疥癬に対する硫黄とペルメトリンの異なる処方

背景：

2017年、世界保健機関（WHO）は疥癬を、常に2億人以上が罹患している顧みられない熱帯病と認定した。 開発途上国における疥癬の治療は、貧困、過密地域、不十分な病気教育、適切な治療への遵守率の低さなどの要因により大きな課題となっており、これらが総合的に治療の失敗と病気の蔓延の一因となる可能性があります。

シリアは発展途上、低所得国とみなされているため、これらの要因が豊富に存在します。 さらに、長期にわたるシリア戦争は社会経済的地位と疥癬の蔓延に重大な悪影響を与え、この病気の制御が困難になっています。

古典的な疥癬には、ペルメトリン 5%、クロタミトン 10%、硫黄 (5-10%) 軟膏、リンデン 1%、イベルメクチンなどのいくつかの治療オプションが使用される場合があります。 治療法の選択は患者の状況に応じて変化し、前述の薬剤のいずれかを単独または組み合わせて使用​​できるため、理想的な疥癬剤は存在しません。

2007 年に更新されたコクランのレビューに基づいて、ペルメトリン 5% ローションまたはクリームが疥癬の治療に最適です。 発展途上国のほとんどの治療ガイドラインでは、週に1回、8〜14時間薬剤を塗布し、7日後に再度塗布することを推奨しています。 医学文献に発表されている内容によると、このペルメトリン適用計画は通常、まだ顕著な薬剤耐性がなくても効果的かつ十分です。

硫黄は疥癬の治療に古くから使われている製剤です。 通常、（5～10％）沈降軟膏として全身に2～3晩連続して使用します。

ほとんどの疥癬剤とは異なり、硫黄はダニと卵の両方を殺すのに効果的です。 しかし、悪臭があり、布にシミができ、刺激性皮膚炎を引き起こす可能性があります。 硫黄の臨床効果に関する明確な科学的証拠はほとんどなく、不快な塗布効果のためこの治療への遵守率が低いにもかかわらず、患者が他の薬剤に耐えられない場合には依然として硫黄が使用されています。 さらに、それは妊婦や子供の治療において安全な選択肢であると考えられており、資源の乏しい地域では実行可能な唯一の疥癬駆除剤となり得る。

反復治療に関する証拠（つまり、タイミングと頻度）が不足しているにもかかわらず、シリアの皮膚科医の大多数はペルメトリンの処方において古典的な処方に従っておらず、この変動について具体的かつ明確な事実に基づいた説明はありません。 研究者らが実施した全国規模の調査研究によると、シリアの皮膚科医の66%(105/159)はペルメトリンの処方において、古典的な週1回の推奨処方ではなく、より積極的な処方を採用する傾向があることが判明した。

研究の目的:

ペルメトリン適用のさまざまなレジメン（つまり、タイミングと頻度を変える）の有効性を、低コストの代替品としての硫黄と比較する。 第 2 の目的は、有害事象とアドヒアランスを評価することです。

方法:

参加者と介入 これは前向き多施設ランダム化比較試験であり、シリアの高等教育省が運営する3つの大学病院の皮膚科で実施される。これらの病院はダマスカス、アレッポ、ラタキアにあります。

疥癬の診断は、疥癬の診断に関する 3 つの確実性レベルを持つ国際疥癬対策同盟 (IACS 2020) の基準に基づいて確立されます。確認された疥癬、臨床的疥癬、および疑いのある疥癬（付録 A）。 臨床的または確認された疥癬の項目を満たす患者が募集されます。 研究者らは患者の皮膚を検査して、疥癬の初発病変である巣穴、小さな丘疹、小胞、またはひっかいたりこすったりして生じる二次病変を探します。

そう痒症の重症度は、0 (かゆみなし) から 4 (非常にひどいかゆみ) までの言語評価スケールを使用して決定されます (付録 B)。 一方、疥癬の重症度は、病変の数を数え、結果を次のように等級付けすることによって測定されます: スコア 0= 病変がない (疥癬なし)、スコア 1= 病変が 10 個以下 (軽度)、スコア 2= 11～49 個の病変 (中等度)、スコア 3= 50 以上の病変 (重度) (付録 C)。

介入:

参加者全員が同じ方法で薬を塗布します。違いは、アプリケーションとシャワーの頻度にあります。 ペルメトリン溶液と硫黄軟膏の使用方法は、私たちの研究のために特別に設計された図の助けを借りて、研究者によってすべての参加者に口頭で説明されます。 溶液の適用は、足の裏を含む首から下の全身、指と足のしわの間、手首とウエストラインのしわ、脇の下、耳介前部、性器上、および手の爪と足の爪の下に行われます。 治療中は爪を短く切り、性交渉も控えさせていただきます。 患者が子供の場合は、手と足をよくこする必要があります。 研究中は、処方された抗スケープシス治療以外の追加治療は許可されません。 再発や治療の失敗を避けるために、衛生上の指示に厳密に従うことをお勧めします。 また、摂氏60度で衣類やシーツを洗濯するなどの治療も家族全員に同時に指示された。 洗濯できない衣類は黒いビニール袋に入れて３日間保管し、家の家具などは掃除機で掃除するよう指導する。

