硫磺与不同方案的氯菊酯治疗疥疮的比较

背景：

2017年，世界卫生组织（WHO）将疥疮列为一种被忽视的热带疾病，随时影响超过2亿人。 在发展中国家，治疗疥疮是一项重大挑战，因为贫困、过度拥挤的地区、疾病教育不足以及对适当治疗的依从性低等因素，这些因素共同导致治疗失败和疾病传播。

这些因素在叙利亚大量存在，因为它被认为是一个发展中国家、低收入国家。 此外，长期的叙利亚战争给社会经济状况和疥疮流行带来了显着的负面影响，增加了该病的控制难度。

经典疥疮可采用多种治疗方案，包括 5% 氯菊酯、10% 克罗米通、硫磺 (5-10%) 软膏、1% 林丹和伊维菌素。 不存在理想的除疥剂，因为治疗选择根据患者的情况而变化，并且之前的任何一种药剂都可以单独使用或联合使用。

根据 2007 年更新的 Cochrane 综述，5% 氯菊酯洗剂或乳膏是疥疮的首选治疗方法。 发展中国家的大多数治疗指南建议每周使用该药物一次，持续 8-14 小时，7 天后重复使用。 根据医学文献中发表的内容，这种氯菊酯应用方案通常是有效且足够的，且尚未出现明显的耐药性。

硫磺是一种治疗疥疮的古老制剂。 通常将其作为（5-10%）沉淀软膏用于全身，连续两到三晚。

与大多数疥螨剂不同，硫磺能有效杀死螨虫和螨虫卵。 然而，它有恶臭，会在布料上留下斑点，并会引起刺激性皮炎。 尽管关于硫磺临床疗效的明确科学证据很少，并且由于其不愉快的应用效果，对该治疗的依从性较低，但当患者不能耐受其他药物时，仍然使用它。 此外，它被认为是治疗孕妇和儿童的安全选择，并且它可能是资源匮乏社区唯一可行的疥疮剂。

尽管缺乏重复治疗（即时间和频率）的证据，但大多数叙利亚皮肤科医生在开出氯菊酯处方时并未遵循经典方案，并且对这种变化没有具体且明确的基于事实的解释。 根据研究人员进行的一项全国性调查研究，66% (105/159) 的叙利亚皮肤科医生倾向于使用更积极的方案来开具氯菊酯处方，而不是经典的每周一次的推荐方案。

研究目的：

比较不同的氯菊酯应用方案（即不同的时间和频率）与硫磺作为低成本替代方案的功效。 第二个目的是评估不良事件和依从性。

方法：

参与者和干预措施这是一项前瞻性、多中心、随机对照试验，将在叙利亚高等教育部管理的三所学术医院的皮肤科进行；这些医院位于大马士革、阿勒颇和拉塔基亚。

疥疮的诊断将根据国际疥疮控制联盟（IACS 2020）的标准进行，该标准对疥疮的诊断有三个确定性级别：确诊、临床和疑似疥疮（附录 A）。 将招募符合临床或确诊疥疮项目的患者。 研究人员将检查患者的皮肤，寻找洞穴、小丘疹和水疱，这些是疥疮的主要病变，或因抓伤和摩擦而产生的继发性病变。

瘙痒的严重程度将使用言语评定量表从零（不痒）到四（非常严重的痒）来确定（附录B）。 另一方面，疥疮的严重程度将通过计算病变的数量并对结果进行分级来测量，如下：评分0=无病变（无疥疮），评分1=10个或更少的病变（轻度），评分2= 11- 49 个病变（中度），评分 3= 50 个或更多病变（重度）（附录 C）。

干预措施：

所有参与者均以同样的方式用药；差异在于它们之间的应用和淋浴频率。 研究人员将借助专门为我们的研究设计的图形向所有参与者口头解释氯菊酯溶液和硫磺软膏的使用说明。 该溶液适用于颈部以下的全身，包括脚底、手指和脚趾折痕之间、手腕和腰部的褶皱处、腋窝、耳前区域、生殖器上以及手指甲和脚趾甲下方。 治疗期间将剪短指甲，并避免性行为。 如果患者是儿童，则应充分揉搓手脚。 研究期间除规定的抗景观治疗外不允许进行任何补充治疗。 建议严格遵守卫生说明，以避免复发和治疗失败。 还同时指导所有家庭成员进行治疗，包括在60摄氏度下清洗衣服和床单。 无法清洗的衣服将被放入黑色塑料袋中3天，并指导对室内家具进行真空清洁。

