Периодическая тета-стимуляция при большой депрессии: исследование интенсивности-реакции

Введение:

Ключевые проблемы и пробелы в знаниях. Прерывистая тета-стимуляция (iTBS), особая форма повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции (rTMS), одобренная Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в 2018 году, часто используется во многих больницах по всему миру для лечения тяжелых депрессивных расстройств. расстройство (БДР). Например, на кафедре психиатрии и психотерапии Венского медицинского университета мы проводим около четырех процедур iTBS в день, что составляет около 1000 процедур в год. iTBS безопасен, эффективен даже у пациентов с депрессией, которые невосприимчивы к стандартному фармакологическому лечению, и имеет преимущество повышенной эффективности по сравнению со стандартной рТМС. Утвержденный протокол лечения предполагает интенсивность стимуляции, составляющую 120% индивидуального моторного порога покоя (rMT), интенсивность, связанная со значительным сенсорным дискомфортом для пациентов.

Применение интенсивности стимуляции 120% рМТ является обычной практикой во многих психиатрических клиниках ТМС и основано на исследованиях с использованием обычной рТМС, показывающих более высокую клиническую эффективность при более высокой интенсивности стимуляции. Однако нейропластические эффекты iTBS моторной коры обычно наблюдаются при гораздо меньшей интенсивности. Исследователи наблюдали значительные возбуждающие эффекты iTBS, когда интенсивность составляет 80% активного моторного порога (aMT), что составляет примерно 70% реактивного моторного порога (rMT). Более того, предположение о том, что нейромодулирующие эффекты усиливаются с увеличением интенсивности стимуляции, широко обсуждается, а недавние исследования показывают, что линейная зависимость «доза-реакция» для префронтального iTBS необоснованна. Тем не менее, считается, что модуляция префронтальной возбудимости лежит в основе антидепрессивного эффекта iTBS. У нас до сих пор нет доказательств выбора 120% RMT в качестве оптимальной интенсивности, а предполагаемое превосходство более высокой силы стимуляции над более низкой интенсивностью еще предстоит изучить. Это пробел в знаниях, который имеет важные клинические последствия, поскольку более переносимое лечение может привести к большей приверженности лечению и, следовательно, в конечном итоге к лучшим результатам.

Здесь мы предлагаем рандомизированное многоцентровое контролируемое клиническое исследование с тремя группами для сравнения эффективности 4-недельного лечения ежедневным iTBS при 75% (iTBS75) и 120% (iTBS120) рМТ по сравнению с фиктивным iTBS (SiTBS). Решение сравнить SiTBS с iTBS75 и iTBS120 основано на следующих соображениях: SiTBS будет проявлять эффект плацебо-антидепрессанта и служить в качестве контрольного условия. iTBS75 выбран потому, что iTBS при 80% АМТ демонстрирует значительные возбуждающие эффекты моторной коры и равен примерно 70% РМТ. Однако расстояние от катушки до моторной коры составляет в среднем 12,7 мм, тогда как расстояние до дорсолатеральной префронтальной коры (ДЛПФК) составляет около 14,4 мм. Следовательно, моторный порог покоя 70% в моторной коре соответствует скорректированному на расстоянии rMT примерно 75% в DLPFC. Наконец, выбран iTBS120, поскольку это стандартная интенсивность стимуляции в текущих исследованиях iTBS при депрессии.

Предлагаемое нами исследование выяснит потенциальный антидепрессивный эффект лечения iTBS при гораздо более низкой интенсивности стимуляции, чем та, которая в настоящее время используется в большинстве центров и одобрена в США. Следовательно, наше исследование имеет высокий потенциал, чтобы проложить путь к созданию режима лечения с повышенной приверженностью. и более низкие ставки вывода средств.

Цели и гипотезы, подлежащие проверке:

Это рандомизированное многоцентровое контролируемое клиническое исследование с тремя группами направлено на сравнение эффективности SiTBS с iTBS75 и iTBS120 после четырех недель ежедневного лечения у пациентов с БДР. Мы предполагаем, что iTBS75 будет более эффективным в снижении симптомов депрессии по сравнению с SiTBS и iTBS120. Более конкретно, (1) мы предполагаем, что скорость ответа, определяемая как снижение показателя по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) до ≤50% от исходных значений после лечения, значительно выше для iTBS75 по сравнению с имитацией стимуляции и iTBS120. (основная гипотеза). Во вторичном анализе мы проверим гипотезу о том, что (2) частота ремиссий, определяемая как окончательный балл по шкале MADRS ≤8, в течение четырех недель лечения значительно выше для iTBS75 по сравнению с двумя другими группами. Аналогичным образом мы предполагаем, что повышение (3) субъективного настроения и (4) счастья, оцениваемое с помощью PHQ-9 и SHS соответственно, значительно выше для iTBS75 по сравнению с двумя другими группами. Наконец, мы предполагаем, что (5) iTBS75 более переносится, чем iTBS120, о чем свидетельствует более низкое болевое ощущение во время iTBS75 по сравнению с iTBS120.