Нирапариб, абиратерона ацетат и преднизолон для лечения mHSPC с вредными изменениями репарации гомологичной рекомбинации (HARMONY)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации до регистрации. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
2. ≥ 18 лет на момент согласия.
3. Идентифицируйте себя как латиноамериканец / латиноамериканец или неиспаноязычный чернокожий расовый / этнический состав.
4. Статус эффективности ECOG ≤ 2 в течение 30 дней до регистрации.
5. Гистологически подтвержден диагноз аденокарциномы простаты.
6. Вредные изменения HRR по результатам любого валидированного теста, мутационного анализа секвенирования следующего поколения (NGS) (ткани или жидкости). К ним относятся BRCA 1/2, BRIP1, CHEK2, FANCA, PALB2, RAD51B и/или RAD54L.
7. Рентгенологические доказательства метастатического заболевания по данным обычной КТ или МРТ грудной клетки, брюшной полости, таза и сканирования костей в соответствии с критериями RECIST версии 1.1 для субъектов с измеримым заболеванием и критериями PCWG3 для субъектов с поражением только костей (1, 2). Признаки метастатического заболевания, обнаруженные с помощью ПЭТ/КТ с аксумином или ПСМА, потребуют подтверждения с помощью обычной КТ или МРТ/сканирования костей.
8. Чувствительность к гормонам, лечение ранее не проводилось/лечено минимально [ингибитор андрогенных рецепторов (АРИ) первого поколения, такой как бикалутамид, < 45 дней, АДТ ± АК плюс Р разрешено < 45 дней). Разрешена предварительная терапия локализованного рака простаты (включая, помимо прочего, лучевую терапию, простатэктомию, диссекцию лимфатических узлов ± ADT, должна быть завершена > 6 месяцев до регистрации).

9. Продемонстрировать адекватную функцию органов, как определено ниже. Все скрининговые лаборатории должны быть получены в течение 30 дней до регистрации.

   • Тромбоциты (Plt): ≥ 100 x 10^9/л (независимо от переливания крови в течение как минимум 28 дней до регистрации)
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК): ≥ 1,5 x 10^9/л (независимо от гематопоэтических факторов роста в течение как минимум 28 дней до регистрации)
   • Гемоглобин (Hgb): ≥ 9 г/дл (независимо от переливания крови в течение как минимум 28 дней до регистрации)
   • Креатинин: расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 30 мл/мин.
   • Общий билирубин: ≤ 1,5 × ВГН или прямой билирубин ≤ 1 × ВГН (Для субъектов с синдромом Жильбера, если общий билирубин > 1,5 × ВГН, измерьте прямой и непрямой билирубин, и если прямой билирубин ≤1,5 ​​× ВГН, субъекты могут иметь право на участие в исследовании. .)
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ): ≤ 3 × ВГН
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ): ≤ 3 × ВГН
   • Калий сыворотки: ≥ 3,5 ммоль/л
10. Мужчины, способные стать отцом ребенка, живущего половой жизнью с женщиной детородного возраста, должны быть готовы воздерживаться от полового члена и вагинального полового акта или использовать эффективный метод(ы) контрацепции.
11. Способен глотать таблетки исследуемого лекарства целиком.
12. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 месяцев.
13. По определению врача, зарегистрировавшего участие в исследовании, или уполномоченного лица по протоколу, способность субъекта понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

1. Варианты рака простаты, включающие преобладающие нейроэндокринные особенности и/или преобладание мелкоклеточного рака простаты, исключаются.
2. Исключается предшествующее лечение следующими препаратами: ОРИ второго поколения, такие как апалутамид, энзалутамид, даролутамид или другие исследуемые ОРИ; пероральный кетоконазол в качестве противоопухолевого лечения рака простаты (разрешен, если общее время приема кетоконазола в качестве терапии, направленной на рак простаты, составляет ≤ 10 дней и прекращено до начала исследуемого лечения); химиотерапия или иммунотерапия рака простаты.
3. Лучевая терапия/радиофармацевтические препараты в течение 2 недель с момента регистрации.
4. Тяжелые аллергические анафилактические реакции в анамнезе на таблетки нирапариба/АА или любые их вспомогательные вещества.
5. Текущие данные о любом заболевании, при котором использование P противопоказано.
6. Длительное применение системно вводимых кортикостероидов (> 5 мг P или его эквивалента) во время исследования не допускается (допускается 5 мг P или его эквивалента в день в сочетании с абиратерона ацетатом). Кратковременное применение кортикостероидов по показаниям, отличным от комбинации с абиратерона ацетатом (<4 недель, включая постепенное снижение дозы) и стероидами местного применения (например, ингаляционными, местными, офтальмологическими и внутрисуставными), разрешено, если есть клинические показания.
7. Субъекты, перенесшие серьезную операцию менее чем за 28 дней до регистрации.
8. Симптоматические метастазы в головной мозг.
9. Активный или симптоматический вирусный гепатит или хроническое заболевание печени; энцефалопатия, асцит или нарушения свертываемости крови, вторичные по отношению к дисфункции печени.
10. Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (класс B и C по классификации Чайлд-Пью).
11. Надпочечниковая недостаточность в анамнезе не лечится должным образом.
12. История или текущий диагноз МДС/ОМЛ.

13. Текущие доказательства в течение 6 месяцев до регистрации любого из следующего:

    • Тяжелая/нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, симптоматическая застойная сердечная недостаточность,
    • Клинически значимые артериальные или венозные тромбоэмболические явления (т. легочная эмболия) или клинически значимые желудочковые аритмии.
14. Наличие устойчивой неконтролируемой артериальной гипертензии (систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст.). Допускаются субъекты с гипертонией в анамнезе при условии, что артериальное давление контролируется в этих пределах с помощью антигипертензивного лечения.

15. Субъекты, положительные по вирусу иммунодефицита человека, с 1 или более из следующих признаков:

    • Не получающие высокоактивную антиретровирусную терапию или принимающие антиретровирусную терапию менее 4 недель.
    • Получение антиретровирусной терапии, которая может помешать приему исследуемого препарата.
    • Количество CD4 <350 при скрининге.
    • Оппортунистическая инфекция, определяющая синдром приобретенного иммунодефицита, в течение 6 месяцев после начала скрининга.
    • Нагрузка вируса иммунодефицита человека >400 копий/мл.
16. Активная инфекция, требующая системной терапии. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты, получающие профилактические антибиотики (например, для предотвращения инфекции мочевыводящих путей или обострения хронической обструктивной болезни легких), имеют право на участие в исследовании.

17. Активные злокачественные новообразования (т. е. прогрессирующие или требующие изменения лечения за последние 24 месяца), отличные от исследуемого заболевания. Единственными разрешенными исключениями являются:

    • Немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря.
    • Рак кожи (немеланома или меланома), лечение которого проводилось в течение последних 24 месяцев, считается полностью излеченным.
    • Злокачественное новообразование, которое считается излеченным с минимальным риском рецидива.
18. Получил исследовательское вмешательство (включая исследуемые вакцины) или использовал инвазивное исследуемое медицинское устройство в течение 30 дней до C1D1.