Niraparib, abirateroniasetaatti ja prednisoni mHSPC:tä varten, joilla on haitallisia homologisia rekombinaation korjausmuutoksia (HARMONY)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen ennen rekisteröintiä. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen.
2. ≥ 18-vuotias suostumushetkellä.
3. Tunnista itsesi espanjalais-/latino- tai ei-latinalaisamerikkalainen musta rodullinen/etninen tausta.
4. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
5. Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooman diagnoosi.
6. Haitalliset HRR-muutokset mitä tahansa validoitua testiä kohti, seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS) mutaatioanalyysi (kudos tai neste). Näitä ovat BRCA 1/2, BRIP1, CHEK2, FANCA, PALB2, RAD51B ja/tai RAD54L.
7. Radiografiset todisteet metastasoituneesta taudista tavanomaisen rintakehän, vatsan lantion ja luuston TT- tai MRI-kuvauksen mukaisesti RECIST-version 1.1 kriteerien mukaisesti potilailla, joilla on mitattavissa oleva sairaus, ja PCWG3-kriteerien mukaan henkilöillä, joilla on vain luusairaus (1, 2). Axuminilla tai PSMA:lla PET/CT:llä havaitut todisteet metastaattisesta taudista vaativat vahvistuksen tavanomaisilla CT- tai MRI-/luunskannauksilla.
8. Hormoniherkkä, aiemmin hoitamaton / minimaalisesti hoidettu [ensimmäisen sukupolven androgeenireseptorin estäjä (ARI), kuten bikalutamidi ≤ 45 päivää, ADT ± AA plus P ≤ 45 päivää sallittu]. Paikallisen eturauhassyövän aiempi hoito sallittu (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sädehoito, eturauhasen poisto, imusolmukkeiden dissektio ± ADT, on oltava suoritettu > 6 kuukautta ennen rekisteröintiä).

9. Osoita riittävä elimen toiminta alla määritellyllä tavalla. Kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

   • Verihiutaleet (Plt): ≥ 100 x 10^9/l (Riippumaton verensiirroista vähintään 28 päivää ennen rekisteröintiä)
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): ≥ 1,5 x 10^9/l (Riippumaton hematopoieettisista kasvutekijöistä vähintään 28 päivää ennen rekisteröintiä)
   • Hemoglobiini (Hgb): ≥ 9 g/dl (riippumatta verensiirroista vähintään 28 päivää ennen rekisteröintiä)
   • Kreatiniini: Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 30 ml/min
   • Kokonaisbilirubiini: ≤ 1,5 × ULN tai suora bilirubiini ≤ 1 × ULN (Jos Gilbertin oireyhtymää sairastavilla henkilöillä kokonaisbilirubiini on > 1,5 × ULN, mittaa suora ja epäsuora bilirubiini, ja jos suora bilirubiini on ≤ 1,5 × ULN, koehenkilöt voivat olla kelvollisia .)
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST): ≤ 3 × ULN
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT): ≤ 3 × ULN
   • Seerumin kalium: ≥ 3,5 mmol/L
10. Miesten, jotka voivat synnyttää lapsen ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on oltava halukkaita pidättymään peniksen ja emättimen välisestä yhdynnästä tai käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
11. Pystyy nielemään tutkimuslääketabletit kokonaisina.
12. Elinajanodote ≥ 12 kuukautta.
13. Ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittämänä tutkittavan kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Eturauhassyövän variantit, mukaan lukien vallitsevat neuroendokriiniset piirteet ja/tai eturauhasen hallitseva pienisolusyöpä, eivät sisälly.
2. Aiempi hoito seuraavilla lääkkeillä on suljettu pois: toisen sukupolven ARI:t, kuten apalutamidi, entsalutamidi, darolutamidi tai muut tutkittavat ARI:t; suun kautta otettava ketokonatsoli eturauhassyövän antineoplastisena hoitona (sallittu, jos ketokonatsolin kokonaisaika eturauhassyövän hoitoon on ≤ 10 päivää ja se lopetetaan ennen tutkimushoidon aloittamista); kemoterapia tai immunoterapia eturauhassyövän hoitoon.
3. Sädehoito/radiofarmaseuttiset valmisteet 2 viikon sisällä rekisteröinnistä.
4. Aiemmin vaikeita allergisia anafylaktisia reaktioita niraparib/AA-tablettien tai minkä tahansa niiden apuaineen kanssa.
5. Nykyiset todisteet kaikista lääketieteellisistä tiloista, jotka tekisivät P:n käytön vasta-aiheiseksi.
6. Systeemisesti annettavien kortikosteroidien (> 5 mg P tai vastaava) pitkäaikainen käyttö tutkimuksen aikana ei ole sallittua (5 mg P tai vastaava päivittäin abirateroniasetaatin kanssa on sallittu). Kortikosteroidin lyhytaikainen käyttö muuhun käyttöaiheeseen kuin yhdessä abirateroniasetaatin kanssa (≤ 4 viikkoa, mukaan lukien kapeneva) ja paikallisesti annettavien steroidien (esim. inhaloitava, paikallisesti, oftalminen ja nivelensisäinen) käyttö on sallittua, jos se on kliinisesti aiheellista.
7. Koehenkilöt, joille on tehty suuri leikkaus ≤ 28 päivää ennen rekisteröintiä.
8. Oireiset metastaasit aivoissa.
9. Aktiivinen tai oireinen virushepatiitti tai krooninen maksasairaus; enkefalopatia, askites tai verenvuotohäiriöt, jotka johtuvat maksan toimintahäiriöstä.
10. Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (B- ja C-luokka Child-Pugh-luokitusjärjestelmän mukaan.
11. Aiempia lisämunuaisten vajaatoimintaa ei ole hoidettu riittävästi.
12. MDS/AML:n historia tai nykyinen diagnoosi.

