Rikki vs. Permetriinin erilaiset hoitomuodot syyhyn hoitoon

Tausta:

Vuonna 2017 Maailman terveysjärjestö (WHO) leimaa syyhyn laiminlyötyksi trooppiseksi sairaudeksi, joka vaikuttaa yli 200 miljoonaan ihmiseen milloin tahansa. Syyhyn hoito kehitysmaissa on suuri haaste johtuen sellaisista tekijöistä kuin köyhyys, ylikansoitettuja alueita, riittämätön sairauskasvatus ja alhainen noudattaminen asianmukaisessa hoidossa, jotka yhdessä voivat edistää hoidon epäonnistumista ja taudin leviämistä.

Näitä tekijöitä on runsaasti Syyriassa, koska sitä pidetään kehittyvänä matalatuloisena maana. Lisäksi pitkäaikainen Syyrian sota lisäsi merkittävästi kielteisiä vaikutuksia sosioekonomiseen asemaan ja syyhyn levinneisyyteen, mikä vaikeutti taudin hallintaa.

Klassiseen syyhyyn voidaan käyttää useita hoitovaihtoehtoja, mukaan lukien permetriini 5 %, krotamitoni 10 %, rikki (5-10 %) voide, lindaani 1 % ja ivermektiini. Ihanteellista rypymyrkkyä ei ole, koska hoitovaihtoehto muuttuu potilaan tilanteen mukaan ja mitä tahansa edellisistä aineista voidaan käyttää yksinään tai yhdistelmänä.

Permetriinin 5 % kosteusemulsio tai -voide on paras hoitoaine syyhyn hoitoon vuoden 2007 päivitetyn Cochrane-arvion perusteella. Suurin osa kehitysmaiden hoitosuosituksista suosittelee lääkkeen käyttöä kerran viikossa 8-14 tunnin ajan ja hoidon toistamista seitsemän päivän kuluttua. Lääketieteellisessä kirjallisuudessa julkaistun mukaan tämä permetriinin annosteluohjelma on yleensä tehokas ja riittävä ilman merkittävää lääkeresistenssiä.

Rikki on vanha valmiste syyhyn hoitoon. Sitä käytetään yleensä (5-10 %) saostettuna voiteena koko keholle kahden tai kolmena peräkkäisenä yönä.

Toisin kuin useimmat scabisidit, rikki tappaa tehokkaasti sekä punkit että munat. Se on kuitenkin pahanhajuista, tahraa kangasta ja voi aiheuttaa ärsyttävää ihotulehdusta. Huolimatta vähäisestä selkeästä tieteellisestä todisteesta rikin kliinisestä tehokkuudesta ja huonosta sitoutumisesta tähän hoitoon sen epämiellyttävien käyttövaikutusten vuoksi, sitä käytetään edelleen, kun potilas ei siedä muita aineita. Lisäksi sitä pidetään turvallisena valinnana raskaana olevien naisten ja lasten hoidossa, ja se voi olla ainoa toteuttamiskelpoinen rypymyrkky köyhissä resursseissa.

Vaikka näyttöä toistuvasta hoidosta (eli ajoituksesta ja tiheydestä) ei ole, suurin osa syyrialaisista dermatologeista ei noudata klassista hoito-ohjelmaa permetriinin määräämisessä ilman erityistä ja selkeää faktaan perustuvaa selitystä tälle vaihtelulle. Tutkijoiden suorittaman valtakunnallisen kyselytutkimuksen perusteella 66 % (105/159) syyrialaisista ihotautilääkäreistä käyttää yleensä aggressiivisempia hoito-ohjelmia määrätessään permetriiniä perinteisen kerran viikossa suositellun hoito-ohjelman sijaan.

Tutkimuksen tavoite:

Vertaa eri permetriinin annosteluohjelmien (eli vaihtelevan ajoituksen ja tiheyden) tehokkuutta rikkiin edullisena vaihtoehtona. Toissijainen tavoite on arvioida haittatapahtumat ja hoitoon sitoutuminen.

Menetelmät:

Osallistujat ja interventiot Se on potentiaalinen, monikeskus, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, joka suoritetaan kolmen Syyrian korkeakoulutusministeriön johtaman akateemisen sairaalan ihotautiosastoilla. Nämä sairaalat sijaitsevat Damaskoksessa, Aleppossa ja Latakiassa.

Syyhydiagnoosi tehdään Kansainvälisen syyhyn torjuntaliiton (IACS 2020) kriteerien perusteella, jolla on kolme varmuustasoa syyhyn diagnosoinnissa; vahvistettu, kliininen ja epäilty syyhy (liite A). Potilaat, jotka täyttävät kliiniset tai vahvistetut syyhykohdat, rekrytoidaan. Tutkijat tutkivat potilaan ihoa etsiessään koloja, pieniä näppylöitä ja rakkuloita, jotka ovat syyhyn ensisijaisia ​​vaurioita tai naarmuuntumisen ja hankauksen aiheuttamia toissijaisia ​​vaurioita.

