Niraparyb, octan abirateronu i prednizon w leczeniu mHSPC ze szkodliwymi zmianami w naprawie rekombinacji homologicznej (HARMONY)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie osobistych informacji zdrowotnych przed rejestracją. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana osobno.
2. ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
3. Identyfikuje się jako Latynos/Latynos lub nielatynos o czarnym pochodzeniu rasowym/etnicznym.
4. Status wydajności ECOG ≤ 2 w ciągu 30 dni przed rejestracją.
5. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie gruczolakoraka prostaty.
6. Szkodliwe zmiany w HRR według dowolnego zwalidowanego testu, analizy mutacji metodą sekwencjonowania nowej generacji (NGS) (tkanka lub płyn). Należą do nich BRCA 1/2, BRIP1, CHEK2, FANCA, PALB2, RAD51B i/lub RAD54L.
7. Radiograficzne dowody choroby przerzutowej w konwencjonalnej tomografii komputerowej lub MRI klatki piersiowej, brzucha, miednicy i skanie kości, zgodnie z kryteriami RECIST wersja 1.1 u pacjentów z chorobą mierzalną i kryteriami PCWG3 dla pacjentów z chorobą wyłącznie kości (1, 2). Dowody na chorobę przerzutową wykryte w badaniu Axumin lub PSMA PET/CT będą wymagały potwierdzenia w konwencjonalnej tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym/skanowaniu kości.
8. Wrażliwe na hormony, nieleczone wcześniej/leczone w minimalnym stopniu [inhibitor receptora androgenowego pierwszej generacji (ARI), taki jak bikalutamid ≤ 45 dni, ADT ± AA plus P ≤ 45 dni dozwolone]. Dozwolona wcześniejsza terapia zlokalizowanego raka prostaty (w tym między innymi radioterapia, prostatektomia, wycięcie węzłów chłonnych ± ADT, musi zostać ukończona > 6 miesięcy przed rejestracją).

9. Wykazać odpowiednią czynność narządów zgodnie z definicją poniżej. Wszystkie laboratoria przesiewowe należy uzyskać w ciągu 30 dni przed rejestracją.

