Niraparib, Abirateronacetat og Prednison til mHSPC med skadelige homologe rekombinationsreparationsændringer (HARMONY)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger før registrering. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
2. ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
3. Identificer dig selv som latinamerikansk/latino eller ikke-spansk sort race/etnisk baggrund.
4. ECOG Performance Status på ≤ 2 inden for 30 dage før registrering.
5. Histologisk bekræftet diagnose af prostata adenokarcinom.
6. Skadelige HRR-ændringer pr. enhver valideret test, næste generations sekventeringsanalyse (NGS) mutationsanalyse (væv eller væske). Disse omfatter BRCA 1/2, BRIP1, CHEK2, FANCA, PALB2, RAD51B og/eller RAD54L.
7. Radiografisk evidens for metastatisk sygdom i henhold til konventionel CT eller MRI af bryst-, mavebækken- og knoglescanning i henhold til RECIST version 1.1-kriterier hos forsøgspersoner med målbar sygdom og PCWG3-kriterier for forsøgspersoner med knoglesygdom (1, 2). Bevis på metastatisk sygdom påvist på Axumin eller PSMA PET/CT skal bekræftes på konventionelle CT- eller MRI-/knoglescanninger.
8. Hormonfølsom, behandlingsnaiv/minimalt behandlet [første generation af androgenreceptorhæmmere (ARI) såsom bicalutamid ≤ 45 dage, ADT ± AA plus P ≤ 45 dage tilladt]. Forudgående behandling for lokaliseret prostatacancer tilladt (herunder, men ikke begrænset til, strålebehandling, prostatektomi, lymfeknudedissektion ± ADT, skal være afsluttet > 6 måneder før registrering).

9. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor. Alle screeningslaboratorier skal indhentes inden for 30 dage før registrering.

   • Blodplader (Plt): ≥ 100 x 10^9/L (uafhængig af transfusioner i mindst 28 dage før registrering)
   • Absolut neutrofiltal (ANC): ≥ 1,5 x 10^9/L (uafhængig af hæmatopoietiske vækstfaktorer i mindst 28 dage før registrering)
   • Hæmoglobin (Hgb): ≥ 9 g/dL (uafhængig af transfusioner i mindst 28 dage før registrering)
   • Kreatinin: Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 30 ml/min.
   • Total bilirubin: ≤ 1,5 × ULN eller direkte bilirubin ≤ 1 x ULN (For forsøgspersoner med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er >1,5 × ULN, mål direkte og indirekte bilirubin, og hvis direkte bilirubin er ≤1,5 ​​× ULN, kan forsøgspersoner være berettigede .)
   • Aspartataminotransferase (AST): ≤ 3 × ULN
   • Alaninaminotransferase (ALT): ≤ 3 × ULN
   • Serumkalium: ≥ 3,5 mmol/L
10. Mænd, der er i stand til at blive far til et barn, der er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder, skal være villige til at afstå fra penis-vaginalt samleje eller bruge en eller flere effektive præventionsmetoder.
11. I stand til at sluge undersøgelsesmedicinstabletterne hele.
12. Forventet levetid ≥ 12 måneder.
13. Som bestemt af den tilmeldte læge eller protokoludnævnte, forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde.

Ekskluderingskriterier:

1. Prostatacancervarianter inklusive dominerende neuroendokrine træk og/eller overvejende småcellet carcinom i prostata er udelukket.
2. Tidligere behandling med følgende er udelukket: anden generations ARI'er såsom apalutamid, enzalutamid, darolutamid eller andre forsøgs-ARI'er; oral ketoconazol som antineoplastisk behandling for prostatacancer (tilladt, hvis den samlede tid på ketoconazol som prostatacancer-styret behandling er ≤ 10 dage og afbrydes før påbegyndelse af studiebehandlingen); kemoterapi eller immunterapi mod prostatacancer.
3. Strålebehandling/radiofarmaka inden for 2 uger efter registrering.
4. Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaktioner over for niraparib/AA-tabletter eller nogen af ​​deres hjælpestoffer.
5. Aktuelle beviser for enhver medicinsk tilstand, der ville gøre brug af P kontraindiceret.
6. Langtidsbrug af systemisk administrerede kortikosteroider (> 5 mg P eller tilsvarende) under undersøgelsen er ikke tilladt (5 mg P eller tilsvarende dagligt givet sammen med abirateronacetat er tilladt). Kortvarig brug af kortikosteroid til anden indikation end i kombination med abirateronacetat (≤ 4 uger, inklusive nedtrapning) og lokalt administrerede steroider (f.eks. inhalerede, topiske, oftalmiske og intraartikulære) er tilladt, hvis det er klinisk indiceret.
7. Forsøgspersoner, der har fået foretaget en større operation ≤ 28 dage før registrering.
8. Symptomatiske hjernemetastaser.
9. Aktiv eller symptomatisk viral hepatitis eller kronisk leversygdom; encefalopati, ascites eller blødningsforstyrrelser sekundære til leverdysfunktion.
10. Moderat eller svært nedsat leverfunktion (Klasse B og C pr. Child-Pugh klassifikationssystem.
11. Anamnese med binyrebarkinsufficiens ikke behandlet tilstrækkeligt.
12. Anamnese eller nuværende diagnose af MDS/AML.

13. Aktuelt bevis inden for 6 måneder før registrering af et af følgende:

    • Svær/ustabil angina, myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt,
    • Klinisk signifikante arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser (dvs. lungeemboli) eller klinisk signifikante ventrikulære arytmier.
14. Tilstedeværelse af vedvarende ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >160 mm Hg eller diastolisk blodtryk >100 mm Hg). Personer med en anamnese med hypertension er tilladt, forudsat at blodtrykket kontrolleres til inden for disse grænser med en antihypertensiv behandling.

15. Human immundefektvirus-positive forsøgspersoner med 1 eller flere af følgende:

    • Modtager ikke højaktiv antiretroviral behandling eller i antiretroviral behandling i mindre end 4 uger.
    • Modtagelse af antiretroviral behandling, der kan forstyrre undersøgelsesmedicinen
    • CD4-tal <350 ved screening.
    • En erhvervet immundefektsyndrom-definerende opportunistisk infektion inden for 6 måneder efter starten af ​​screeningen.
    • Human immundefekt virusbelastning >400 kopier/ml.
16. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi. BEMÆRK: Forsøgspersoner, der modtager profylaktisk antibiotika (f.eks. for at forhindre en urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom) er kvalificerede til undersøgelsen.

17. Aktive maligniteter (dvs. fremskridt eller kræver behandlingsændring inden for de sidste 24 måneder) bortset fra den sygdom, der behandles under undersøgelse. De eneste tilladte undtagelser er:

    • Ikke-muskelinvasiv blærekræft.
    • Hudkræft (ikke-melanom eller melanom) behandlet inden for de sidste 24 måneder, der anses for at være fuldstændig helbredt.
    • Malignitet, der anses for helbredt med minimal risiko for tilbagefald.
18. Modtaget en undersøgelsesintervention (herunder undersøgelsesvacciner) eller brugt en invasiv undersøgelsesmedicinsk anordning inden for 30 dage før C1D1.