Svovl vs. forskellige regimer af permethrin for fnat

Baggrund:

I 2017 mærkede Verdenssundhedsorganisationen (WHO) fnat som en overset tropisk sygdom, der rammer mere end 200 millioner mennesker til enhver tid. Behandling af fnat i udviklingslande udgør en stor udfordring på grund af faktorer som fattigdom, overfyldte områder, utilstrækkelig sygdomsundervisning og lav overholdelse af korrekt behandling, som tilsammen kan bidrage til behandlingssvigt og spredning af sygdommen.

Disse faktorer findes rigeligt i Syrien, da det betragtes som et udviklingsland med lav indkomst. Desuden tilføjede den langsigtede syriske krig en betydelig negativ indvirkning på den socioøkonomiske status og forekomsten af ​​fnat, hvilket øgede vanskeligheden med at kontrollere sygdommen.

Adskillige behandlingsmuligheder kan bruges til klassisk fnat, herunder permethrin 5%, crotamiton 10%, svovl (5-10%) salve, lindan 1% og ivermectin. Der er ikke noget ideelt scabicid, fordi behandlingsvalget ændres i overensstemmelse med patientens situation, og et hvilket som helst af de tidligere midler kan anvendes alene eller i kombination.

Permethrin 5% lotion eller creme er den foretrukne behandling for fnat baseret på en opdateret Cochrane-anmeldelse fra 2007. De fleste af behandlingsretningslinjerne i udviklingslande anbefaler at anvende lægemidlet en gang om ugen i 8-14 timer og gentage påføringen efter syv dage. Ifølge det, der er publiceret i den medicinske litteratur, er denne kur med permethrinpåføring sædvanligvis effektiv og tilstrækkelig uden væsentlig lægemiddelresistens endnu.

Svovl er et gammelt præparat til fnatbehandling. Det bruges normalt som en (5-10%) udfældet salve over hele kroppen i to eller tre på hinanden følgende nætter.

I modsætning til de fleste scabicider er svovl effektivt til at dræbe både mider og æg. Det er dog ildelugtende, kludpletter og kan forårsage irriterende dermatitis. På trods af den lille klare videnskabelige dokumentation for den kliniske effekt af svovl og den lave adhærens til denne behandling på grund af dens ubehagelige påføringseffekter, bruges den stadig, når patienten ikke kan tolerere andre midler. Desuden anses det for at være et sikkert valg til behandling af gravide kvinder og børn, og det kan være det eneste mulige scabicid i samfund med dårlige ressourcer.

Selvom evidensen for gentagen behandling (dvs. timing og hyppighed) mangler, følger størstedelen af ​​syriske dermatologer ikke det klassiske regime ved ordinering af permethrin uden nogen specifik og klar faktabaseret forklaring på denne variation. Baseret på en landsdækkende undersøgelsesundersøgelse, som efterforskerne har udført, har 66 % (105/159) af de syriske dermatologer en tendens til at bruge mere aggressive regimer til at ordinere permethrin i stedet for den klassiske anbefalede kur én om ugen.

Formålet med undersøgelsen:

At sammenligne effektiviteten af ​​forskellige regimer af permethrinpåføring (dvs. varierende i timing og frekvens) med svovl som et billigt alternativ. Et sekundært mål er at evaluere de uønskede hændelser og overholdelse.

Metoder:

Deltagere og interventioner Det er et prospektivt, multicenter, randomiseret kontrolleret forsøg, der vil blive udført på dermatologiske afdelinger på tre akademiske hospitaler, der drives af ministeriet for højere uddannelse i Syrien; Disse hospitaler er placeret i Damaskus, Aleppo og Latakia.

Diagnose af fnat vil blive etableret ud fra kriterierne fra International Alliance for Control of Scabies (IACS 2020), som har tre niveauer af sikkerhed for diagnosticering af fnat; bekræftet, klinisk og mistænkt fnat (bilag A). Patienter, der opfylder de kliniske eller bekræftede fnatpunkter, vil blive rekrutteret. Efterforskerne vil undersøge patientens hud på udkig efter huler, små papler og vesikler, som er de primære læsioner af fnat, eller de sekundære læsioner som følge af ridser og gnidninger.

