주요 우울증에 대한 간헐적인 세타 버스트 자극: 강도 반응 연구

소개:

주요 이슈 및 지식 격차 2018년 미국 식품의약국(FDA)이 승인한 특별한 형태의 패턴화된 반복 경두개 자기 자극(rTMS)인 간헐적 세타 버스트 자극(iTBS)은 주요 우울증 치료를 위해 전 세계 많은 병원에서 자주 사용됩니다. 장애(MDD). 예를 들어, 비엔나 의과대학 정신과 및 심리치료학과에서는 매일 약 4회, 연간 약 1000회에 달하는 iTBS 치료를 수행합니다. iTBS는 표준 약물 치료에 불응하는 우울증 환자에게도 안전하고 효과적이며, 표준 rTMS에 비해 효율성이 높다는 장점이 있습니다. 승인된 치료 프로토콜은 개인의 휴식 운동 역치(rMT)의 120% 자극 강도를 포함하며, 이 강도는 환자에게 상당한 감각적 불편함과 관련된 강도입니다.

120% rMT의 자극 강도를 적용하는 것은 많은 정신과 TMS 클리닉에서 일반적인 관행이며, 더 높은 자극 강도로 더 높은 임상 효능을 나타내는 기존 rTMS 연구를 기반으로 합니다. 그러나 운동 피질의 iTBS의 신경가소성 효과는 일반적으로 훨씬 낮은 강도에서 관찰됩니다. 연구자들은 강도가 활성 운동 역치(aMT)의 80%, 즉 반응 운동 역치(rMT)의 약 70%일 때 iTBS의 상당한 흥분 효과를 관찰했습니다. 더욱이, 자극 강도가 증가함에 따라 신경조절 효과가 더 크다는 가정은 많은 논란의 여지가 있으며, 최근 연구에 따르면 전두엽 iTBS에 대한 선형 용량-반응 관계는 근거가 없는 것으로 나타났습니다. 그러나 전두엽 흥분성의 조절은 iTBS의 항우울제 효과의 기초가 되는 것으로 생각됩니다. 최적의 강도로 120% rMT를 선택했다는 증거가 여전히 부족하며 낮은 강도에 비해 높은 자극 강도의 우월성은 아직 조사되지 않았습니다. 더 많은 내약성 치료가 더 큰 순응도를 가져오고 궁극적으로 더 나은 결과를 가져올 수 있기 때문에 이는 중요한 임상적 의미를 갖는 지식 격차입니다.

여기에서는 가짜 iTBS(SiTBS)와 비교하여 일일 iTBS의 4주 치료 효능을 75%(iTBS75) 및 120%(iTBS120) rMT로 비교하기 위한 무작위, 다기관, 삼중군, 대조 임상 시험을 제안합니다. SiTBS를 iTBS75 및 iTBS120과 비교하기 위한 선택은 다음 고려 사항을 기반으로 합니다. SiTBS는 위약 항우울제 효과를 나타내고 제어 조건 역할을 합니다. iTBS75는 80% aMT의 iTBS가 운동 피질의 상당한 흥분 효과를 나타내고 약 70% rMT와 동일하기 때문에 선택됩니다. 그러나 코일에서 운동 피질까지의 거리는 평균 12.7mm인 반면, 배외측 전두엽 피질(DLPFC)까지의 거리는 약 14.4mm입니다. 따라서 운동 피질에서 70%의 휴식 운동 역치는 DLPFC에서 약 75%의 거리 조정 rMT에 해당합니다. 마지막으로 iTBS120은 현재 우울증에 대한 iTBS 시험에서 표준 자극 강도로 선택됩니다.

우리가 제안한 연구는 현재 대부분의 센터에서 사용하고 미국에서 승인한 것보다 훨씬 낮은 자극 강도에서 iTBS 치료의 잠재적인 항우울제 효과를 밝힐 것입니다. 따라서 우리의 연구는 순응도가 높은 치료 요법을 확립하는 길을 열 가능성이 높습니다. 그리고 더 낮은 인출률.

테스트할 목표와 가설:

이 무작위, 다기관, 삼중군, 대조 임상 시험은 MDD 환자를 대상으로 4주 동안 매일 치료를 받은 후 SiTBS와 iTBS75 및 iTBS120의 효능을 비교하는 것을 목표로 합니다. 우리는 iTBS75가 SiTBS 및 iTBS120에 비해 우울증 증상을 줄이는 데 더 효과적일 것이라고 가정합니다. 보다 구체적으로, (1) 우리는 치료 후 MADRS(Montgomery-Asberg Depression Rating Scale) 점수가 기준치의 50% 이하로 감소한 것으로 정의된 반응률이 가짜 자극 및 iTBS120에 비해 iTBS75의 경우 상당히 높다는 가설을 세웁니다. (일차 가설). 2차 분석에서는 (2) 4주간의 치료 과정에서 최종 MADRS 점수 8점 이하로 정의된 관해율이 다른 두 가지 치료군에 비해 iTBS75의 경우 유의하게 높다는 가설을 테스트할 것입니다. 마찬가지로, 우리는 PHQ-9와 SHS를 각각 사용하여 평가한 (3) 주관적 기분과 (4) 행복의 증가가 다른 두 가지 부문에 비해 iTBS75에서 상당히 높다는 가설을 세웠습니다. 마지막으로, iTBS75는 iTBS120에 비해 iTBS75 동안 보고된 통증 감각이 더 낮다는 점에서 알 수 있듯이 (5) iTBS75가 iTBS120보다 더 견딜 수 있다는 가설을 세웁니다.