Stimulation intermittente par thêta-burst pour la dépression majeure : une étude intensité-réponse

Introduction:

Problèmes clés et lacunes dans les connaissances La stimulation thêta-burst intermittente (iTBS), une forme spéciale de stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS) approuvée par la Food and Drug Administration des États-Unis en 2018, est fréquemment utilisée dans de nombreux hôpitaux du monde entier pour le traitement des dépressions majeures. trouble (TDM). Par exemple, au département de psychiatrie et de psychothérapie de l'université de médecine de Vienne, nous effectuons quotidiennement environ quatre traitements iTBS, soit environ 1 000 traitements par an. L'iTBS est sûr et efficace même chez les patients déprimés réfractaires aux traitements pharmacologiques standards, et présente l'avantage d'une efficacité accrue par rapport à la SMTr standard. Le protocole de traitement approuvé implique une intensité de stimulation de 120 % du seuil moteur au repos (rMT) de l'individu, une intensité associée à un inconfort sensoriel considérable pour les patients.

L'application d'une intensité de stimulation de 120 % de rMT est une pratique courante dans de nombreuses cliniques psychiatriques de TMS et est basée sur des recherches avec la rTMS conventionnelle indiquant une efficacité clinique plus élevée avec une intensité de stimulation plus élevée. Cependant, les effets neuroplastiques de l’iTBS du cortex moteur sont généralement observés à des intensités beaucoup plus faibles. Les chercheurs ont observé des effets excitateurs significatifs de l'iTBS lorsque l'intensité est de 80 % du seuil moteur actif (aMT), soit environ 70 % du seuil moteur réactif (rMT). De plus, l’hypothèse selon laquelle les effets neuromodulateurs sont plus importants avec l’augmentation de l’intensité de la stimulation est très controversée, et des recherches récentes indiquent qu’une relation dose-réponse linéaire pour l’iTBS préfrontal n’est pas fondée. Pourtant, on pense que la modulation de l’excitabilité préfrontale est à la base de l’effet antidépresseur de l’iTBS. Nous manquons encore de preuves pour le choix d'une rMT à 120 %, car l'intensité optimale et la supériorité présumée des forces de stimulation plus élevées sur les intensités plus faibles restent à étudier. Il s’agit d’un manque de connaissances qui a d’importantes implications cliniques, car des traitements plus tolérables pourraient entraîner une meilleure observance et donc, à terme, de meilleurs résultats.

Ici, nous proposons un essai clinique randomisé, multicentrique, à trois bras et contrôlé pour comparer l'efficacité d'un traitement de 4 semaines d'iTBS quotidien à 75 % (iTBS75) et 120 % (iTBS120) rMT par rapport à l'iTBS fictif (SiTBS). Le choix de comparer SiTBS avec iTBS75 et iTBS120 repose sur les considérations suivantes : SiTBS révélera les effets antidépresseurs placebo et sert de condition de contrôle. iTBS75 est choisi car iTBS à 80 % d'aMT présente des effets excitateurs significatifs du cortex moteur et équivaut à environ 70 % de rMT. Cependant, la distance entre la bobine et le cortex moteur est en moyenne de 12,7 mm, tandis que la distance jusqu'au cortex préfrontal dorsolatéral (DLPFC) est d'environ 14,4 mm. Par conséquent, un seuil moteur au repos de 70 % au niveau du cortex moteur correspond à un rMT ajusté en fonction de la distance d'environ 75 % au niveau du DLPFC. Enfin, iTBS120 est choisi car il s'agit de l'intensité de stimulation standard dans les essais iTBS actuels pour la dépression.

Notre étude proposée élucidera l'effet antidépresseur potentiel du traitement iTBS à une intensité de stimulation bien inférieure à celle actuellement utilisée par la plupart des centres et approuvée aux États-Unis. Par conséquent, notre étude a un fort potentiel pour ouvrir la voie à l'établissement d'un schéma thérapeutique avec une observance accrue. et des taux de retrait plus faibles.

Objectifs et hypothèses à tester :

Cet essai clinique contrôlé randomisé, multicentrique, à trois bras, vise à comparer l'efficacité du SiTBS avec iTBS75 et iTBS120 après quatre semaines de traitements quotidiens chez les patients atteints de TDM. Nous émettons l'hypothèse que l'iTBS75 sera plus efficace pour réduire les symptômes dépressifs par rapport au SiTBS et à l'iTBS120. Plus spécifiquement, (1) nous émettons l'hypothèse que le taux de réponse, défini comme une réduction du score MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale) à ≤ 50 % des valeurs de base après le traitement, est significativement plus élevé pour iTBS75, par rapport à la stimulation fictive et à iTBS120. (hypothèse principale). Dans une analyse secondaire, nous testerons l'hypothèse selon laquelle (2) le taux de rémission, défini comme un score MADRS final ≤8, au cours de quatre semaines de traitement est significativement plus élevé pour iTBS75, par rapport aux deux autres bras. De même, nous émettons l'hypothèse que l'augmentation de (3) l'humeur subjective et (4) du bonheur, évaluées respectivement à l'aide de PHQ-9 et SHS, est significativement plus élevée pour iTBS75 que pour les deux autres bras. Enfin, nous émettons l'hypothèse que (5) iTBS75 est plus tolérable que iTBS120, comme l'indique une sensation de douleur signalée plus faible au cours de l'iTBS75 par rapport à l'iTBS120.