Влияние прегабалина и эторикоксиба на боль отдельно по сравнению с их комбинацией

Введение. Когда боль в спине сохраняется более трех месяцев из-за различных немеханических и механических заболеваний, ее называют хронической болью в пояснице (ХБНСП) (1). От пятидесяти до восьмидесяти процентов населения в какой-то момент своей жизни будут страдать хронические боли в пояснице (ХББП)(2). Согласно исследованию «глобального бремени болезней», проведенному в Китае в 2017 году, CLBP поражает около 4,2% людей в возрасте 20–29 лет и 19,6% людей в возрасте 30–59 лет. Общее количество лет, прожитых с инвалидностью из-за БНС, составило 42,5 миллиона в 1990 году и увеличилось на 52,7% до 64,9 миллиона в 2017 году (3). Помимо того, что это основная причина обращения за медицинской помощью, она также связана со значительными нарушениями здоровья, расходами на лечение и отпусками по болезни (4). Это делает тем более важным поиск эффективных методов лечения CLBP. Лечение CLBP остается клинической проблемой для врачей, несмотря на наличие нескольких фармакологических и нефармакологических методов. Неспособность устранить основную причину боли является основным препятствием для эффективного лечения CLBP. При хронической боли в пояснице могут участвовать как ноцицептивные, так и нейропатические болевые процессы (НБ), что делает ее расстройством с широким спектром возможных причин (5). Анализ базы данных претензий в США показал, что у 90% пациентов с CLBP имеется нейропатический компонент. Нейропатическая боль обычно связана с более тяжелыми болевыми симптомами. Это результат действия множества путей на периферическом, спинальном и супраспинальном уровнях, которые вызывают изменения путей проведения боли (6). По сравнению с людьми, у которых нет нейропатического компонента боли, у людей с CLBP ежегодные затраты на лечение почти на 160% выше. Следовательно, с терапевтической точки зрения крайне важно различать ноцицептивные и нейропатические процессы CLBP и лечить это заболевание, основываясь на его основных механизмах, чтобы улучшить результаты лечения пациентов и снизить бремя заболевания (7).

Большинство рекомендаций по лечению хронической БНС являются нефармацевтическими и включают мультидисциплинарную реабилитацию, физиотерапию, иглоукалывание, упражнения по контролю моторики, снижение стресса на основе осознанности, оперантную терапию, низкоинтенсивную лазерную терапию, когнитивно-поведенческую терапию или операцию на позвоночнике. Однако в случаях, когда пациент не отвечает (8,9), лечение начинают. Эторикоксиб — высокоселективный ингибитор циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) с противовоспалительными, обезболивающими и жаропонижающими свойствами, рекомендуется для облегчения острой и хронической боли (6), показан при боли и воспалении при остеоартрите, при ревматоидном артрите. , при остром подагрическом артрите, при хронической боли в пояснице. Нестероидные противовоспалительные препараты и простые анальгетики действуют только при ноцицептивной боли, имеют низкую эффективность в отношении НеБ и имеют риск побочных эффектов при длительном применении (10), что еще больше затрудняет лечение КЛБП при наличии НеБ.

Прегабалин и габапентин являются производными ГАМК, но они не влияют на ГАМКергическую систему (11). Механизм их действия включает связывание с субъединицей альфа-2/дельта-1 потенциалзависимых кальциевых каналов в нескольких областях центральной нервной системы (ЦНС) и спинного мозга, и этого достаточно, чтобы объяснить их анальгетическое, анксиолитическое и противосудорожные фармакологические свойства(12). Потенциал-управляемые кальциевые каналы локализуются на пресинаптических окончаниях, где они контролируют высвобождение нейромедиаторов. Габапентиноиды, связываясь с субъединицей альфа-2/дельта-1, дестабилизируют макромолекулярный комплекс, который удерживает кальциевый канал на поверхности пресинаптического окончания, способствуя его интернализации (11,13).

По последним оценкам, 46,5 процентов пакистанцев старше пятидесяти лет страдают CLBP. Как показывает местная статистика, среди населения Пакистана существует корреляция между ожирением, сидячей профессией, проблемами психического здоровья, малоподвижностью, незнанием рисков для здоровья и поднятием тяжестей среди пакистанского населения. Заболеваемость этим заболеванием выше в городах, чем в сельской местности (14). Данные в Пакистане показывают, что проводятся исследования по другим вариантам применения прегабалина, но его роль при хронической боли в пояснице не изучена.

Обоснование:

Целью следующего исследования является определение роли прегабалина при хронической боли в пояснице с целью устранения нейропатического компонента боли.

Сбор данных Участники будут разделены на две исследовательские группы. Участники группы А (n=70) будут получать 60 мг эторикоксиба один раз в день вместе с плацебо, а участники группы B (n=70) также будут получать эторикоксиб 60 мг один раз в день (15) вместе с плацебо в течение 4 недель. В начале 5-й недели группа Б начнет принимать прегабалин 75 мг вместе с эторикоксибом 60 мг один раз в день в течение следующих 4 недель, тогда как группа А продолжит то же лечение, что и раньше. На 0, 4 и 8 неделе исследования участники будут оцениваться. Уровни ферментов печени будут измеряться как в начале, так и в конце исследования. Боль будет измеряться с использованием числовой рейтинговой шкалы (NRS). Это 11-балльная шкала (более низкая оценка предполагает уменьшение болей в спине): 0 = нет боли, 1–3 = легкая боль, 4–6 = умеренная боль, 7–10 = самая сильная/сильная боль. Нарушение, связанное с CLBP, будет оцениваться с использованием опросника нарушений Роланда-Морриса (RMDQ), состоящего из 24 пунктов, который можно оценить по шкале от 0 до 24. Чем больше балл, тем тяжелее инвалидность, связанная с CLBP. Общее впечатление пациентов об улучшении — это глобальный индекс, используемый для оценки впечатления пациентов от реакции их состояния на конкретное лечение. Оценка основана на следующих рейтингах: 1 = очень лучше, 2 = намного лучше, 3 = немного лучше, 4 = без изменений, 5 = немного хуже, 6 = намного хуже, 7 = очень намного хуже. Оценки будут проводиться на 8 неделе.

Анализ данных Статистический анализ проводился с использованием SPSS для Windows версии 21. Будет проведен описательный анализ, и результаты будут представлены в виде частот наряду со средними значениями и стандартным отклонением. Данные будут проверены на нормальность с использованием статистики Колмогорова-Смирнова. Для сравнения групповых средних будут использоваться независимые t-критерии или их непараметрические аналоги (U-критерии Манна-Уитни). Изменение значений переменных с течением времени будет исследовано с помощью ANOVA. Мешающие факторы будут учитываться с использованием регрессионных моделей. Количественная информация будет сравниваться с использованием критерия хи-квадрат (или одностороннего t-критерия). Будет использоваться уровень значимости ≤.05.