Die Wirkung von Pregabalin und Etoricoxib auf Schmerzen allein im Vergleich zur Kombination

Einleitung Wenn Rückenschmerzen aufgrund verschiedener nicht-mechanischer und mechanischer Erkrankungen länger als drei Monate anhalten, spricht man von chronischen Schmerzen im unteren Rückenbereich (CLBP)(1). Fünfzig bis achtzig Prozent der Bevölkerung werden irgendwann in ihrem Leben unter chronischen Schmerzen im unteren Rücken (CLBP) leiden(2). Laut einer 2017 in China durchgeführten Studie zur „globalen Krankheitslast“ sind etwa 4,2 % der 20- bis 29-Jährigen und 19,6 % der 30- bis 59-Jährigen von CLBP betroffen. Die weltweite Lebensjahre mit Behinderung aufgrund von LBP beliefen sich 1990 auf 42,5 Millionen und stiegen 2017 um 52,7 % auf 64,9 Millionen (3). Sie ist nicht nur der häufigste Grund für die Inanspruchnahme von Gesundheitsleistungen, sondern geht auch mit erheblichen Beeinträchtigungen, Behandlungskosten und Krankheitsausfällen einher (4). Umso wichtiger ist es, wirksame Methoden zur Behandlung von CLBP zu finden. Die Behandlung von CLBP bleibt trotz der Verfügbarkeit mehrerer pharmakologischer und nicht-pharmakologischer Techniken eine klinische Herausforderung für Ärzte. Das Versäumnis, die zugrunde liegende Schmerzursache zu bekämpfen, ist ein großes Hindernis für eine wirksame Behandlung von CLBP. Sowohl der nozizeptive als auch der neuropathische Schmerz (NeP) können bei chronischen Schmerzen im unteren Rücken eine Rolle spielen, was sie zu einer Erkrankung mit einem breiten Spektrum möglicher Ursachen macht (5). Die Analyse einer US-Schadensdatenbank ergab, dass 90 % der Patienten mit CLBP eine neuropathische Komponente haben. Neuropathischer Schmerz geht im Allgemeinen mit stärkeren Schmerzsymptomen einher. Es ist das Ergebnis mehrerer Wege auf peripherer, spinaler und supraspinaler Ebene, die Veränderungen der Schmerzleitungswege auslösen(6). Im Vergleich zu Personen ohne neuropathische Schmerzkomponente fallen bei Patienten mit CLBP die jährlichen Behandlungskosten um fast 160 % höher an. Daher ist es therapeutisch von entscheidender Bedeutung, zwischen den nozizeptiven und neuropathischen Prozessen von CLBP zu unterscheiden und diese Krankheit auf der Grundlage der zugrunde liegenden Mechanismen zu behandeln, um die Behandlungsergebnisse für den Patienten zu verbessern und die Krankheitslast zu verringern (7).

Die meisten Empfehlungen zur Behandlung von chronischem LBP sind nicht-pharmazeutischer Natur und umfassen multidisziplinäre Rehabilitation, Physiotherapie, Akupunktur, motorische Kontrollübungen, achtsamkeitsbasierte Stressreduktion, operante Therapie, Low-Level-Lasertherapie, kognitive Verhaltenstherapie oder Wirbelsäulenchirurgie. In Fällen, in denen der Patient jedoch nicht ansprechbar ist (8,9), wird mit der Behandlung begonnen. Etoricoxib ist ein hochselektiver Cyclooxygenase-2 (COX-2)-Hemmer mit entzündungshemmenden, schmerzstillenden und fiebersenkenden Eigenschaften, der zur Linderung akuter und chronischer Schmerzen empfohlen wird (6) und bei Schmerzen und Entzündungen bei Arthrose und rheumatoider Arthritis angezeigt ist , bei akuter Gichtarthritis, bei chronischen Schmerzen im unteren Rückenbereich. Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente und einfache Analgetika wirken nur bei nozizeptiven Schmerzen, haben eine geringe Wirksamkeit gegen NeP und bergen bei Langzeitanwendung das Risiko von Nebenwirkungen (10), was die Behandlung von CLBP bei Vorliegen von NeP noch schwieriger macht.

