Účinek pregabalinu a etorikoxibu na bolest samotnou versus v kombinaci

Úvod Pokud bolest zad přetrvává déle než tři měsíce v důsledku různých nemechanických a mechanických onemocnění, je považována za chronickou bolest dolní části zad (CLBP)(1). Padesát až osmdesát procent populace bude mít někdy v životě chronickou bolest dolní části zad (CLBP)(2). Podle studie provedené v Číně v roce 2017 „globální zátěž nemocí“ postihuje CLBP přibližně 4,2 % lidí ve věku 20–29 let a 19,6 % lidí ve věku 30–59 let. Celosvětový počet let prožitých s postižením pro LBP byl v roce 1990 42,5 milionu a v roce 2017 se zvýšil o 52,7 % na 64,9 milionu (3). Kromě toho, že je hlavní příčinou žádostí o služby zdravotní péče, je také spojena se značným poškozením, výdaji na léčbu a nemocenskou dovolenou(4). O to důležitější je najít účinné metody léčby CLBP. Léčba CLBP zůstává pro klinické lékaře klinickou výzvou navzdory dostupnosti několika farmakologických i nefarmakologických technik. Neschopnost řešit základní příčinu bolesti je hlavní překážkou účinné léčby CLBP. U chronické bolesti dolní části zad mohou být ve hře procesy nociceptivní i neuropatické bolesti (NeP), což z ní činí poruchu s širokou škálou možných příčin(5). Analýza americké databáze tvrzení zjistila, že 90 % pacientů s CLBP má neuropatickou složku. Neuropatická bolest je obecně spojena se závažnějšími symptomy bolesti. Je výsledkem více drah na periferní, spinální a supraspinální úrovni, které spouštějí změny dráhy vedení bolesti(6). Ve srovnání s jedinci bez složky neuropatické bolesti jsou u pacientů s CLBP roční náklady na léčbu téměř o 160 % vyšší. Proto je terapeuticky klíčové odlišit nociceptivní a neuropatické procesy CLBP a léčit toto onemocnění na základě jeho základních mechanismů s cílem zlepšit výsledky pacientů a snížit zátěž onemocněním(7).

Většina doporučení pro léčbu chronického LBP je nefarmaceutická, včetně multidisciplinární rehabilitace, fyzikální terapie, akupunktury, cvičení kontroly motoriky, snižování stresu založeného na všímavosti, operativní terapie, nízkoúrovňové laserové terapie, kognitivně behaviorální terapie nebo spinální chirurgie. V případech, kdy pacient nereaguje (8,9), je léčba zahájena. Etorikoxib, je vysoce selektivní inhibitor cyklooxygenázy-2 (COX-2) s protizánětlivými, analgetickými a antipyretickými vlastnostmi, doporučený k úlevě od akutní a chronické bolesti (6), indikován pro bolest a zánět při osteoartritidě, při revmatoidní artritidě , při akutní dnavé artritidě, při chronické bolesti dolní části zad. Nesteroidní protizánětlivé léky a jednoduchá analgetika fungují pouze na nociceptivní bolest, mají nízkou účinnost proti NeP a mají riziko nežádoucích účinků při dlouhodobém užívání (10), což činí léčbu CLBP při přítomnosti NeP ještě obtížnější.

Pregabalin a gabapentin jsou oba odvozeny od GABA, ale nemají žádný vliv na GABAergní systém(11). Mechanismus jejich účinku zahrnuje vazbu na podjednotku alfa-2/delta-1 napěťově řízených kalciových kanálů v několika oblastech centrálního nervového systému (CNS) a míchy, což je dostatečné pro vysvětlení jejich analgetického, anxiolytického a antikonvulzivní farmakologické vlastnosti(12). Napěťově řízené kalciové kanály jsou lokalizovány na presynaptických zakončeních, kde řídí uvolňování neurotransmiterů. Gabapentinoidy vazbou na podjednotku alfa-2/delta-1 destabilizují makromolekulární komplex, který udržuje kalciový kanál na povrchu presynaptického zakončení, čímž podporují jeho internalizaci(11,13).

Podle posledních odhadů má CLBP 46,5 procenta Pákistánců starších padesáti let. U pákistánské populace existovala korelace mezi obezitou, sedavým zaměstnáním, problémy s duševním zdravím, nečinností, neznalostí zdravotních rizik a zvedáním těžkých břemen, jak ukazují místní statistiky. Výskyt tohoto stavu je vyšší ve městech než ve venkovských oblastech(14). Údaje z Pákistánu ukazují, že existují studie o jiných použitích pregabalinu, ale není známo, že by byla zkoumána jeho úloha při chronické bolesti dolní části zad.

Odůvodnění:

Důvodem následující studie je určit roli pregabalinu u chronické bolesti dolní části zad s cílem řešit neuropatickou složku bolesti.

Sběr dat Účastníci budou rozděleni do dvou studijních skupin. Účastníci skupiny A (n=70) budou dostávat 60 mg etorikoxibu jednou denně spolu s placebem a účastníci skupiny B (n=70) budou také dostávat etorikoxib 60 mg jednou denně(15) spolu s placebem po dobu 4 týdnů. Na začátku týdne 5 začne skupina B užívat Pregabalin 75 mg spolu s Etorikoxibem 60 mg jednou denně po dobu dalších 4 týdnů, zatímco skupina A bude pokračovat ve stejné léčbě jako dříve. V 0. a 4. a 8. týdnu studie budou účastníci hodnoceni. Hladiny jaterních enzymů budou měřeny jak na začátku, tak na konci studie. Bolest bude měřena pomocí numerické hodnotící stupnice (NRS). Je to 11bodová stupnice (nižší hodnocení naznačuje zlepšení bolesti zad) 0 = žádná bolest, 1-3 = mírná bolest, 4-6 = střední bolest, 7-10 = nejhorší/silná bolest. Poškození související s CLBP bude vyhodnoceno pomocí 24-položkového Roland-Morrisova dotazníku o zhoršení (RMDQ), který může být hodnocen od 0 do 24. Čím vyšší je skóre, tím závažnější je postižení související s CLBP. Globální dojem pacienta o zlepšení je globální index používaný k hodnocení dojmu pacientů z reakce jejich stavu na konkrétní léčbu. Hodnocení je založeno na následujících hodnoceních: 1 = velmi mnohem lepší, 2 = mnohem lepší, 3 = trochu lepší, 4 = žádná změna, 5 = trochu horší, 6 = mnohem horší, 7 = velmi výrazně horší. Vyhodnocení proběhne v týdnu 8.

Analýza dat Statistická analýza byla provedena pomocí SPSS pro Windows verze 21. Bude provedena deskriptivní analýza a výsledky budou prezentovány v četnosti spolu s průměry a směrodatnou odchylkou. Data budou testována na normalitu pomocí Kolmogorov-Smirnovovy statistiky. Pro srovnání skupinových průměrů budou použity nezávislé t-testy nebo jejich neparametrické analogy (Mann-Whitney U testy). Změna hodnot proměnných v čase bude zkoumána pomocí ANOVA. Zmatené faktory budou zohledněny pomocí regresních modelů. Kvantitativní informace budou porovnány pomocí chí-kvadrát testu (nebo jednostranného t-testu). Použije se hladina významnosti ≤,05.