プレガバリンとエトリコキシブの単独と併用の痛みに対する効果

はじめに さまざまな非機械的および機械的疾患により腰痛が 3 か月以上続く場合、それは慢性腰痛 (CLBP) とみなされます (1)。 人口の 50% ～ 80% は、一生のうちに一度は慢性腰痛 (CLBP) を経験することになります(2)。 2017年に中国で行われた研究「世界疾病負担」によると、20～29歳の約4.2％、30～59歳の19.6％がCLBPに罹患している。 LBP の障害を抱えた世界の生存年数は、1990 年には 4,250 万年でしたが、2017 年には 52.7% 増加して 6,490 万年になりました (3)。 医療サービスを要求する主な原因であることに加えて、重大な障害、治療費、病気休暇にも関連しています(4)。 このため、CLBPを治療する効果的な方法を見つけることがさらに重要になります。 CLBP の治療は、いくつかの薬理学的および非薬理学的技術が利用可能であるにもかかわらず、臨床医にとって依然として臨床上の課題です。 痛みの根本的な原因に対処できないことは、CLBPの効果的な治療にとって大きな障壁となります。 慢性腰痛には侵害受容性疼痛と神経因性疼痛（NeP）プロセスの両方が関与している可能性があり、広範囲の原因が考えられる疾患となっています(5)。 米国の保険請求データベースの分析では、CLBP 患者の 90% に神経障害性の要素があることが判明しました。 神経因性疼痛は一般に、より重篤な疼痛症状を伴います。 これは、末梢、脊髄、脊髄上のレベルでの複数の経路が疼痛伝導経路の変化を引き起こす結果です(6)。 神経障害性疼痛の要素を持たない人と比較した場合、CLBP を持つ人の年間治療費はほぼ 160% 高くなります。 したがって、患者の転帰を改善し疾患の負担を軽減するには、CLBP の侵害受容プロセスと神経障害プロセスを区別し、その根底にあるメカニズムに基づいてこの病気を治療することが治療上重要です(7)。

慢性LBPの治療に関する推奨事項の大部分は非薬物療法であり、これには集学的リハビリテーション、理学療法、鍼治療、運動制御運動、マインドフルネスに基づくストレス軽減、オペラント療法、低レベルレーザー療法、認知行動療法、脊椎手術などが含まれます。 ただし、患者が反応しない場合 (8、9)、治療が開始されます。 エトリコキシブは、抗炎症作用、鎮痛作用、解熱作用を持つ高度に選択的なシクロオキシゲナーゼ 2 (COX-2) 阻害剤で、急性および慢性の痛みの緩和に推奨されます (6)、変形性関節症、関節リウマチの痛みと炎症に適応​​します、急性痛風性関節炎、慢性腰痛。 非ステロイド性抗炎症薬と単純な鎮痛薬は侵害受容性疼痛にのみ作用し、NeP に対しては効果が低く、長期使用による副作用の危険性があり (10)、NeP が存在する場合には CLBP の治療がさらに困難になります。

プレガバリンとガバペンチンはどちらも GABA に由来しますが、GABA 作動性システムには影響を与えません (11)。 それらの作用機序には、中枢神経系 (CNS) および脊髄のいくつかの領域にある電位依存性カルシウム チャネルのアルファ-2/デルタ-1 サブユニットへの結合が含まれており、これはそれらの鎮痛、抗不安、および鎮痛作用を説明するのに十分です。抗けいれん薬理特性(12)。 電位依存性カルシウムチャネルはシナプス前終末に局在しており、そこで神経伝達物質の放出を制御します。 ガバペンチノイドは、アルファ-2/デルタ-1 サブユニットに結合することにより、シナプス前終末の表面にカルシウムチャネルを保持する高分子複合体を不安定化し、その内部移行を促進します(11,13)。

最近の推定によると、50歳以上のパキスタン人の46.5パーセントがCLBPを患っています。 現地の統計で示されているように、パキスタン国民の肥満、座りっぱなしの職業、精神的健康上の問題、運動不足、健康リスクに関する無知、力仕事には相関関係があった。 この症状の発生率は地方よりも都市で高くなります(14)。 パキスタンのデータによると、プレガバリンの他の用途に関する研究が行われているが、慢性腰痛におけるプレガバリンの役割については調査されていないことがわかっている。

理論的根拠:

以下の研究の理論的根拠は、痛みの神経障害性要素に対処するために、慢性腰痛におけるプレガバリンの役割を決定することです。

データ収集 参加者は 2 つの研究グループに分かれます。 グループ A (n=70) の参加者には、エトリコキシブ 60mg を 1 日 1 回、プラセボとともに投与され、グループ B (n=70) の参加者には、エトリコキシブ 60mg を 1 日 1 回、プラセボとともに 4 週間投与されます(15)。 5週目の初めに、グループBはプレガバリン75mgとエトリコキシブ60mgを1日1回、次の4週間服用し始めますが、グループAは以前と同じ治療を続けます。 研究の0週目、4週目、8週目に参加者が評価されます。 肝酵素レベルは試験の開始時と終了時の両方で測定されます。 痛みは数値評価スケール (NRS) を使用して測定されます。 これは 11 段階のスケールです (評価が低いほど腰痛が改善していることを示します) 0 = 痛みなし、1 ～ 3 = 軽度の痛み、4 ～ 6 = 中等度の痛み、7 ～ 10 = 最悪/重度の痛み。 CLBP 関連の機能障害は、自己申告による 24 項目のローランド・モリス機能障害アンケート (RMDQ) を使用して評価され、0 から 24 までのスコアが付けられます。 スコアが大きいほど、CLBP 関連の障害は重度になります。 患者の全体的な改善印象は、特定の治療に対する患者の状態の反応に対する患者の印象を評価するために使用される全体的な指標です。 評価は次の評価に基づいています: 1 = 非常に良い、2 = かなり良い、3 = やや良い、4 = 変化なし、5 = やや悪い、6 = 非常に悪い、7 = 非常に悪い。 評価は 8 週目に行われます。

データ分析 統計分析は、SPSS for Windows バージョン 21 を使用して実行されました。 記述的な分析が実行され、結果は平均値と標準偏差とともに頻度で表示されます。 データは、コルモゴロフ-スミルノフ統計を使用して正規性についてテストされます。 独立した t 検定またはそのノンパラメトリック類似物 (マン-ホイットニー U 検定) を使用して、グループ平均を比較します。 時間の経過に伴う変数の値の変化は、ANOVA を使用して検査されます。 交絡因子は回帰モデルを使用して考慮されます。 定量的情報は、カイ二乗検定 (または片側 t 検定) を使用して比較されます。 有意水準 ≤.05 が使用されます。