Ajoittainen Theta-purkausstimulaatio vakavaan masennukseen: intensiteetti-vastetutkimus

Esittely:

Tärkeimmät ongelmat ja tiedon puutteet Jaksottaista theta-purske-stimulaatiota (iTBS), kuviollisen toistuvan transkraniaalisen magneettisen stimulaation (rTMS) erityinen muoto, jonka Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyi vuonna 2018, käytetään usein monissa sairaaloissa maailmanlaajuisesti vakavan masennuksen hoitoon. häiriö (MDD). Esimerkiksi Wienin lääketieteellisen yliopiston psykiatrian ja psykoterapian osastolla teemme päivittäin noin neljä iTBS-hoitoa, mikä vastaa noin 1000 hoitoa vuodessa. iTBS on turvallinen, tehokas jopa masentuneilla potilailla, jotka eivät kestä tavallisia farmakologisia hoitoja, ja sen etuna on parempi tehokkuus verrattuna tavalliseen rTMS:ään. Hyväksytty hoitoprotokolla sisältää stimulaation intensiteetin, joka on 120 % yksilön lepomotorisesta kynnyksestä (rMT), joka liittyy potilaille huomattavaan sensoriseen epämukavuuteen.

120 %:n rMT:n stimulaatiointensiteetin käyttö on yleinen käytäntö monissa psykiatrisissa TMS-klinikoissa, ja se perustuu tutkimukseen tavanomaisella rTMS:llä, joka osoittaa korkeamman kliinisen tehon korkeammalla stimulaation intensiteetillä. Kuitenkin motorisen aivokuoren iTBS:n neuroplastisia vaikutuksia havaitaan yleensä paljon pienemmillä intensiteetillä. Tutkijat ovat havainneet iTBS:n merkittäviä kiihottavia vaikutuksia, kun intensiteetti on 80 % aktiivisen moottorin kynnysarvosta (aMT), joka on noin 70 % reaktiivisen moottorin kynnyksestä (rMT). Lisäksi oletus, että neuromodulatoriset vaikutukset ovat suurempia stimulaation intensiteetin kasvaessa, on kiistanalainen, ja viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että lineaarinen annos-vaste-suhde prefrontaalisen iTBS:n tapauksessa on perusteeton. Kuitenkin prefrontaalisen kiihottumisen modulaation uskotaan olevan iTBS:n masennuslääkevaikutuksen taustalla. Meillä ei vieläkään ole todisteita 120 % rMT:n valinnasta optimaaliseksi intensiteetiksi, ja korkeampien stimulaatiovoimakkuuksien oletettua paremmuutta pienempiin intensiteetteihin verrattuna on vielä tutkimatta. Tämä on tiedon puute, jolla on merkittäviä kliinisiä vaikutuksia, koska siedettävämmät hoidot voivat johtaa parempaan hoitoon sitoutumiseen ja siten viime kädessä parempiin tuloksiin.

Tässä ehdotamme satunnaistettua, monikeskus-, kolmihaaraista, kontrolloitua kliinistä tutkimusta, jossa verrataan 4 viikon päivittäisen iTBS-hoidon tehokkuutta 75 %:lla (iTBS75) ja 120 %:lla (iTBS120) rMT:llä vale-iTBS:ään (SiTBS). Valinta vertailla SiTBS:ää iTBS75:een ja iTBS120:een perustuu seuraaviin seikkoihin: SiTBS paljastaa lumelääkkeen masennuslääkkeitä ja toimii kontrolliehdona. iTBS75 on valittu, koska iTBS 80 % aMT:llä osoittaa merkittäviä motorisen aivokuoren kiihottavia vaikutuksia ja vastaa noin 70 % rMT:tä. Etäisyys kelasta motoriseen aivokuoreen on kuitenkin keskimäärin 12,7 mm, kun taas etäisyys dorsolateraaliseen prefrontaaliseen aivokuoreen (DLPFC) on noin 14,4 mm. Siten lepomotorinen kynnys 70 % motorisessa aivokuoressa vastaa noin 75 %:n etäisyyssäädettyä rMT:tä DLPFC:ssä. Lopuksi iTBS120 valitaan, koska se on standardistimulaation intensiteetti nykyisissä iTBS:n masennuksen kokeissa.

Ehdottamamme tutkimuksemme selvittää iTBS-hoidon mahdollisen masennuslääkevaikutuksen paljon alhaisemmalla stimulaation intensiteetillä kuin useimmissa keskuksissa tällä hetkellä käytössä ja Yhdysvalloissa hyväksytyllä stimulaatiolla. Tästä syystä tutkimuksellamme on hyvät mahdollisuudet tasoittaa tietä sellaisen hoito-ohjelman luomiselle, jossa hoitoon sitoutuminen lisääntyy. ja alhaisemmat nostoprosentit.

Testattavat tavoitteet ja hypoteesit:

Tämä satunnaistettu, monikeskus, kolmihaarainen, kontrolloitu kliininen tutkimus pyrkii vertaamaan SiTBS:n tehoa iTBS75:een ja iTBS120:een neljän viikon päivittäisen hoidon jälkeen MDD-potilailla. Oletamme, että iTBS75 on tehokkaampi masennusoireiden vähentämisessä kuin SiTBS ja iTBS120. Tarkemmin sanottuna (1) oletamme, että vastenopeus, joka määritellään Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) -pistemäärän laskuna ≤50 prosenttiin perusarvoista hoidon jälkeen, on merkittävästi korkeampi iTBS75:llä verrattuna valestimulaatioon ja iTBS120:een. (ensisijainen hypoteesi). Toissijaisessa analyysissä testaamme hypoteesia, jonka mukaan (2) remissioaste, joka määritellään lopulliseksi MADRS-pisteeksi ≤8, neljän viikon hoidon aikana on merkittävästi korkeampi iTBS75:llä verrattuna kahteen muuhun haaraan. Samoin oletamme, että (3) subjektiivisen mielialan ja (4) onnellisuuden lisääntyminen, arvioituna vastaavasti PHQ-9:n ja SHS:n avulla, on merkittävästi suurempi iTBS75:lle verrattuna kahteen muuhun haaraan. Lopuksi oletamme, että (5) iTBS75 on siedettävämpi kuin iTBS120, minkä osoittaa alhaisempi raportoitu kiputuntuma iTBS75:n aikana iTBS120:een verrattuna.