この研究の 5 つの部門は、ペルメトリン 5% 溶液の塗布と硫黄軟膏グループの 4 つの異なるレジメンを表しています。 最初のアーム (P1) は対照グループ (つまり、アクティブコンパレーター) として機能します。これは、世界的なガイドライン (7) に従ったペルメトリン適用の標準レジメンです。 このアームの患者は、1 日目に 5% ペルメトリン溶液を塗布し、8 時間後に洗い流し、8 日目に再度塗布します。 グループ 2 (アーム P2) の患者は、1 日目、2 日目、3 日目に同じ溶液を塗布し、その後洗い流し (その間は洗い流さず)、8 日目、9 日目、10 日目に再度塗布し、最初と同様に洗い流します。ラウンド。 グループ 3 (アーム P3) の参加者は、1 日目、2 日目、3 日目に溶液を塗布してから洗い流し (これらの日の間は洗い流さず)、8 日目に再度塗布して洗い流します。 グループ 4 (アーム P4) の参加者は、1 日目に溶液を塗布してすすぎ、2 日目に溶液をすすぎます。 8日目以降、溶液を再度塗布し、洗い流します。 グループ 5 (アーム S) の参加者は、連続 3 日間、その間に洗い流さずに軟膏を塗布します。 溶液または軟膏を塗布するたびに、少なくとも 8 時間放置します (付録 D の図 1 を参照)。 薬剤の遵守と適切かつ適切な使用を確保するために、十分な量の以前の抗疥癬治療薬がすべての参加者に無料で配布されます。

二次感染を起こした参加者は、アジスロマイシン カプセル 500 mg を 3 日間連続して投与されます。

参加者のタイムライン:

参加者は、治療を最初に適用した日から少なくとも 4 週間、隔週で評価されます。 治療適用後 2 週間の「最初の来院」で回復した参加者は、再発の有無を確認するために 4 週間目の「2 回目の来院」で再評価されます。 最初の訪問時に回復しなかった参加者は、ペルメトリン グループの場合と同様にペルメトリンの治療を再適用するか (グループのレジメンに従って)、硫黄グループの場合と同様に硫黄 (アーム S) を再適用します。 その後、「2 回目の来院」（第 4 週）で再評価され、さらに第 6 週の「3 回目の来院」で再度評価されます。

繰り返しの治療に反応しない患者、または再発（つまり、完全に回復した後に新たな病変が再発する）を経験した患者は、代替治療として安息香酸ベンジルローションで治療されます（付録Dの図2を参照）。

介入の割り当て 参加者は、Web ベースの乱数発生器 (randomlists.com) を使用して、研究の 5 つの部門にランダムに割り当てられます。 各センターの調査員は参加者を適切なグループに割り当て、指示と薬を与えます。

ペルメトリン群では薬剤の適用方法が異なること、およびペルメトリンと硫黄の薬学的特性が異なるため、盲検化は適用されません。

データの収集、管理、分析

データ収集方法:

診断基準に従って診断が確認された後、調査員は参加者から直接データを収集します。人口統計データに加えて、構造化されたアンケートには、苦情の履歴、二次感染の有無、家族の人数、および家族の数が含まれます。かゆみの程度。 追跡調査アンケートはより簡潔であり、薬の副作用の評価に加えて、治療結果、患者およびその連絡先の指示への遵守状況も評価されます。

収集されたデータは紙のフォームに書き込まれ、電子フォームに入力され、主任研究者によって精査および再チェックされます。 視覚的に比較できるよう、治療前と来院のたびに携帯カメラで写真を撮影します。

統計的手法:

名目変数には数とパーセンテージが使用されます。 中央値と四分位範囲は連続変数を表します。 カイ二乗検定は、連続データのカテゴリ変数とクラスカル ウォリスの間の関連性を調べるために使用されます。 分析は主に SPSS 25 ソフトウェアを使用して行われ、図は Microsoft EXCEL を使用して表示されます。

付録 A: 疥癬抑制のための国際同盟 (IACS 2020) A. 確定疥癬

次の少なくとも 1 つ:

A1: 皮膚サンプルの光学顕微鏡によるダニ、卵、または糞便 A2: 高性能画像装置を使用して個体上で可視化されたダニ、卵、または糞便 A3: ダーモスコピーを使用して個体上で可視化されたダニ

B. 臨床的疥癬

次の少なくとも 1 つ:

B1: 疥癬の巣穴 B2: 男性生殖器に影響を及ぼす典型的な病変 B3: 典型的な分布における典型的な病変と 2 つの病歴特徴 H1: かゆみ H2: 陽性接触歴

C. 疥癬の疑い

の一つ：

C1: 典型的な分布の典型的な病変と 1 つの病歴特徴 C2: 非定型病変または非定型分布と 2 つの病歴特徴 病歴特徴

付録 B: かゆみの言語による評価スケール 0 = かゆみなし

1. = 軽度のかゆみ
2. = 中程度のかゆみ
3. = 激しいかゆみ
4. = 非常にひどいかゆみ

付録 C: 病変数の評価 スコア 0 = 疥癬なし スコア 1 = 病変は 10 以下 /軽度/ スコア 2 = 病変は 11 ～ 49 /中程度/ スコア 3 = 病変は 50 以上 /重度/