Siarka a różne schematy stosowania permetryny na świerzb

Tło:

W 2017 roku Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) uznała świerzb za zaniedbaną chorobę tropikalną, na którą stale cierpi ponad 200 milionów ludzi. Leczenie świerzbu w krajach rozwijających się stanowi poważne wyzwanie ze względu na takie czynniki, jak ubóstwo, przeludnione obszary, niewystarczająca edukacja na temat chorób i niskie przestrzeganie właściwej terapii, co razem może przyczynić się do niepowodzenia leczenia i rozprzestrzeniania się choroby.

Czynniki te występują powszechnie w Syrii, ponieważ jest ona uważana za kraj rozwijający się o niskich dochodach. Co więcej, długoterminowa wojna w Syrii znacząco negatywnie wpłynęła na status społeczno-ekonomiczny i częstość występowania świerzbu, zwiększając trudność w zwalczaniu choroby.

W przypadku klasycznego świerzbu można zastosować kilka opcji leczenia, w tym permetrynę 5%, krotamiton 10%, maść siarkową (5-10%), lindan 1% i iwermektynę. Nie ma idealnego środka parkobójczego, ponieważ wybór metody leczenia zmienia się w zależności od sytuacji pacjenta, a każdy z powyższych środków można stosować samodzielnie lub w połączeniu.

Permetryna w 5% balsamie lub kremie jest lekiem z wyboru w przypadku świerzbu na podstawie zaktualizowanego przeglądu Cochrane z 2007 roku. Większość wytycznych dotyczących leczenia w krajach rozwijających się zaleca stosowanie leku raz w tygodniu przez 8-14 godzin i powtarzanie aplikacji po siedmiu dniach. Zgodnie z publikacjami w literaturze medycznej ten schemat stosowania permetryny jest zwykle skuteczny i wystarczający bez znacznej oporności na leki.

Siarka to stary preparat stosowany w leczeniu świerzbu. Zwykle stosuje się go w postaci wytrąconej (5-10%) maści na całe ciało przez dwie lub trzy kolejne noce.

W przeciwieństwie do większości środków owadobójczych siarka skutecznie zabija zarówno roztocza, jak i jaja. Jednakże ma nieprzyjemny zapach, plami na tkaninach i może powodować drażniące zapalenie skóry. Pomimo niewielkiej liczby jednoznacznych dowodów naukowych na skuteczność kliniczną siarki i niskiego przestrzegania tej metody leczenia ze względu na jej nieprzyjemne skutki stosowania, nadal stosuje się ją, gdy pacjent nie toleruje innych środków. Co więcej, uważa się go za bezpieczny wybór w leczeniu kobiet w ciąży i dzieci, a także może być jedynym możliwym środkiem przeciwko świerzbu w społecznościach ubogich w zasoby.

Chociaż brakuje dowodów na powtarzanie leczenia (tj. czasu i częstotliwości), większość syryjskich lekarzy dermatologów nie przestrzega klasycznego schematu przepisywania permetryny bez konkretnego i jasnego, opartego na faktach wyjaśnienia tej różnicy. Z ogólnokrajowego badania ankietowego przeprowadzonego przez badaczy wynika, że ​​66% (105/159) lekarzy dermatologów w Syrii stosuje bardziej agresywne schematy przepisywania permetryny zamiast klasycznego, zalecanego schematu stosowania raz na tydzień.

Cel badania:

Porównanie skuteczności różnych schematów podawania permetryny (tj. różniących się czasem i częstotliwością) z siarką jako tanią alternatywą. Celem drugorzędnym jest ocena zdarzeń niepożądanych i przestrzegania zaleceń.

Metody:

Uczestnicy i interwencje Jest to prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane badanie kontrolowane, które zostanie przeprowadzone na oddziałach dermatologii trzech szpitali akademickich prowadzonych przez ministerstwo szkolnictwa wyższego w Syrii; Szpitale te znajdują się w Damaszku, Aleppo i Latakii.

Rozpoznanie świerzbu zostanie ustalone w oparciu o kryteria Międzynarodowego Sojuszu na rzecz Kontroli Świerzbu (IACS 2020), który ma trzy poziomy pewności w diagnozowaniu świerzbu; świerzb potwierdzony, kliniczny i podejrzewany (Załącznik A). Rekrutowani będą pacjenci, którzy spełniają kryteria kliniczne lub potwierdzone świerzbem. Badacze zbadają skórę pacjenta w poszukiwaniu nor, małych grudek i pęcherzyków, które są zmianami pierwotnymi świerzbu lub zmianami wtórnymi powstałymi na skutek drapania i ocierania.

