Pregabaliinin ja etorikoksibin vaikutus kipuun yksin verrattuna yhdistelmään

Johdanto Kun selkäkipu jatkuu yli kolme kuukautta useiden ei-mekaanisten ja mekaanisten sairauksien vuoksi, sitä pidetään kroonisena alaselkäkivuna (CLBP)(1). 50–80 prosentilla väestöstä on krooninen alaselkäkipu (CLBP) jossain vaiheessa elämäänsä (2). Kiinassa vuonna 2017 tehdyn tutkimuksen mukaan "globaali tautitaakka" CLBP vaikuttaa noin 4,2 prosenttiin 20–29-vuotiaista ja 19,6 prosenttiin 30–59-vuotiaista. Maailmanlaajuisesti vammaisena eläneet vuodet LBP:lle olivat 42,5 miljoonaa vuonna 1990, ja se kasvoi 52,7 % 64,9 miljoonaan vuonna 2017 (3). Sen lisäksi, että se on yleisin syy terveydenhuoltopalveluiden hakemiseen, se liittyy myös huomattaviin arvonalentumisiin, hoitokuluihin ja sairauslomiin(4). Tämän vuoksi on entistä tärkeämpää löytää tehokkaita menetelmiä CLBP:n hoitoon. CLBP:n hoito on edelleen kliininen haaste kliinikoille huolimatta useiden farmakologisten ja ei-farmakologisten tekniikoiden saatavuudesta. Epäonnistuminen kivun taustalla olevan syyn ratkaisemisessa on suuri este CLBP:n tehokkaalle hoidolle. Sekä nosiseptiivinen että neuropaattinen kipu (NeP) voivat olla mukana kroonisessa alaselkäkivussa, mikä tekee siitä häiriön, jolla on monia mahdollisia syitä(5). Yhdysvaltalaisen väitetietokannan analyysissä havaittiin, että 90 prosentilla CLBP-potilaista on neuropaattinen komponentti. Neuropaattiseen kipuun liittyy yleensä voimakkaampia kipuoireita. Se on seurausta useista reiteistä perifeerisellä, selkärangan ja supraspinaalisella tasolla, jotka laukaisevat kivun johtumisreitin muutoksia (6). Verrattuna henkilöihin, joilla ei ole neuropaattista kipukomponenttia, CLBP:tä sairastavien vuosittaiset hoitokustannukset ovat lähes 160 % suuremmat. Siksi on terapeuttisesti ratkaisevan tärkeää erottaa CLBP:n nosiseptiiviset ja neuropaattiset prosessit ja hoitaa tätä sairautta sen taustalla olevien mekanismien perusteella, jotta voidaan parantaa potilaiden tuloksia ja vähentää sairaustaakkaa (7).

Suurin osa kroonisen LBP:n hoitoon liittyvistä suosituksista on ei-lääketieteellisiä, mukaan lukien monitieteinen kuntoutus, fysioterapia, akupunktio, motorinen hallintaharjoitus, mindfulness-pohjainen stressin vähentäminen, operanttiterapia, matalan tason laserhoito, kognitiivinen käyttäytymisterapia tai selkärangan leikkaus. Kuitenkin tapauksissa, joissa potilas ei reagoi (8,9), hoito aloitetaan. Etorikoksibi on erittäin selektiivinen syklo-oksigenaasi-2:n (COX-2) estäjä, jolla on anti-inflammatorisia, analgeettisia ja antipyreettisiä ominaisuuksia. Sitä suositellaan akuutin ja kroonisen kivun lievitykseen (6), indikoitu kivun ja tulehduksen hoitoon nivelrikossa, nivelreumassa , akuutissa kihdissä niveltulehduksessa, kroonisessa alaselkäkivussa. Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet ja yksinkertaiset analgeetit toimivat vain nosiseptiiviseen kipuun, niillä on huono teho NeP:tä vastaan ​​ja niillä on pitkäaikaisessa käytössä sivuvaikutusten riski (10), mikä tekee CLBP:n hoidosta vieläkin vaikeampaa, kun NeP on läsnä.

