间歇性 Theta 爆发刺激治疗重度抑郁症：强度反应研究

介绍：

关键问题和知识差距间歇性θ脉冲刺激（iTBS）是美国食品和药物管理局于2018年批准的一种特殊形式的模式化重复经颅磁刺激（rTMS），在全球许多医院中经常用于治疗重度抑郁症障碍（MDD）。 例如，在维也纳医科大学精神病学和心理治疗系，我们每天进行大约四次 iTBS 治疗，每年大约进行 1000 次治疗。 即使对于标准药物治疗难治的抑郁症患者，iTBS 也是安全、有效的，并且与标准 rTMS 相比，具有效率更高的优点。 批准的治疗方案涉及个人静息运动阈值 (rMT) 120% 的刺激强度，该强度与患者相当大的感觉不适相关。

120% rMT 刺激强度的应用是许多精神科 TMS 诊所的常见做法，并且基于传统 rTMS 的研究表明较高的刺激强度具有更高的临床疗效。 然而，运动皮层 iTBS 的神经塑性作用通常在低得多的强度下观察到。 研究人员观察到，当强度为主动运动阈值 (aMT) 的 80%（约为反应性运动阈值 (rMT) 的 70%）时，iTBS 会产生显着的兴奋效应。 此外，神经调节效应随着刺激强度的增加而增强的假设受到高度争议，最近的研究表明前额叶 iTBS 的线性剂量反应关系是没有根据的。 然而，前额叶兴奋性的调节被认为是 iTBS 抗抑郁作用的基础。 我们仍然缺乏选择 120% rMT 作为最佳强度的证据，并且较高刺激强度相对于较低强度的假定优越性还有待研究。 这是一个具有重要临床意义的知识差距，因为更耐受的治疗可能会导致更大的依从性，从而最终获得更好的结果。

在这里，我们提出了一项随机、多中心、三组对照临床试验，以比较 75% (iTBS75) 和 120% (iTBS120) rMT 每日 iTBS 治疗 4 周与假 iTBS (SiTBS) 相比的疗效。 选择将 SiTBS 与 iTBS75 和 iTBS120 进行比较是基于以下考虑：SiTBS 将揭示安慰剂抗抑郁作用并作为对照条件。 选择 iTBS75 是因为 80% aMT 时的 iTBS 显示出对运动皮层的显着兴奋作用，并且大约等于 70% rMT。 然而，从线圈到运动皮层的距离平均为 12.7 毫米，而到背外侧前额叶皮层 (DLPFC) 的距离约为 14.4 毫米。 因此，运动皮质处 70% 的静息运动阈值对应于 DLPFC 处约 75% 的距离调整 rMT。 最后选择 iTBS120，因为它是当前 iTBS 抑郁症试验中的标准刺激强度。

我们提出的研究将阐明 iTBS 治疗的潜在抗抑郁作用，其刺激强度比大多数中心目前使用的并在美国批准的刺激强度低得多。因此，我们的研究很有可能为建立提高依​​从性的治疗方案铺平道路以及较低的提款率。

要测试的目标和假设：

这项随机、多中心、三组对照临床试验旨在比较 MDD 患者每日治疗 4 周后 SiTBS 与 iTBS75 和 iTBS120 的疗效。 我们假设与 SiTBS 和 iTBS120 相比，iTBS75 在减轻抑郁症状方面会更有效。 更具体地说，(1) 我们假设，与假刺激和 iTBS120 相比，iTBS75 的反应率（定义为治疗后蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 评分降低至基线值≤50%）显着更高（主要假设）。 在二次分析中，我们将检验以下假设：(2) 与其他两组相比，在 4 周的治疗过程中，iTBS75 的缓解率（定义为最终 MADRS 评分≤8）显着更高。 同样，我们假设分别使用 PHQ-9 和 SHS 评估的 (3) 主观情绪和 (4) 幸福感的增加，与其他两组相比，iTBS75 显着更高。 最后，我们假设 (5) iTBS75 比 iTBS120 更耐受，正如 iTBS75 期间报告的疼痛感低于 iTBS120 所表明的那样。