Sværhedsgraden af ​​kløe vil blive bestemt ved hjælp af Verbal Rating Scale fra nul (ingen kløe) til fire (meget alvorlig kløe) (Appendiks B). På den anden side vil sværhedsgraden af ​​fnat blive målt ved at tælle antallet af læsioner og klassificere resultaterne som følger: score 0= Fri for læsioner (ingen fnat), score 1= 10 eller færre læsioner (milde), score 2= 11- 49 læsioner (moderat), score 3= 50 eller flere læsioner (alvorlige) (bilag C).

Interventioner:

Alle deltagere vil anvende medicinen på samme måde; forskellene vil være i hyppigheden af ​​påføringer og brusere mellem dem. Brugsanvisninger for permethrinopløsning og svovlsalve vil blive mundtligt forklaret af efterforskerne til alle deltagere ved hjælp af figurer, der er specielt designet til vores undersøgelse. Påføringen af ​​opløsningen vil være på hele kroppen under halsen, inklusive såler, mellem fingre og tåfolder, i folderne i håndled og talje, armhuler, præaurikulært område, på kønsorganerne og under fingernegle og tånegle. Negle vil blive klippet kort, og sex vil blive undgået under behandlingen. Hvis patienten er et barn, skal hænder og fødder gnides godt. Ingen supplerende behandling udover den foreskrevne anti-scapetiske behandling er tilladt under undersøgelsen. Hygiejneinstruktioner anbefales at følges nøje for at undgå gentagelse og svigt af behandlingen. Behandling blev også instrueret til alle familiemedlemmer på samme tid, herunder vask af tøj og sengetøj ved 60 grader. Tøj, der ikke kan vaskes, lægges i en sort plastikpose i 3 dage, og der vil blive anvist støvsugning af husmøbler.

De fem arme af undersøgelsen repræsenterer fire forskellige regimer med påføring af permethrin 5 % opløsning og en svovlsalvegruppe. Den første arm (P1) vil fungere som kontrolgruppen (dvs. aktiv komparator), som er standardregimen for permethrinpåføring i henhold til globale retningslinjer (7). Patienter på denne arm vil påføre 5 % permethrinopløsningen på dag ét, skylle den efter otte timer og påføre den igen på dag otte. Patienter i gruppe to (arm P2) vil anvende den samme opløsning på dag et, to og tre og derefter skylle den (uden at skylle ind imellem disse dage) og påføre den igen på dag otte, ni og ti og derefter skylle den på samme måde som den første rund. Deltagerne i gruppe tre (arm P3) vil påføre opløsningen på dag et, to og tre og derefter skylle den (uden at skylle imellem disse dage) og påføre den igen på dag otte og derefter skylle den. Deltagerne i gruppe fire (arm P4) vil påføre opløsningen på dag ét, skylle den derefter, og på dag to skylles den derefter. Senere på dag otte vil de påføre opløsningen igen og skylle den. Deltagere i gruppe fem (Arm S) vil anvende salven i tre på hinanden følgende dage uden at skylle ind imellem disse dage. Hver påføring af opløsningen eller salven efterlades i mindst 8 timer (se figur 1 i tillæg D). Tilstrækkelige mængder af de tidligere antiscabetiske medicin vil blive distribueret gratis til alle deltagere for at sikre overholdelse og tilstrækkelig og korrekt brug af medicin.

Deltagere, der har en sekundær infektion, vil blive behandlet med azithromycinkapsler 500 mg i tre på hinanden følgende dage.

