大うつ病に対する断続的シータバースト刺激:強度反応研究

導入：

重要な問題と知識のギャップ 間欠的シータバースト刺激 (iTBS) は、2018 年に米国食品医薬品局によって承認された特殊な形式のパターン反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS) であり、大うつ病の治療のために世界中の多くの病院で頻繁に使用されています。障害（MDD）。 たとえば、ウィーン医科大学精神医学・心理療法学科では、毎日約 4 件の iTBS 治療を行っており、年間で約 1,000 件の治療に相当します。 iTBS は安全であり、標準的な薬物療法に抵抗性のうつ病患者にも効果があり、標準的な rTMS よりも効率が向上するという利点があります。 承認された治療プロトコルには、個人の安静時運動閾値 (rMT) の 120% の刺激強度が含まれており、この強度は患者にとってかなりの感覚的不快感を伴います。

120% rMT の刺激強度の適用は多くの精神科 TMS クリニックで一般的に行われており、これは従来の rTMS を用いた研究に基づいており、刺激強度が高いほど臨床効果が高いことが示されています。 ただし、運動皮質の iTBS の神経可塑性効果は、一般にはるかに低い強度で観察されます。 研究者らは、強度が活動性運動閾値 (aMT) の 80%、つまり反応性運動閾値 (rMT) の約 70% である場合に、iTBS の顕著な興奮効果を観察しました。 さらに、刺激強度が増加すると神経調節効果が大きくなるという仮定には多くの議論があり、最近の研究では、前頭前野 iTBS の線形用量反応関係には根拠がないことが示されています。 しかし、前頭前野の興奮性の調節が、iTBS の抗うつ効果の根底にあると考えられています。 最適な強度として 120% rMT を選択する証拠はまだ不足しており、より低い強度に対するより高い刺激強度の推定優位性はまだ調査されていません。 これは知識のギャップであり、臨床的に重要な意味を持ちます。なぜなら、より忍容性の高い治療法はより高いアドヒアランスをもたらし、最終的にはより良い転帰をもたらす可能性があるからです。

ここでは、75% (iTBS75) および 120% (iTBS120) rMT での毎日の iTBS の 4 週間治療の有効性を偽 iTBS (SiTBS) と比較する、無作為多施設共同トリプルアーム対照臨床試験を提案します。 SiTBS を iTBS75 および iTBS120 と比較する選択は、次の考慮事項に基づいています。SiTBS はプラセボの抗うつ効果を明らかにし、対照条件として機能します。 iTBS75 が選択されるのは、80% aMT の iTBS が運動皮質の顕著な興奮効果を示し、約 70% rMT に等しいためです。 ただし、コイルから運動野までの距離は平均 12.7 mm であるのに対し、背外側前頭前野 (DLPFC) までの距離は約 14.4 mm です。 したがって、運動皮質における安静時運動閾値の 70% は、DLPFC における距離調整後の rMT の約 75% に相当します。 最後に、iTBS120 は、現在のうつ病に対する iTBS 試験の標準的な刺激強度であるため、選択されます。

私たちが提案した研究は、現在ほとんどの施設で採用され、米国で承認されているものよりもはるかに低い刺激強度での iTBS 治療の潜在的な抗うつ効果を解明するものです。したがって、私たちの研究はアドヒアランスを向上させる治療計画の確立に向けた道を開く可能性が高いです。そして引き出し率も低くなります。

テストされる目的と仮説:

このランダム化多施設トリプルアーム対照臨床試験は、MDD 患者を対象に 4 週間毎日治療を行った後、SiTBS の有効性を iTBS75 および iTBS120 と比較することを目的としています。 私たちは、iTBS75 は SiTBS や iTBS120 と比較して、抑うつ症状の軽減に効果的であると仮説を立てています。 より具体的には、(1) 治療後のモンゴメリー・アスバーグうつ病評価スケール (MADRS) スコアのベースライン値の 50% 以下への低下として定義される反応率は、偽刺激や iTBS120 と比較して iTBS75 の方が有意に高いという仮説を立てます。 （一次仮説）。 二次解析では、(2) 4 週間の治療期間にわたる最終 MADRS スコア ≤ 8 として定義される寛解率が、他の 2 群と比較して iTBS75 で有意に高いという仮説を検証します。 同様に、PHQ-9 と SHS をそれぞれ使用して評価した (3) 主観的気分と (4) 幸福感の増加は、他の 2 つのアームと比較して iTBS75 で有意に高いと仮説を立てます。 最後に、iTBS120 と比較して iTBS75 中に報告された痛みの感覚が低いことからわかるように、(5) iTBS75 は iTBS120 よりも忍容性が高いと仮説を立てます。