Kutinauksen vakavuus määritetään käyttämällä sanallista arviointiasteikkoa nollasta (ei kutinaa) neljään (erittäin voimakas kutina) (liite B). Toisaalta syyhyn vakavuus mitataan laskemalla leesioiden lukumäärä ja arvioimalla tulokset seuraavasti: pisteet 0 = ei vaurioita (ei syyhyä), pisteet 1 = 10 tai vähemmän leesioita (lievä), pisteet 2 = 11-49 leesiota (kohtalainen), pisteet 3 = 50 tai enemmän leesiota (vakava) (Liite C).

Interventiot:

Kaikki osallistujat käyttävät lääkitystä samalla tavalla; erot ovat levitystiheydessä ja suihkuissa niiden välillä. Permetriiniliuoksen ja rikkivoiteen käyttöohjeet selvittävät tutkijat suullisesti kaikille osallistujille erityisesti tutkimukseemme suunniteltujen kuvien avulla. Liuosta levitetään koko vartalolle kaulan alapuolelle, mukaan lukien pohjat, sormien ja varpaiden ryppyihin, ranteen ja vyötärön poimuihin, kainaloihin, silmän esialueelle, sukuelimiin sekä kynsien ja varpaiden kynsien alle. Kynnet leikataan lyhyiksi ja seksiä vältetään hoidon aikana. Jos potilas on lapsi, käsiä ja jalkoja tulee hieroa hyvin. Tutkimuksen aikana ei sallita muuta lisähoitoa kuin määrätty antiskeettinen hoito. Hygieniaohjeita kehotetaan noudattamaan tarkasti, jotta vältetään hoidon uusiutuminen ja epäonnistuminen. Hoitoa ohjattiin myös kaikille perheenjäsenille samaan aikaan, mukaan lukien vaatteiden ja lakanoiden pesu 60 asteessa. Vaatteet, joita ei voi pestä, laitetaan mustaan ​​muovipussiin 3 päiväksi ja kodin kalusteille opastetaan imurointi.

Tutkimuksen viisi haaraa edustavat neljää erilaista 5-prosenttisen permetriinin liuoksen levitysohjelmaa ja rikkivoideryhmää. Ensimmäinen haara (P1) toimii kontrolliryhmänä (eli aktiivisena vertailijana), joka on yleisten ohjeiden (7) mukainen permetriinin annostelu. Tämän käsivarren potilaat levittävät 5-prosenttista permetriiniliuosta ensimmäisenä päivänä, huuhtelevat sen kahdeksan tunnin kuluttua ja lisäävät sen uudelleen kahdeksantena päivänä. Potilaat ryhmässä kaksi (käsivarsi P2) levittävät samaa liuosta päivinä 1, 2 ja 3, sitten huuhtelevat sen (ilman huuhtelua näiden päivien välillä) ja lisäävät sen uudelleen päivinä 8, 9 ja 10 ja huuhtelevat sitten samalla tavalla kuin ensimmäisenä. pyöristää. Ryhmän kolme osallistujat (käsivarsi P3) levittävät liuoksen ensimmäisenä, toisena ja kolmantena päivänä, sitten huuhtelevat sen (ilman huuhtelua näiden päivien välillä) ja lisäävät sen uudelleen päivänä kahdeksan ja huuhtelevat sen. Ryhmän neljä osallistujat (käsivarsi P4) levittävät liuoksen ensimmäisenä päivänä, huuhtelevat sen ja toisena päivänä huuhtelevat sen. Myöhemmin kahdeksantena päivänä he levittävät liuoksen uudelleen ja huuhtelevat sen. Ryhmän 5 osallistujat (käsivarsi S) levittävät voidetta kolmena peräkkäisenä päivänä ilman huuhtelua näiden päivien välillä. Jokaisen liuoksen tai voiteen käyttökerran annetaan vaikuttaa vähintään 8 tuntia (katso kuva 1 liitteessä D). Kaikille osallistujille jaetaan maksutta riittävä määrä aikaisempia särkylääkkeitä, jotta varmistetaan lääkkeiden noudattaminen sekä riittävä ja asianmukainen käyttö.

Osallistujia, joilla on sekundaarinen infektio, hoidetaan atsitromysiinikapseleilla 500 mg kolmena peräkkäisenä päivänä.