Tidslinje for deltagere:

Deltagerne vil blive vurderet hver anden uge i mindst 4 uger begyndende med dagen for den første påføring af behandlingen. Deltagere, der kom sig ved det "første besøg" to uger efter påføring af behandlingen, vil blive revurderet ved det "andet besøg" i løbet af den fjerde uge for at kontrollere for gentagelse. Deltagere, der ikke kom sig ved det første besøg, vil genanvende behandlingen af ​​permethrin (i henhold til deres grupperegime) som for permethringrupperne eller genanvende svovlen (Arm S) som for svovlgruppen. Derefter vil de blive revurderet ved "andet besøg" (uge 4) og igen ved et ekstra "tredje besøg" i uge 6.

Patienter, der ikke reagerer på den gentagne behandling eller oplever gentagelse (dvs. gentagelse af nye læsioner efter fuldstændig bedring), vil blive behandlet med benzylbenzoat-lotion som en alternativ behandling (se figur 2 i appendiks D).

Tildeling af interventioner Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt de fem arme af undersøgelsen ved hjælp af en webbaseret tilfældig talgenerator (randomlists.com). Efterforskere i hvert center vil tildele deltagerne til den rigtige gruppe og give instruktioner og medicin til dem.

Der vil ikke blive anvendt blinding på grund af de forskellige regimer for påføring af medicinen i permethringrupperne og de forskellige farmaceutiske egenskaber af permethrin og svovl.

Dataindsamling, styring og analyse

Dataindsamlingsmetoder:

Efter bekræftelse af diagnosen i henhold til diagnosekriterierne, vil data blive indsamlet af efterforskerne direkte fra deltagerne. Ud over de demografiske data inkluderer det strukturerede spørgeskema klagens historie, tilstedeværelse af sekundær infektion, antal familiemedlemmer og sværhedsgraden af ​​kløe. Det opfølgende spørgeskema er mere kortfattet, og det vurderer behandlingsresultater og patienternes overholdelse og deres kontakter til instruktionerne, foruden vurderingen af ​​medicinbivirkningerne.

Indsamlede data vil blive skrevet på en papirformular og derefter indtastet i en elektronisk formular, som vil blive gennemgået og dobbelttjekket af den primære investigator. Billeder vil blive taget med et mobilkamera før behandling og ved hvert besøg for at tillade visuel sammenligning.

Statistiske metoder:

Optællinger og procenter vil blive brugt for nominelle variable. Medianer og interkvartilintervaller vil repræsentere de kontinuerlige variable. Chi-square test vil blive brugt til at studere sammenhængen mellem kategoriske variable og Kruskal Wallis for kontinuerlige data. Analysen vil primært blive udført ved hjælp af SPSS 25-software, sammen med figurer illustreret ved hjælp af Microsoft EXCEL.

APPENDIKS A: International Alliance for Control of Scabies (IACS 2020) A.bekræftet fnat

Mindst én af:

A1: Mider, æg eller afføring på lysmikroskopi af hudprøver A2: Mider, æg eller afføring visualiseret på et individ ved hjælp af en kraftig billedbehandlingsenhed A3: Mide visualiseret på en person ved hjælp af dermoskopi

B. Klinisk fnat

Mindst én af:

B1: Fnatgrave B2: Typiske læsioner, der påvirker mandlige kønsorganer B3: Typiske læsioner i en typisk fordeling og to historietræk H1: Kløe H2: Positiv kontakthistorie

C. Mistænkt fnat

En af:

C1: Typiske læsioner i en typisk fordeling og et historietræk C2: Atypiske læsioner eller atypiske fordelinger og to historietræk Historietræk

BILAG B: Verbal vurderingsskala for pruritus 0 = Ingen kløe

1. = Mild kløe
2. = Moderat kløe
3. = Alvorlig kløe
4. = Meget kraftig kløe

BILAG C: Vurder antallet af læsioner Score 0 = ingen fnat Score 1 = læsionerne er 10 eller mindre /milde/ Score 2 = læsionerne er mellem 11 - 49 /moderat/ Score 3 = læsionerne er 50 eller mere /alvorlige/