Nasilenie świądu zostanie określone przy użyciu słownej skali oceny od zera (brak świądu) do czterech (bardzo silny świąd) (Załącznik B). Z drugiej strony, nasilenie świerzbu będzie mierzone poprzez zliczenie liczby zmian chorobowych i ocenę wyników w następujący sposób: wynik 0 = brak zmian chorobowych (brak świerzbu), wynik 1 = 10 lub mniej zmian (łagodne), wynik 2 = 11-49 zmian (umiarkowane), wynik 3 = 50 lub więcej zmian (ciężkie) (Załącznik C).

Interwencje:

Wszyscy uczestnicy będą stosować lek w ten sam sposób; różnice będą dotyczyć częstotliwości stosowania i opadów pomiędzy nimi. Sposób użycia roztworu permetryny i maści siarkowej zostanie ustnie wyjaśniony przez badaczy wszystkim uczestnikom za pomocą rysunków specjalnie zaprojektowanych na potrzeby naszego badania. Roztwór będzie aplikowany na całe ciało poniżej szyi, w tym na podeszwach stóp, w zgięciach palców u rąk i nóg, w fałdach nadgarstków i talii, pod pachami, w okolicy przedusznej, na narządach płciowych oraz pod paznokciami u rąk i nóg. Paznokcie zostaną krótko obcięte, a podczas leczenia należy unikać seksu. Jeżeli pacjentem jest dziecko, należy dokładnie wymasować dłonie i stopy. W trakcie badania nie jest dozwolone żadne dodatkowe leczenie poza przepisanym leczeniem przeciwskażeniowym. Aby uniknąć nawrotów choroby i niepowodzenia leczenia, zaleca się ścisłe przestrzeganie zasad higieny. Zalecono także leczenie wszystkim członkom rodziny w tym samym czasie, obejmujące pranie ubrań i pościeli w temperaturze 60 stopni Celsjusza. Ubrania, których nie da się wyprać, zostaną na 3 dni umieszczone w czarnym plastikowym worku, a meble domowe zostaną poinstruowane o odkurzeniu.

Pięć części badania reprezentuje cztery różne schematy stosowania 5% roztworu permetryny i grupę maści siarkowej. Ramię pierwsze (P1) będzie stanowić grupę kontrolną (tj. aktywny komparator), co stanowi standardowy schemat stosowania permetryny zgodnie ze światowymi wytycznymi (7). Pacjenci na tym ramieniu będą aplikować 5% roztwór permetryny pierwszego dnia, spłukiwać go po ośmiu godzinach i ponownie nakładać ósmego dnia. Pacjenci z grupy drugiej (Ramię P2) będą stosować ten sam roztwór pierwszego, drugiego i trzeciego dnia, następnie spłukują go (bez spłukiwania pomiędzy tymi dniami) i nakładają ponownie w ósmym, dziewiątym i dziesiątym dniu, a następnie spłukują podobnie jak pierwszego okrągły. Uczestnicy grupy trzeciej (Ramię P3) będą nakładać roztwór pierwszego, drugiego i trzeciego dnia, następnie spłukują go (bez spłukiwania pomiędzy tymi dniami) i nakładają ponownie ósmego dnia, a następnie spłukują. Uczestnicy grupy czwartej (Ramię P4) nałożą roztwór pierwszego dnia, następnie spłuczą, a drugiego dnia spłuczą. Później, ósmego dnia, ponownie nałożą roztwór i spłuczą. Uczestnicy grupy piątej (Ramię S) będą stosować maść przez trzy kolejne dni bez spłukiwania pomiędzy tymi dniami. Każdorazowe nałożenie roztworu lub maści pozostawia się na co najmniej 8 godzin (patrz rysunek 1 w załączniku D). Wystarczająca ilość dotychczasowych leków przeciwgrzybiczych zostanie rozdana bezpłatnie wszystkim uczestnikom, aby zapewnić przestrzeganie zaleceń oraz odpowiednie i właściwe stosowanie leków.

Uczestnicy z wtórną infekcją będą leczeni azytromycyną w kapsułkach 500 mg przez trzy kolejne dni.