Pregabaliini ja gabapentiini ovat molemmat peräisin GABA:sta, mutta niillä ei ole vaikutusta GABAergiseen järjestelmään (11). Niiden vaikutusmekanismiin kuuluu sitoutuminen jänniteohjattujen kalsiumkanavien alfa-2/delta-1-alayksikköön useilla keskushermoston (CNS) ja selkäytimen alueilla, ja tämä riittää selittämään niiden analgeettisen, ahdistusta lievittävän ja antikonvulsiiviset farmakologiset ominaisuudet(12). Jänniteohjatut kalsiumkanavat sijaitsevat presynaptisissa päätteissä, joissa ne säätelevät välittäjäaineiden vapautumista. Gabapentinoidit sitoutumalla alfa-2/delta-1-alayksikköön destabiloivat makromolekyylikompleksia, joka pitää kalsiumkanavan presynaptisen terminaalin pinnalla, mikä edistää sen internalisoitumista (11,13).

Viimeaikaisten arvioiden mukaan 46,5 prosentilla yli 50-vuotiaista pakistanilaisista on CLBP. Paikallisten tilastojen mukaan Pakistanin väestön lihavuuden, istumisen, mielenterveysongelmien, passiivisuuden, tietämättömyyden terveysriskeistä ja raskaiden nostojen välillä oli korrelaatiota. Tämän sairauden ilmaantuvuus on suurempi kaupungeissa kuin maaseudulla(14). Pakistanissa tiedot osoittavat, että pregabaliinin muista käyttötavoista on tehty tutkimuksia, mutta sen roolia kroonisessa alaselkäkivussa ei tiedetä tutkittavan.

Perustelut:

Seuraavan tutkimuksen perusteena on määrittää pregabaliinin rooli kroonisessa alaselkäkivussa, jotta voidaan käsitellä kivun neuropaattista komponenttia.

Tiedonkeruu Osallistujat jaetaan kahteen tutkimusryhmään. Ryhmän A (n=70) osallistuja saa 60 mg etorikoksibia kerran päivässä yhdessä lumelääkkeen kanssa ja ryhmän B (n=70) osallistujat saavat myös etorikoksibia 60 mg kerran päivässä (15) yhdessä lumelääkkeen kanssa 4 viikon ajan. Viikon 5 alussa ryhmä B aloittaa pregabaliinin 75 mg:n annoksen yhdessä etorikoksibin 60 mg:n kanssa kerran päivässä seuraavan 4 viikon ajan, kun taas ryhmä A jatkaa samaa hoitoa kuin ennen. Tutkimuksen viikoilla 0, 4 ja 8 osallistujat arvioidaan. Maksaentsyymitasot mitataan sekä kokeen alussa että lopussa. Kipu mitataan numeerisen arviointiasteikon (NRS) avulla. Se on 11 pisteen asteikko (alempi arvosana viittaa selkäkivun paranemiseen) 0 = ei kipua, 1-3 = lievää kipua, 4-6 = kohtalaista kipua, 7-10 = pahin/vakava kipu. CLBP:hen liittyvä heikkeneminen arvioidaan käyttämällä itse ilmoittamaa 24-kohtaista Roland-Morris-vaimennuskyselyä (RMDQ), joka voidaan saada 0–24. Mitä suurempi pistemäärä, sitä vakavampi on CLBP:hen liittyvä vamma. Potilaan kokonaisvaikutelma paranemisesta on maailmanlaajuinen indeksi, jota käytetään arvioimaan potilaiden käsitystä tilansa vasteesta tiettyyn hoitoon. Arvio perustuu seuraaviin arvioihin: 1 = erittäin paljon parempi, 2 = paljon parempi, 3 = vähän parempi, 4 = ei muutosta, 5 = vähän huonompi, 6 = paljon huonompi, 7 = erittäin paljon huonompi. Arvioinnit suoritetaan viikolla 8.

Tietojen analysointi Tilastollinen analyysi suoritettiin käyttämällä SPSS for Windows -versiota 21. Kuvaava analyysi suoritetaan ja tulokset esitetään frekvensseinä keskiarvojen ja keskihajonnan rinnalla. Aineiston normaalisuus testataan Kolmogorov-Smirnov-tilaston avulla. Ryhmäkeskiarvojen vertailuun käytetään riippumattomia t-testejä tai niiden ei-parametrisia analogeja (Mann-Whitney U -testejä). Muuttujien arvojen muutos ajan kuluessa tutkitaan ANOVA:n avulla. Hämmennykset huomioidaan käyttämällä regressiomalleja. Kvantitatiivisia tietoja verrataan khin-neliötestillä (tai yhden pyrstön t-testillä). Merkitystasoa ≤,05 käytetään.