   • Płytki krwi (Plt): ≥ 100 x 10^9/L (niezależnie od transfuzji przez co najmniej 28 dni przed rejestracją)
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC): ≥ 1,5 x 10^9/L (niezależnie od hematopoetycznych czynników wzrostu przez co najmniej 28 dni przed rejestracją)
   • Hemoglobina (Hgb): ≥ 9 g/dL (niezależnie od transfuzji przez co najmniej 28 dni przed rejestracją)
   • Kreatynina: szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥ 30 ml/min
   • Bilirubina całkowita: ≤ 1,5 × GGN lub bilirubina bezpośrednia ≤ 1 x GGN (W przypadku pacjentów z zespołem Gilberta, jeśli bilirubina całkowita wynosi > 1,5 × GGN, należy zmierzyć bilirubinę bezpośrednią i pośrednią, a jeśli bilirubina bezpośrednia wynosi ≤1,5 ​​× GGN, pacjenci mogą się kwalifikować) .)
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST): ≤ 3 × GGN
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT): ≤ 3 × GGN
   • Potas w surowicy: ≥ 3,5 mmol/l
10. Mężczyźni mogący spłodzić dziecko, którzy są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym, muszą wyrazić chęć powstrzymania się od stosunku prącia i pochwy lub zastosować skuteczną(-e) metodę(-y) antykoncepcji.
11. Potrafi połknąć w całości tabletki badanego leku.
12. Oczekiwana długość życia ≥ 12 miesięcy.
13. Zgodnie z ustaleniami lekarza włączającego lub osoby wyznaczonej do protokołu, zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Wyklucza się warianty raka prostaty obejmujące dominujące cechy neuroendokrynne i/lub dominujący rak drobnokomórkowy prostaty.
2. Wyklucza się wcześniejsze leczenie następującymi lekami: ARI drugiej generacji, takie jak apalutamid, enzalutamid, darolutamid lub inne badane ARI; doustny ketokonazol jako lek przeciwnowotworowy raka prostaty (dopuszczalny, jeśli całkowity czas stosowania ketokonazolu w terapii ukierunkowanej na raka prostaty wynosi ≤ 10 dni i zostanie przerwany przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem); chemioterapia lub immunoterapia raka prostaty.
3. Radioterapia/radiofarmaceutyki w ciągu 2 tygodni od rejestracji.
4. Ciężkie alergiczne reakcje anafilaktyczne w wywiadzie na tabletki niraparyb/AA lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
5. Aktualne dowody na jakąkolwiek chorobę, która sprawia, że ​​stosowanie P jest przeciwwskazane.
6. Długotrwałe stosowanie kortykosteroidów podawanych ogólnoustrojowo (> 5 mg P lub jego odpowiednika) podczas badania jest niedozwolone (dopuszczalne jest 5 mg P lub jego odpowiednika dziennie, podawane z octanem abirateronu). Krótkotrwałe stosowanie kortykosteroidów do wskazań innych niż w skojarzeniu z octanem abirateronu (≤ 4 tygodnie, w tym stopniowe zmniejszanie dawki) i steroidów podawanych miejscowo (np. wziewnych, miejscowych, do oczu i dostawowych) jest dozwolone, jeśli jest to wskazane klinicznie.
7. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację ≤ 28 dni przed rejestracją.
8. Objawowe przerzuty do mózgu.
9. Aktywne lub objawowe wirusowe zapalenie wątroby lub przewlekła choroba wątroby; encefalopatia, wodobrzusze lub zaburzenia krwawienia wynikające z dysfunkcji wątroby.
10. Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa B i C według systemu klasyfikacji Child-Pugh).
11. Niedoczynność nadnerczy w wywiadzie, która nie była odpowiednio leczona.
12. Historia lub aktualna diagnoza MDS/AML.

13. Aktualny dowód w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją któregokolwiek z poniższych:

    • Ciężka/niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca,
    • Klinicznie istotne tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (tj. zatorowość płucna) lub klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu.
14. Obecność utrzymującego się, niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (skurczowe ciśnienie krwi > 160 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mm Hg). Dopuszczalne są osoby, u których w przeszłości występowało nadciśnienie, pod warunkiem, że ciśnienie krwi będzie kontrolowane w podanych granicach za pomocą leczenia przeciwnadciśnieniowego.

15. Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności, u których występuje co najmniej 1 z poniższych:

    • Nieotrzymywanie wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej lub niestosowanie terapii przeciwretrowirusowej krócej niż 4 tygodnie.
    • Otrzymywanie terapii przeciwretrowirusowej, która może zakłócać działanie badanego leku
    • Liczba CD4 <350 w badaniu przesiewowym.
    • Zespół nabytego niedoboru odporności definiujący infekcję oportunistyczną w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badań przesiewowych.
    • Miano ludzkiego wirusa niedoboru odporności >400 kopii/ml.
16. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego. UWAGA: Do badania kwalifikują się osoby otrzymujące profilaktycznie antybiotyki (np. w celu zapobiegania zakażeniom dróg moczowych lub zaostrzeniu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc).

17. Aktywne nowotwory złośliwe (tj. postępujące lub wymagające zmiany leczenia w ciągu ostatnich 24 miesięcy) inne niż leczona choroba będąca przedmiotem badania. Jedynymi dozwolonymi wyjątkami są:

    • Rak pęcherza moczowego nienaciekający mięśnia.
    • Rak skóry (nieczerniakowy lub czerniak) leczony w ciągu ostatnich 24 miesięcy, uznawany za całkowicie wyleczony.
    • Nowotwór złośliwy uznawany za wyleczony z minimalnym ryzykiem nawrotu.
18. Otrzymał interwencję badawczą (w tym szczepionki badane) lub zastosował inwazyjny badany wyrób medyczny w ciągu 30 dni przed C1D1.