Időszakos théta-robbanás stimuláció súlyos depresszió esetén: intenzitás-válasz vizsgálat

Bevezetés:

Kulcsproblémák és tudásbeli hiányosságok Az időszakos théta-burst stimulációt (iTBS), a mintázott ismétlődő koponyán keresztüli mágneses stimuláció (rTMS) speciális formáját, amelyet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága 2018-ban hagyott jóvá, világszerte számos kórházban alkalmazzák súlyos depressziós állapotok kezelésére. rendellenesség (MDD). Például a Bécsi Orvostudományi Egyetem Pszichiátriai és Pszichoterápiás Tanszékén naponta körülbelül négy iTBS kezelést végzünk, ami évente körülbelül 1000 kezelést jelent. Az iTBS biztonságos, még azoknál a depressziós betegeknél is hatásos, akik nem reagálnak a standard gyógyszeres kezelésekre, és előnye, hogy megnövekedett hatékonysággal rendelkezik a standard rTMS-sel szemben. A jóváhagyott kezelési protokoll az egyén nyugalmi motoros küszöbének (rMT) 120%-ának megfelelő stimulációs intenzitást tartalmaz, amely intenzitás jelentős szenzoros kényelmetlenséggel jár a betegek számára.

A 120%-os rMT stimulációs intenzitás alkalmazása sok pszichiátriai TMS-klinikán bevett gyakorlat, és a hagyományos rTMS-sel végzett kutatásokon alapul, amelyek magasabb klinikai hatékonyságot jeleznek magasabb stimulációs intenzitás mellett. A motoros kéreg iTBS neuroplasztikus hatásai azonban általában sokkal alacsonyabb intenzitás mellett figyelhetők meg. A kutatók az iTBS jelentős serkentő hatásait figyelték meg, ha az intenzitás az aktív motoros küszöb (aMT) 80%-a, ami körülbelül a reaktív motoros küszöb (rMT) 70%-a. Ezenkívül erősen vitatott az a feltételezés, hogy a neuromoduláló hatások erősebbek a stimuláció intenzitásának növekedésével, és a legújabb kutatások azt mutatják, hogy a prefrontális iTBS lineáris dózis-válasz összefüggése alaptalan. Mégis, úgy gondolják, hogy a prefrontális ingerlékenység modulálása áll az iTBS antidepresszáns hatásának hátterében. Még mindig nincs bizonyítékunk arra, hogy a 120%-os rMT-t választották optimális intenzitásként, és a magasabb stimulációs erősségek feltételezett fölényét az alacsonyabb intenzitással szemben még nem vizsgálták. Ez egy olyan tudásbeli hiányosság, amelynek fontos klinikai következményei vannak, mivel az elviselhetőbb kezelések nagyobb adherenciát, és így végső soron jobb eredményeket eredményezhetnek.

Itt egy randomizált, többközpontú, háromágú, kontrollált klinikai vizsgálatot javasolunk a napi iTBS 75%-os (iTBS75) és 120%-os (iTBS120) 120%-os (iTBS120) kezelésének hatékonyságának összehasonlítására a hamis iTBS-sel (SiTBS). A SiTBS és az iTBS75 és iTBS120 összehasonlítása a következő szempontokon alapul: A SiTBS felfedi a placebo antidepresszáns hatását, és kontrollállapotként szolgál. Az iTBS75 azért esett a választás, mert az iTBS 80%-os aMT mellett jelentős serkentő hatást mutat a motoros kéregben, és körülbelül 70%-os rMT-nek felel meg. A tekercs és a motoros kéreg közötti távolság azonban átlagosan 12,7 mm, míg a dorsolaterális prefrontális kéreg (DLPFC) távolsága körülbelül 14,4 mm. Ezért a motoros kéreg 70%-os nyugalmi motorküszöbe a DLPFC-nél körülbelül 75%-os távolságfüggő rMT-nek felel meg. Végül az iTBS120-at választották, mivel ez a standard stimulációs intenzitás a jelenlegi depressziós iTBS-vizsgálatokban.

Javasolt tanulmányunk megvilágítja az iTBS-kezelés potenciális antidepresszáns hatását sokkal alacsonyabb stimulációs intenzitás mellett, mint a legtöbb központban jelenleg alkalmazott és az Egyesült Államokban jóváhagyott, ezért tanulmányunk nagy potenciállal rendelkezik, hogy előkészítse az utat a fokozott adherencia melletti kezelési rend kialakítása felé. és alacsonyabb kivonási arányok.

Vizsgálandó célok és hipotézisek:

Ez a randomizált, többközpontú, háromágú, kontrollált klinikai vizsgálat célja a SiTBS és az iTBS75 és iTBS120 hatékonyságának összehasonlítása négyhetes napi kezelés után MDD-ben szenvedő betegeknél. Feltételezzük, hogy az iTBS75 hatékonyabb lesz a depressziós tünetek csökkentésében, mint a SiTBS és az iTBS120. Pontosabban, (1) azt feltételezzük, hogy a válaszarány, amelyet a Montgomery-Asberg Depresszió Értékelő Skála (MADRS) pontszámának a kezelés utáni kiindulási értékek ≤50%-ára történő csökkentésében határoztak meg, szignifikánsan magasabb az iTBS75 esetében, mint a színlelt stimulációnál és az iTBS120-nál. (elsődleges hipotézis). Egy másodlagos elemzésben azt a hipotézist teszteljük, hogy (2) a remisszió aránya, amelyet ≤8-as végső MADRS-pontszámként határoztak meg, a négyhetes kezelés során szignifikánsan magasabb az iTBS75 esetében, mint a másik két karon. Hasonlóképpen feltételezzük, hogy a (3) szubjektív hangulat és (4) a boldogság növekedése a PHQ-9, illetve az SHS segítségével értékelve szignifikánsan magasabb az iTBS75 esetében, mint a másik két karnál. Végül azt feltételezzük, hogy (5) az iTBS75 jobban tolerálható, mint az iTBS120, amit az iTBS75 alatt tapasztalt alacsonyabb fájdalomérzet jelez, mint az iTBS120.