Сера против различных режимов применения перметрина при чесотке

Фон:

В 2017 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) назвала чесотку забытой тропической болезнью, от которой в любое время страдают более 200 миллионов человек. Лечение чесотки в развивающихся странах представляет собой серьезную проблему из-за таких факторов, как бедность, перенаселенность районов, неадекватное информирование о заболеваниях и низкая приверженность правильной терапии, которые в совокупности могут способствовать неудаче лечения и распространению заболевания.

Эти факторы в изобилии существуют в Сирии, поскольку она считается развивающейся страной с низкими доходами. Более того, длительная сирийская война оказала значительное негативное влияние на социально-экономический статус и распространенность чесотки, усложнив борьбу с этим заболеванием.

При классической чесотке можно использовать несколько вариантов лечения, включая 5% перметрин, 10% кротамитон, серную (5-10%) мазь, 1% линдан и ивермектин. Идеального средства от чесотки не существует, поскольку выбор лечения меняется в зависимости от ситуации пациента, и любой из предыдущих агентов можно использовать отдельно или в комбинации.

Лосьон или крем с 5% перметрином является предпочтительным средством лечения чесотки на основании обновленного Кокрейновского обзора 2007 года. Большинство руководств по лечению в развивающихся странах рекомендуют применять препарат один раз в неделю в течение 8-14 часов и повторять применение через семь дней. Согласно данным, опубликованным в медицинской литературе, такой режим применения перметрина обычно эффективен и достаточен, но при этом еще не наблюдается значительной лекарственной устойчивости.

Сера – старый препарат для лечения чесотки. Обычно его наносят в виде (5-10%) осажденной мази на все тело в течение двух или трех ночей подряд.

В отличие от большинства средств против чесотки, сера эффективна в уничтожении как клещей, так и их яиц. Однако он имеет неприятный запах, оставляет пятна на ткани и может вызвать раздражающий дерматит. Несмотря на мало четких научных данных о клинической эффективности серы и низкую приверженность этому лечению из-за его неприятных эффектов при применении, его все еще применяют, когда пациент не переносит другие препараты. Более того, он считается безопасным выбором для лечения беременных женщин и детей и может быть единственным возможным средством против чесотки в общинах с ограниченными ресурсами.

Хотя данные о повторном лечении (т. е. о времени и частоте) отсутствуют, большинство практикующих врачей-дерматологов Сирии не следуют классической схеме назначения перметрина без конкретного и четкого, основанного на фактах объяснения этого различия. По данным общенационального опроса, проведенного исследователями, 66% (105/159) сирийских дерматологов склонны использовать более агрессивные схемы назначения перметрина вместо классической рекомендуемой схемы один раз в неделю.

Цель исследования:

Сравнить эффективность различных схем применения перметрина (т.е. различающихся по времени и частоте) с серой как недорогой альтернативой. Второстепенной целью является оценка побочных эффектов и соблюдения режима лечения.

Методы:

Участники и вмешательства Это проспективное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование, которое будет проводиться на базе дерматологических отделений трех академических больниц, находящихся в ведении министерства высшего образования Сирии; Эти больницы расположены в Дамаске, Алеппо и Латакии.

Диагноз чесотки будет устанавливаться на основе критериев Международного альянса по борьбе с чесоткой (IACS 2020), которые имеют три уровня достоверности диагностики чесотки; подтвержденная, клиническая и подозреваемая чесотка (Приложение А). Будут набраны пациенты, соответствующие клиническим или подтвержденным критериям чесотки. Исследователи исследуют кожу пациента в поисках углублений, маленьких папул и пузырьков, которые являются первичными поражениями чесотки или вторичными поражениями, возникающими в результате расчесов и трения.

Тяжесть зуда будет определяться с использованием вербальной рейтинговой шкалы от нуля (нет зуда) до четырех (очень сильный зуд) (Приложение Б). С другой стороны, тяжесть чесотки будет измеряться путем подсчета количества поражений и оценки результатов следующим образом: балл 0 = отсутствие поражений (нет чесотки), балл 1 = 10 или меньше поражений (легкая степень), балл 2 = 11–49 поражений (умеренные), балл 3 = 50 или более поражений (тяжелые) (Приложение С).

Вмешательства:

Все участники будут применять лекарство одинаково; различия будут заключаться в частоте аппликаций и принятия душа между ними. Направления применения раствора перметрина и серной мази исследователи будут устно объяснять всем участникам с помощью рисунков, специально разработанных для нашего исследования. Раствор наносится на все тело ниже шеи, включая подошвы, между пальцами рук и ног, на складки запястий и линии талии, подмышки, предушную область, на гениталии, а также под ногти на руках и ногах. Во время лечения ногти будут коротко подстрижены, а секса следует избегать. Если пациент — ребенок, следует хорошо растереть руки и ноги. Никакое дополнительное лечение, кроме назначенного антискапетического лечения, во время исследования не допускается. Рекомендуется строго соблюдать правила гигиены, чтобы избежать рецидивов и неэффективности лечения. Лечение также было рекомендовано всем членам семьи одновременно, включая стирку одежды и простыней при температуре 60 градусов по Цельсию. Одежду, которую нельзя стирать, поместят в черный полиэтиленовый пакет на 3 дня, а домашнюю мебель предписывают чистить пылесосом.

