmonaire obstructive chronique) sont éligibles pour l'étude.

17. Tumeurs malignes actives (c'est-à-dire évoluant ou nécessitant un changement de traitement au cours des 24 derniers mois) autres que la maladie traitée à l'étude. Les seules exceptions autorisées sont :

    • Cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire.
    • Cancer de la peau (non mélanome ou mélanome) traité au cours des 24 derniers mois et considéré comme complètement guéri.
    • Tumeur maligne considérée comme guérie avec un risque minime de récidive.
18. A reçu une intervention expérimentale (y compris des vaccins expérimentaux) ou utilisé un dispositif médical expérimental invasif dans les 30 jours précédant le C1D1.