该研究的五个组代表了四种不同的 5% 氯菊酯溶液应用方案和硫磺软膏组。 第一个组 (P1) 将作为对照组（即主动比较组），这是根据全球指南使用氯菊酯的标准方案 (7)。 该手臂的患者将在第一天使用 5% 氯菊酯溶液，八小时后冲洗，并在第八天重新使用。 第二组（第 P2 组）的患者将在第一、第二天和第三天使用相同的溶液，然后冲洗（这些天之间不冲洗）并在第八、九和第十天重新涂抹，然后与第一天类似地冲洗圆形的。 第三组（P3 组）的参与者将在第一天、第二天和第三天涂抹溶液，然后冲洗（这些天之间不冲洗），并在第八天重新涂抹，然后冲洗。 第四组（P4 组）的参与者将在第一天使用该溶液，然后冲洗，然后在第二天冲洗。 第八天晚些时候，他们将再次重新涂抹溶液并冲洗。 第五组（S 组）的参与者将连续三天涂抹药膏，期间无需冲洗。 每次使用溶液或软膏后应放置至少 8 小时（参见附录 D 中的图 1）。 足够数量的先前抗疥药将免费分发给所有参与者，以确保依从性以及充分和正确使用药物。

继发感染的参与者将连续三天接受阿奇霉素胶囊 500 mg 治疗。

参与者时间表：

从首次应用治疗之日起，参与者将每两周接受一次评估，持续至少 4 周。 在接受治疗两周后“第一次就诊”时康复的参与者将在第四周的“第二次就诊”时接受重新评估，以检查是否复发。 第一次就诊时未康复的参与者将重新应用氯菊酯治疗（根据其小组方案）（对于氯菊酯组）或对于硫磺组重新应用硫磺（S 组）。 然后，他们将在“第二次就诊”（第 4 周）时接受重新评估，并在第 6 周的“第三次就诊”时再次接受评估。

对重复治疗无反应或复发（即完全康复后再次出现新病灶）的患者将使用苯甲酸苄酯洗剂作为替代治疗（参见附录D中的图2）

干预措施的分配 将使用基于网络的随机数生成器 (randomlists.com) 将参与者随机分配到研究的五个组。 每个中心的研究人员会将参与者分配到适当的组，并向他们提供指导和药物。

由于氯菊酯组的用药方案不同以及氯菊酯和硫磺的药学特性不同，因此不会采用盲法。

数据收集、管理和分析

数据采集​​方法：

根据诊断标准确认诊断后，调查人员将直接从参与者那里收集数据，除了人口统计数据外，结构化调查问卷还包括主诉史、是否存在继发感染、家庭成员人数等。瘙痒的严重程度。 随访问卷更加简洁，除了评估药物副作用之外，还评估治疗结果以及患者及其接触者对说明的依从性。

收集的数据将写在纸质表格上，然后输入电子表格，由首席研究员进行审查和双重检查。 在治疗前和每次就诊时将使用移动相机拍摄照片，以便进行视觉比较。

统计方法：

计数和百分比将用于名义变量。 中位数和四分位数范围将代表连续变量。 卡方检验将用于研究连续数据的分类变量与 Kruskal Wallis 之间的关联。 分析将主要使用 SPSS 25 软件进行，并使用 Microsoft EXCEL 绘制图形。

附录 A：国际疥疮控制联盟 (IACS 2020) A. 确诊疥疮

至少其中一项：

A1：皮肤样本光学显微镜下的螨虫、虫卵或粪便 A2：使用高功率成像设备在个体上观察到的螨虫、卵或粪便 A3：使用皮肤镜检查在个体上观察到的螨虫

B. 临床疥疮

至少其中一项：

B1：疥疮洞穴 B2：影响男性生殖器的典型皮损 B3：典型分布的典型皮损和两个病史特征 H1：瘙痒 H2：阳性接触史

C. 疑似疥疮

之一：

C1：典型分布中的典型病变和一个病史特征 C2：非典型病变或非典型分布和两个病史特征 历史特征

附录 B：瘙痒的言语评定量表 0 = 无瘙痒

1. = 轻微瘙痒
2. = 中度瘙痒
3. = 严重瘙痒
4. = 非常严重的瘙痒

附录 C：对病变计数进行评级 评分 0 = 无疥疮 评分 1 = 病变为 10 个或更少/轻度/ 评分 2 = 病变为 11 - 49 个/中度/ 评分 3 = 病变为 50 个或更多/严重/