Пять групп исследования представляют четыре различных режима применения 5% раствора перметрина и группу серной мази. Первая группа (P1) будет служить контрольной группой (т.е. активным препаратом сравнения), что является стандартной схемой применения перметрина в соответствии с глобальными рекомендациями (7). Пациенты на этой группе наносят 5% раствор перметрина в первый день, промывают его через восемь часов и повторно наносят на восьмой день. Пациенты во второй группе (группа P2) будут применять один и тот же раствор в первый, второй и третий дни, затем промывать его (без полоскания между этими днями) и повторно применять его в восьмой, девятый и десятый дни, а затем промывать аналогично первому. круглый. Участники третьей группы (группа P3) будут применять раствор в первый, второй и третий дни, затем смывать его (без полоскания между этими днями) и повторно наносить его на восьмой день, а затем промывать. Участники четвертой группы (группа P4) нанесут раствор в первый день, затем смоют его, а на второй день затем смоют. Позже, на восьмой день, они снова нанесут раствор и смоют его. Участники пятой группы (группа S) будут наносить мазь в течение трех дней подряд, не смывая их между этими днями. Каждое нанесение раствора или мази оставляют минимум на 8 часов (см. рисунок 1 в Приложении Г). Достаточное количество ранее использованных противоскабетических препаратов будет бесплатно роздано всем участникам, чтобы обеспечить соблюдение режима лечения, а также адекватное и правильное использование лекарств.

Участников с вторичной инфекцией будут лечить капсулами азитромицина по 500 мг в течение трех дней подряд.

График участия участника:

Участники будут оцениваться раз в две недели в течение как минимум 4 недель, начиная со дня первого применения лечения. Участники, которые выздоровели во время «первого визита» через две недели после применения лечения, будут повторно обследованы во время «второго визита» в течение четвертой недели, чтобы проверить наличие рецидива. Участники, которые не выздоровели при первом посещении, будут повторно применять лечение перметрином (в соответствии с их групповым режимом), как для групп перметрина, или повторно применять серу (группа S), как для группы серы. Затем они будут повторно оценены во время «второго визита» (4-я неделя) и еще раз при дополнительном «третьем визите» в течение 6-й недели.

Пациенты, которые не реагируют на повторное лечение или испытывают рецидив (т. е. повторное появление новых поражений после полного выздоровления), будут лечиться лосьоном бензилбензоата в качестве альтернативного лечения (см. рисунок 2 в Приложении D).

Назначение вмешательств Участники будут случайным образом распределены по пяти группам исследования с использованием веб-генератора случайных чисел (randomlists.com). Исследователи в каждом центре распределят участников в соответствующую группу и дадут им инструкции и лекарства.

Слепые данные применяться не будут из-за различных схем применения препаратов в группах перметрина и различных фармацевтических свойств перметрина и серы.

Сбор, управление и анализ данных

Методы сбора данных:

После подтверждения диагноза в соответствии с критериями диагноза исследователи будут собирать данные непосредственно у участников. Помимо демографических данных, структурированный опросник включает историю жалоб, наличие вторичной инфекции, количество членов семьи и выраженность зуда. Анкета последующего наблюдения более лаконична и помимо оценки побочных эффектов препарата оценивает результаты лечения, соблюдение пациентами и контактировавшими с ними инструкций.

Собранные данные будут записаны на бумажном носителе, а затем введены в электронную форму, которая будет рассмотрена и перепроверена главным исследователем. Фотографии будут делаться с помощью мобильной камеры до лечения и при каждом посещении, чтобы можно было визуально сравнить.

Статистические методы:

В качестве номинальных переменных будут использоваться числа и проценты. Медианы и межквартильные размахи будут представлять собой непрерывные переменные. Критерий хи-квадрат будет использоваться для изучения связи между категориальными переменными и Краскалом Уоллисом для непрерывных данных. Анализ будет проводиться преимущественно с использованием программного обеспечения SPSS 25, а также рисунков, проиллюстрированных с использованием Microsoft EXCEL.

ПРИЛОЖЕНИЕ A: Международный альянс по борьбе с чесоткой (IACS 2020) A. Подтвержденная чесотка

По крайней мере один из:

A1: Клещи, яйца или фекалии при световой микроскопии образцов кожи A2: Клещи, яйца или фекалии на человеке визуализируются с помощью мощного устройства визуализации A3: Клещи визуализируются на человеке с помощью дерматоскопии

Б. Клиническая чесотка

По крайней мере один из:

B1: Норы чесотки B2: Типичные поражения мужских гениталий B3: Типичные поражения с типичным распределением и двумя особенностями анамнеза H1: Зуд H2: Положительный контактный анамнез

C. Подозрение на чесотку

Один из:

C1: Типичные поражения с типичным распределением и одним признаком анамнеза C2: Атипичные поражения или атипичное распределение и два признака анамнеза Особенности анамнеза

ПРИЛОЖЕНИЕ B: Вербальная шкала оценки зуда 0 = зуда нет.

1. = Легкий зуд
2. = Умеренный зуд
3. = Сильный зуд
4. = Очень сильный зуд

ПРИЛОЖЕНИЕ C: Оценка количества поражений Оценка 0 = чесотки нет. Оценка 1 = количество поражений 10 или меньше /легкая степень. Оценка 2 = количество поражений от 11 до 49 /умеренная степень. Оценка 3 = количество поражений 50 или более /тяжелая степень/.