Harmonogram uczestnika:

Uczestnicy będą poddawani ocenie co dwa tygodnie przez co najmniej 4 tygodnie, począwszy od dnia pierwszego zastosowania zabiegu. Uczestnicy, którzy wyzdrowieli podczas „pierwszej wizyty” dwa tygodnie po zastosowaniu leczenia, zostaną ponownie poddani ocenie podczas „drugiej wizyty” w czwartym tygodniu, aby sprawdzić, czy nie doszło do nawrotu choroby. Uczestnicy, którzy nie wyzdrowieli podczas pierwszej wizyty, ponownie zastosują leczenie permetryną (zgodnie ze schematem grupowym) jak w przypadku grup permetryny lub ponownie zastosują siarkę (Ramię S) jak w przypadku grupy siarki. Następnie zostaną poddani ponownej ocenie podczas „drugiej wizyty” (tydzień 4) i ponownie podczas dodatkowej „trzeciej wizyty” w tygodniu 6.

Pacjenci, którzy nie reagują na wielokrotne leczenie lub doświadczają nawrotu (tj. ponownego pojawienia się nowych zmian po całkowitym wyzdrowieniu), będą leczeni balsamem z benzoesanem benzylu jako alternatywną metodą leczenia (patrz ryc. 2 w Załączniku D).

Przydział interwencji Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do pięciu ramion badania przy użyciu internetowego generatora liczb losowych (randomlists.com). Badacze w każdym ośrodku przydzielą uczestników do odpowiedniej grupy i przekażą im instrukcje oraz leki.

Nie będzie stosowane zaślepianie ze względu na różne schematy stosowania leków z grup permetryny oraz różne właściwości farmaceutyczne permetryny i siarki.

Gromadzenie, zarządzanie i analiza danych

Metody gromadzenia danych:

Po potwierdzeniu diagnozy zgodnie z kryteriami diagnozy, badacze będą zbierać dane bezpośrednio od uczestników. Oprócz danych demograficznych ustrukturyzowany kwestionariusz zawiera historię dolegliwości, obecność wtórnej infekcji, liczbę członków rodziny oraz nasilenie swędzenia. Kwestionariusz kontrolny jest bardziej zwięzły i ocenia wyniki leczenia oraz stosowanie się pacjentów i ich osób kontaktowych do zaleceń, a także ocenę skutków ubocznych leków.

Zebrane dane zostaną zapisane na formularzu papierowym, a następnie wprowadzone do formularza elektronicznego, który zostanie przejrzany i ponownie sprawdzony przez głównego badacza. Zdjęcia zostaną wykonane aparatem mobilnym przed leczeniem i podczas każdej wizyty, aby umożliwić wizualne porównanie.

Metody statystyczne:

W przypadku zmiennych nominalnych stosowane będą liczebności i procenty. Mediany i rozstępy międzykwartylowe będą reprezentować zmienne ciągłe. Test chi-kwadrat zostanie wykorzystany do zbadania powiązania między zmiennymi kategorycznymi a Kruskalem Wallisem w przypadku danych ciągłych. Analiza zostanie przeprowadzona głównie przy użyciu oprogramowania SPSS 25, wraz z rysunkami zilustrowanymi przy użyciu programu Microsoft EXCEL.

ZAŁĄCZNIK A: Międzynarodowy Sojusz na rzecz Kontroli Świerzbu (IACS 2020) A.świerzb potwierdzony

Przynajmniej jeden z:

A1: Roztocza, jaja lub odchody pod mikroskopem świetlnym próbek skóry A2: Roztocza, jaja lub odchody uwidocznione na osobie za pomocą urządzenia obrazującego o dużej mocy A3: Roztocze uwidocznione na osobie za pomocą dermoskopii

B. Świerzb kliniczny

Przynajmniej jeden z:

B1: Nory świerzbu B2: Typowe zmiany na męskich narządach płciowych B3: Typowe zmiany o typowym rozmieszczeniu i dwóch cechach w wywiadzie H1: Swędzenie H2: Pozytywny wywiad kontaktowy

C. Podejrzenie świerzbu

Jeden z:

C1: Typowe zmiany o typowym rozmieszczeniu i jedna cecha w wywiadzie C2: Nietypowe zmiany lub o nietypowym rozmieszczeniu i dwie cechy w historii Cechy historyczne

ZAŁĄCZNIK B: Słowna skala oceny świądu 0 = Brak świądu

1. = Łagodny świąd
2. = Umiarkowane swędzenie
3. = Silne swędzenie
4. = Bardzo silny świąd

ZAŁĄCZNIK C: Ocena liczby zmian Ocena 0 = brak świerzbu Ocena 1 = liczba zmian 10 lub mniej /łagodna/ Ocena 2 = liczba zmian 11 - 49 /umiarkowany/ Ocena 3 = liczba zmian 50 lub więcej /ciężkie/