L'effetto di pregabalin ed etoricoxib sul dolore da soli rispetto alla combinazione

Introduzione Quando il mal di schiena persiste per più di tre mesi a causa di una varietà di malattie meccaniche e non meccaniche, si parla di lombalgia cronica (CLBP)(1). Dal 50% all'80% della popolazione soffrirà di lombalgia cronica (CLBP) in qualche momento della loro vita(2). Secondo uno studio condotto in Cina nel 2017 sul “carico globale delle malattie”, il CLBP colpisce circa il 4,2% delle persone di età compresa tra 20 e 29 anni e il 19,6% delle persone di età compresa tra 30 e 59 anni. Gli anni globali vissuti con disabilità per LBP sono stati 42,5 milioni nel 1990 e sono aumentati del 52,7% a 64,9 milioni nel 2017 (3). Oltre ad essere la principale causa di richiesta di servizi sanitari, è anche associata a notevoli menomazioni, spese per cure e assenze per malattia(4). Ciò rende ancora più importante trovare metodi efficaci per il trattamento del CLBP. Il trattamento del CLBP rimane una sfida clinica per i medici nonostante la disponibilità di numerose tecniche farmacologiche e non farmacologiche. L’incapacità di affrontare la causa sottostante del dolore rappresenta un ostacolo importante al trattamento efficace del CLBP. Sia il processo nocicettivo che quello neuropatico (NeP) possono essere in gioco nella lombalgia cronica, rendendola un disturbo con un'ampia gamma di possibili cause(5). L'analisi di un database statunitense delle richieste di risarcimento ha rilevato che il 90% dei pazienti con CLBP ha una componente neuropatica. Il dolore neuropatico è generalmente associato a sintomi dolorosi più gravi. È il risultato di molteplici percorsi a livello periferico, spinale e sopraspinale che innescano cambiamenti nel percorso di conduzione del dolore(6). Rispetto agli individui senza componente di dolore neuropatico, quelli con CLBP incorrono in un costo di trattamento annuale maggiore di quasi il 160%. Pertanto, è terapeuticamente cruciale distinguere tra i processi nocicettivi e neuropatici del CLBP e trattare questa malattia in base ai suoi meccanismi sottostanti al fine di migliorare i risultati dei pazienti e ridurre il carico della malattia(7).

La maggior parte delle raccomandazioni per il trattamento del LBP cronico non sono farmaceutiche e includono riabilitazione multidisciplinare, terapia fisica, agopuntura, esercizi di controllo motorio, riduzione dello stress basata sulla consapevolezza, terapia operante, terapia laser a basso livello, terapia cognitivo comportamentale o chirurgia spinale. Tuttavia, nei casi in cui il paziente non risponde (8,9), si inizia il trattamento. L'etoricoxib è un inibitore altamente selettivo della cicloossigenasi-2 (COX-2) con proprietà antinfiammatorie, analgesiche e antipiretiche, raccomandato nel sollievo del dolore acuto e cronico (6), indicato per il dolore e l'infiammazione nell'osteoartrosi, nell'artrite reumatoide , nell'artrite gottosa acuta, nella lombalgia cronica. I farmaci antinfiammatori non steroidei e i semplici analgesici funzionano solo per il dolore nocicettivo, hanno scarsa efficacia contro il NeP e presentano il rischio di effetti collaterali con l’uso a lungo termine (10), rendendo il trattamento del CLBP ancora più difficile quando è presente il NeP.

Pregabalin e gabapentin sono entrambi derivati ​​dal GABA, ma non hanno alcun effetto sul sistema GABAergico(11). Il loro meccanismo d'azione comprende il legame con la subunità alfa-2/delta-1 dei canali del calcio voltaggio-dipendenti in diverse aree del sistema nervoso centrale (SNC) e del midollo spinale, e questo è sufficiente a spiegare il loro effetto analgesico, ansiolitico e proprietà farmacologiche anticonvulsivanti(12). I canali del calcio voltaggio-dipendenti sono localizzati sui terminali presinaptici, dove controllano il rilascio dei neurotrasmettitori. I gabapentinoidi, legandosi alla subunità alfa-2/delta-1, destabilizzano il complesso macromolecolare che mantiene il canale del calcio sulla superficie del terminale presinaptico, favorendone l'internalizzazione(11,13).

Secondo stime recenti, il 46,5% dei pakistani di età superiore ai cinquant'anni soffre di CLBP. Esisteva una correlazione tra obesità, occupazioni sedentarie, problemi di salute mentale, inattività, ignoranza sui rischi per la salute e lavori pesanti nella popolazione pakistana, come dimostrato dalle statistiche locali. L'incidenza di questa condizione è maggiore nelle città che nelle regioni rurali(14). In Pakistan i dati mostrano che sono stati condotti studi su altri usi del pregabalin, ma non è noto che il suo ruolo nella lombalgia cronica sia stato studiato.

Fondamento logico:

Il razionale del seguente studio è determinare il ruolo del pregabalin nella lombalgia cronica al fine di affrontare la componente neuropatica del dolore.

Raccolta dati I partecipanti saranno divisi in due gruppi di studio. I partecipanti del Gruppo A (n=70) riceveranno 60 mg di etoricoxib una volta al giorno insieme a un placebo e i partecipanti del Gruppo B (n=70) riceveranno anche etoricoxib 60 mg una volta al giorno(15) insieme a un placebo per 4 settimane. All'inizio della settimana 5 il gruppo B inizierà a prendere Pregabalin 75 mg insieme a Etoricoxib 60 mg una volta al giorno per le prossime 4 settimane, mentre il gruppo A continuerà lo stesso trattamento di prima. Nelle settimane 0, 4 e 8 dello studio, i partecipanti verranno valutati. I livelli degli enzimi epatici saranno misurati sia all'inizio che alla fine dello studio. Il dolore sarà misurato utilizzando una scala di valutazione numerica (NRS). È una scala a 11 punti (un punteggio più basso suggerisce un miglioramento del mal di schiena) 0 = nessun dolore, 1-3 = dolore lieve, 4-6 = dolore moderato, 7-10 = dolore peggiore/grave. La disabilità correlata al CLBP sarà valutata utilizzando il questionario Roland-Morris sulla disabilità a 24 voci auto-riportato (RMDQ), a cui può essere assegnato un punteggio da 0 a 24. Maggiore è il punteggio, più grave è la disabilità correlata al CLBP. L'impressione globale di miglioramento del paziente è un indice globale utilizzato per valutare l'impressione dei pazienti sulla risposta della loro condizione a un trattamento specifico. La valutazione si basa sulle seguenti valutazioni: 1 = molto meglio, 2 = molto meglio, 3 = un po' meglio, 4 = nessun cambiamento, 5 = un po' peggio, 6 = molto peggio, 7 = molto molto peggio. Le valutazioni verranno eseguite alla settimana 8.

Analisi dei dati L'analisi statistica è stata eseguita utilizzando SPSS per Windows versione 21. Verrà effettuata un'analisi descrittiva e i risultati saranno presentati in frequenze insieme a medie e deviazione standard. La normalità dei dati verrà verificata utilizzando la statistica di Kolmogorov-Smirnov. Verranno utilizzati test t indipendenti o loro analoghi non parametrici (test U di Mann-Whitney) per confrontare le medie dei gruppi. La variazione dei valori delle variabili nel tempo verrà esaminata mediante ANOVA. I fattori confondenti verranno presi in considerazione utilizzando modelli di regressione. Le informazioni quantitative verranno confrontate utilizzando il test del chi quadrato (o il t-test a una coda). Verrà utilizzato un livello di significatività pari a ≤.05.