Effekten av pregabalin og etorikoksib på smerte alene versus i kombinasjon

Innledning Når ryggsmerter vedvarer i mer enn tre måneder på grunn av en rekke ikke-mekaniske og mekaniske sykdommer, regnes det som kronisk korsryggsmerter (CLBP)(1). Femti prosent til åtti prosent av befolkningen vil ha kroniske korsryggsmerter (CLBP) på et tidspunkt i livet(2). I følge en studie utført i Kina i 2017 "global byrde av sykdom", påvirker CLBP rundt 4,2 % av de i alderen 20-29, og 19,6 % av personer i alderen 30-59. De globale årene med funksjonshemming for LBP var 42,5 millioner i 1990, og økte 52,7 % til 64,9 millioner i 2017 (3). I tillegg til å være den ledende årsaken til å forespørre helsetjenester, er det også forbundet med betydelig svekkelse, behandlingsutgifter og sykefravær(4). Dette gjør det desto viktigere å finne effektive metoder for behandling av CLBP. Behandling av CLBP er fortsatt en klinisk utfordring for klinikere til tross for tilgjengeligheten av flere farmakologiske og ikke-farmakologiske teknikker. Unnlatelse av å adressere den underliggende årsaken til smerten er en stor barriere for effektiv behandling av CLBP. Både de nociseptive og nevropatiske smertene (NeP) prosessene kan spille inn ved kroniske korsryggsmerter, noe som gjør det til en lidelse med et bredt spekter av mulige årsaker(5). Analyse av en amerikansk kravdatabase fant at 90 % av pasientene med CLBP har en nevropatisk komponent. Nevropatiske smerter er generelt forbundet med mer alvorlige smertesymptomer. Det er resultatet av flere veier på perifert, spinal og supraspinalt nivå som utløser endringer i smerteledningsbanen(6). Sammenlignet med personer uten nevropatisk smertekomponent, pådrar de med CLBP en årlig behandlingskostnad som er nesten 160 % høyere. Derfor er det terapeutisk avgjørende å skille mellom de nociceptive og nevropatiske prosessene til CLBP og å behandle denne sykdommen basert på dens underliggende mekanismer for å forbedre pasientresultater og redusere sykdomsbyrden(7).

Flertallet av anbefalingene for behandling av kronisk LBP er ikke-farmasøytiske, inkludert multidisiplinær rehabilitering, fysioterapi, akupunktur, motorisk kontrolløvelse, mindfulness-basert stressreduksjon, operant terapi, lavnivå laserterapi, kognitiv atferdsterapi eller spinalkirurgi. Men i tilfeller hvor pasienten ikke svarer (8,9), startes behandling. Etoricoxib, er en svært selektiv cyklooksygenase-2 (COX-2) hemmer med antiinflammatoriske, smertestillende og febernedsettende egenskaper, anbefalt for lindring av akutte og kroniske smerter (6), indisert for smerter og betennelser ved slitasjegikt, ved revmatoid artritt , ved akutt giktartritt, ved kroniske korsryggsmerter. Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler og enkle analgetika virker kun mot nociseptive smerter, har dårlig effekt mot NeP og har risiko for bivirkninger ved langvarig bruk (10), noe som gjør behandlingen av CLBP enda vanskeligere når NeP er tilstede.

Pregabalin og gabapentin er begge avledet fra GABA, men de har ingen effekt på det GABAergiske systemet(11). Virkningsmekanismen deres inkluderer binding til alfa-2/delta-1-underenheten til de spenningsstyrte kalsiumkanalene i flere områder av sentralnervesystemet (CNS) og ryggmargen, og dette er tilstrekkelig til å forklare deres smertestillende, anxiolytiske og antikonvulsive farmakologiske egenskaper(12). Spenningsstyrte kalsiumkanaler er lokalisert på presynaptiske terminaler, hvor de kontrollerer frigjøring av nevrotransmitter. Gabapentinoider, ved å binde seg til alfa-2/delta-1-underenheten, destabiliserer det makromolekylære komplekset som holder kalsiumkanalen på overflaten av den presynaptiske terminalen, og fremmer dens internalisering (11,13).

46,5 prosent av pakistanere over femti år har CLBP, ifølge nyere estimater. Det var en sammenheng mellom fedme, stillesittende yrker, psykiske problemer, inaktivitet, uvitenhet om helserisiko og tunge løft i den pakistanske befolkningen, som vist av lokal statistikk. Forekomsten av denne tilstanden er større i byer enn i landlige områder(14). I Pakistan viser data at det er gjort studier på andre bruksområder av pregabalin, men dets rolle i kroniske korsryggsmerter er ikke kjent for å bli undersøkt.

Begrunnelse:

Begrunnelsen for følgende studie er å bestemme pregabalins rolle i kroniske korsryggsmerter for å adressere den nevropatiske komponenten av smerte.

Datainnsamling Deltakerne vil bli delt inn i to studiegrupper. Deltaker i gruppe A (n=70) vil motta 60 mg etorikoksib én gang daglig sammen med placebo og gruppe B (n=70) deltakere vil også få etorikoksib 60 mg én gang daglig(15) sammen med placebo i 4 uker. Ved starten av uke 5 vil gruppe B begynne å ta Pregabalin 75 mg sammen med Etoricoxib 60 mg én gang daglig i de neste 4 ukene, mens gruppe A vil fortsette samme behandling som før. I uke 0 og 4 og 8 av studien vil deltakerne bli evaluert. Leverenzymnivåer vil bli målt både i begynnelsen og slutten av forsøket. Smerten vil bli målt ved hjelp av numerisk vurderingsskala (NRS). Det er en 11-punkts skala (en lavere vurdering antyder bedring av ryggsmerter) 0 = ingen smerte, 1-3 = mild smerte, 4- 6 = moderat smerte, 7-10 = verste/alvorlige smerte. CLBP-relatert svekkelse vil bli evaluert ved å bruke det selvrapporterte 24-elementet Roland-Morris impairment Questionnaire (RMDQ), som kan gis fra 0 til 24. Jo større poengsum er, desto alvorligere er den CLBP-relaterte funksjonshemmingen. Pasientens globale inntrykk av bedring er en global indeks som brukes til å vurdere pasientenes inntrykk av tilstandens respons på en spesifikk behandling. Vurderingen er basert på følgende karakterer: 1 = veldig mye bedre, 2 = mye bedre, 3 = litt bedre, 4 = ingen endring, 5 = litt dårligere, 6 = mye dårligere, 7 = veldig mye dårligere. Vurderinger vil bli utført i uke 8.

Dataanalyse Statistisk analyse ble utført med SPSS for Windows versjon 21. Deskriptiv analyse vil bli utført og resultater vil bli presentert i frekvenser sammen med gjennomsnitt og standardavvik. Dataene vil bli testet for normalitet ved å bruke Kolmogorov-Smirnov-statistikken. Uavhengige t-tester eller deres ikke-parametriske analoger (Mann-Whitney U-tester) vil bli brukt for å sammenligne gruppegjennomsnitt. Endringen i verdiene til variablene over tid vil bli undersøkt ved hjelp av ANOVA. Konfounderne vil bli gjort rede for ved bruk av regresjonsmodeller. Kvantitativ informasjon vil bli sammenlignet ved hjelp av kjikvadrattesten (eller en hale t-test). Et signifikansnivå på ≤.05 vil bli brukt.