Osallistujan aikajana:

Osallistujia arvioidaan kahdesti viikossa vähintään 4 viikon ajan ensimmäisestä hoidon alkamispäivästä alkaen. Osallistujat, jotka toipuivat "ensimmäisellä käynnillä" kaksi viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen, arvioidaan uudelleen "toisella käynnillä" neljännen viikon aikana toistumisen tarkistamiseksi. Osallistujat, jotka eivät toipuneet ensimmäisellä käynnillä, käyttävät uudelleen permetriinihoitoa (ryhmän hoito-ohjelman mukaan) kuten permetriiniryhmissä tai rikkiä (käsivarsi S), kuten rikkiryhmässä. Sitten ne arvioidaan uudelleen "toisella käynnillä" (viikko 4) ja uudelleen ylimääräisellä "kolmannella käynnillä" viikolla 6.

Potilaita, jotka eivät reagoi toistuvaan hoitoon tai jotka uusiutuvat (eli uusien leesioiden ilmaantuminen täydellisen toipumisen jälkeen), hoidetaan vaihtoehtoisena hoitona bentsyylibentsoaattiemulsiolla (katso kuva 2 liitteessä D).

Interventioiden jakaminen Osallistujat jaetaan satunnaisesti tutkimuksen viiteen haaraan käyttämällä web-pohjaista satunnaislukugeneraattoria (randomlists.com). Jokaisen keskuksen tutkijat jakavat osallistujat oikeaan ryhmään ja antavat heille ohjeet ja lääkkeet.

Sokkoutusta ei sovelleta, koska permetriiniryhmissä on erilaisia ​​lääkkeitä ja permetriinin ja rikin erilaisia ​​farmaseuttisia ominaisuuksia.

Tiedonkeruu, hallinta ja analysointi

Tiedonkeruumenetelmät:

Diagnoosin vahvistamisen jälkeen diagnoosikriteerien mukaisesti tutkijat keräävät tiedot suoraan osallistujilta. Strukturoitu kysely sisältää demografisten tietojen lisäksi valituksen historian, sekundaariinfektion esiintymisen, perheenjäsenten lukumäärän ja kutinan vakavuus. Seurantakysely on ytimekkäämpi ja siinä arvioidaan lääkityksen sivuvaikutusten lisäksi hoitotuloksia sekä potilaiden ja heidän kontaktinsa noudattamista ohjeiden mukaisesti.

Kerätyt tiedot kirjoitetaan paperilomakkeelle ja syötetään sitten sähköiseen lomakkeeseen, jonka päätutkija tarkistaa ja tarkistaa. Kuvat otetaan mobiilikameralla ennen hoitoa ja jokaisella käynnillä visuaalisen vertailun mahdollistamiseksi.

Tilastolliset menetelmät:

Nimellismuuttujia varten käytetään lukumääriä ja prosentteja. Mediaanit ja kvartiilivälit edustavat jatkuvia muuttujia. Chi-neliötestiä käytetään kategoristen muuttujien ja Kruskal Wallisin välisen yhteyden tutkimiseen jatkuvan datan osalta. Analyysi tehdään ensisijaisesti SPSS 25 -ohjelmistolla sekä Microsoft EXCEL -ohjelmalla havainnollistetut kuvat.

LIITE A: International Alliance for the Control of Scabies (IACS 2020) A. Vahvistettu syyhy

Ainakin yksi seuraavista:

A1: Punkit, munat tai ulosteet ihonäytteiden valomikroskopiassa A2: Punkit, munat tai ulosteet, jotka on visualisoitu yksilössä tehokkaalla kuvantamislaitteella A3: Punkki visualisoitu yksilössä dermoskopialla

B. Kliininen syyhy

Ainakin yksi seuraavista:

B1: Syyhyt B2: Tyypilliset miehen sukupuolielimiin vaikuttavat leesiot B3: Tyypilliset leesiot tyypillisessä jakautumisessa ja kaksi historian piirrettä H1: Kutina H2: Positiivinen kontaktihistoria

C. Epäilty syyhy

Yksi:

C1: Tyypilliset leesiot tyypillisessä jakaumassa ja yksi historian ominaisuus C2: Epätyypilliset leesiot tai epätyypillinen jakautuminen ja kaksi historian ominaisuutta

LIITE B: Kutinauksen sanallinen arviointiasteikko 0 = Ei kutinaa

1. = Lievä kutina
2. = Keskivaikea kutina
3. = Vaikea kutina
4. = Erittäin voimakas kutina

LIITE C: Leesioiden lukumäärän arviointi pisteet 0 = ei syyhyä Piste 1 = leesiot ovat 10 tai vähemmän / lieviä/ pisteet 2 = leesiot ovat välillä 11 - 49 / kohtalainen/ pisteet 3 = vauriot ovat 50 tai enemmän /vakava/