Pregabalin und Gabapentin sind beide von GABA abgeleitet, haben jedoch keine Wirkung auf das GABAerge System (11). Zu ihrem Wirkungsmechanismus gehört die Bindung an die Alpha-2/Delta-1-Untereinheit der spannungsgesteuerten Kalziumkanäle in mehreren Bereichen des Zentralnervensystems (ZNS) und des Rückenmarks. Dies reicht aus, um ihre analgetische, anxiolytische und angstlösende Wirkung zu erklären krampflösende pharmakologische Eigenschaften(12). Spannungsgesteuerte Kalziumkanäle sind an den präsynaptischen Enden lokalisiert und steuern dort die Freisetzung von Neurotransmittern. Durch die Bindung an die Alpha-2/Delta-1-Untereinheit destabilisieren Gabapentinoide den makromolekularen Komplex, der den Kalziumkanal auf der Oberfläche des präsynaptischen Terminals hält, und fördern so dessen Internalisierung (11,13).

Jüngsten Schätzungen zufolge leiden 46,5 Prozent der Pakistaner über fünfzig an CLBP. Wie lokale Statistiken zeigen, gab es in der pakistanischen Bevölkerung einen Zusammenhang zwischen Fettleibigkeit, sitzender Tätigkeit, psychischen Gesundheitsproblemen, Inaktivität, Unwissenheit über Gesundheitsrisiken und schwerem Heben. Die Inzidenz dieser Erkrankung ist in Städten höher als in ländlichen Regionen(14). Aus pakistanischen Daten geht hervor, dass Studien zu anderen Anwendungen von Pregabalin durchgeführt wurden, seine Rolle bei chronischen Schmerzen im unteren Rückenbereich jedoch nicht untersucht wurde.

Begründung:

Der Grundgedanke der folgenden Studie besteht darin, die Rolle von Pregabalin bei chronischen Schmerzen im unteren Rückenbereich zu bestimmen, um die neuropathische Schmerzkomponente anzugehen.

Datenerfassung Die Teilnehmer werden in zwei Studiengruppen eingeteilt. Teilnehmer der Gruppe A (n=70) erhalten einmal täglich 60 mg Etoricoxib zusammen mit einem Placebo und Teilnehmer der Gruppe B (n=70) erhalten außerdem 4 Wochen lang einmal täglich 60 mg Etoricoxib(15) zusammen mit einem Placebo. Zu Beginn der fünften Woche beginnt Gruppe B mit der Einnahme von 75 mg Pregabalin zusammen mit 60 mg Etoricoxib einmal täglich für die nächsten 4 Wochen, während Gruppe A die gleiche Behandlung wie zuvor fortsetzt. In den Wochen 0, 4 und 8 der Studie werden die Teilnehmer bewertet. Die Leberenzymwerte werden sowohl zu Beginn als auch am Ende des Versuchs gemessen. Der Schmerz wird anhand der numerischen Bewertungsskala (NRS) gemessen. Es handelt sich um eine 11-Punkte-Skala (eine niedrigere Bewertung deutet auf eine Verbesserung der Rückenschmerzen hin) 0 = keine Schmerzen, 1-3 = leichte Schmerzen, 4-6 = mäßige Schmerzen, 7-10 = schlimmste/starke Schmerzen. CLBP-bedingte Beeinträchtigungen werden anhand des selbst gemeldeten Roland-Morris-Beeinträchtigungsfragebogens (RMDQ) mit 24 Punkten bewertet, der von 0 bis 24 bewertet werden kann. Je höher der Wert, desto schwerwiegender ist die CLBP-bedingte Behinderung. Der Gesamteindruck des Patienten von einer Verbesserung ist ein globaler Index, der verwendet wird, um den Eindruck des Patienten vom Ansprechen seiner Erkrankung auf eine bestimmte Behandlung zu bewerten. Der Beurteilung liegen folgende Bewertungen zugrunde: 1 = sehr viel besser, 2 = viel besser, 3 = etwas besser, 4 = keine Veränderung, 5 = etwas schlechter, 6 = viel schlechter, 7 = sehr viel schlechter. Die Beurteilungen werden in Woche 8 durchgeführt.

Datenanalyse Die statistische Analyse wurde mit SPSS für Windows Version 21 durchgeführt. Es wird eine deskriptive Analyse durchgeführt und die Ergebnisse werden in Häufigkeiten zusammen mit Mittelwerten und Standardabweichung dargestellt. Die Daten werden mithilfe der Kolmogorov-Smirnov-Statistik auf Normalität getestet. Zum Vergleich der Gruppenmittelwerte werden unabhängige T-Tests oder ihre nichtparametrischen Analoga (Mann-Whitney-U-Tests) verwendet. Die Änderung der Werte der Variablen im Laufe der Zeit wird mithilfe der ANOVA untersucht. Die Störfaktoren werden mithilfe von Regressionsmodellen berücksichtigt. Quantitative Informationen werden mit dem Chi-Quadrat-Test (oder einem einseitigen T-Test) verglichen. Es wird ein Signifikanzniveau von ≤.05 verwendet.