13. Nykyiset todisteet 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä seuraavista:

    • Vaikea/epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta,
    • Kliinisesti merkittävät valtimo- tai laskimotromboemboliset tapahtumat (esim. keuhkoembolia) tai kliinisesti merkittäviä kammiorytmihäiriöitä.
14. Pitkäaikainen hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine > 160 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 100 mm Hg). Potilaat, joilla on aiemmin ollut verenpainetauti, ovat sallittuja edellyttäen, että verenpaine saadaan hallintaan näiden rajojen sisällä antihypertensiivisellä hoidolla.

15. Ihmisen immuunikatoviruspositiiviset henkilöt, joilla on yksi tai useampi seuraavista:

    • Ei saa erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa tai antiretroviraalista hoitoa alle 4 viikkoa.
    • Saat antiretroviraalista hoitoa, joka voi häiritä tutkimuslääkitystä
    • CD4-luku <350 seulonnassa.
    • Hankinnaisen immuunikatooireyhtymän määrittelevä opportunistinen infektio 6 kuukauden sisällä seulonnan alkamisesta.
    • Ihmisen immuunikatoviruskuorma >400 kopiota/ml.
16. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa. HUOMAA: Koehenkilöt, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi), ovat kelvollisia tutkimukseen.

17. Aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet (eli etenevät tai vaativat hoidon muutosta viimeisen 24 kuukauden aikana) muut kuin tutkittava sairaus. Ainoat sallitut poikkeukset ovat:

    • Ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä.
    • Viimeisten 24 kuukauden aikana hoidettu ihosyöpä (ei-melanooma tai melanooma), jonka katsotaan olevan täysin parantunut.
    • Pahanlaatuinen kasvain, jonka katsotaan parantuneen minimaalisella uusiutumisriskillä.
18. Sai tutkimustoimenpiteen (mukaan lukien tutkittavat rokotteet) tai käytti invasiivista lääketieteellistä tutkimuslaitetta 30 päivän sisällä ennen C1D1:tä.