L'effet de la prégabaline et de l'étoricoxib sur la douleur seuls ou en association

Introduction Lorsque les maux de dos persistent pendant plus de trois mois en raison de diverses maladies non mécaniques et mécaniques, ils sont considérés comme des lombalgies chroniques (CLBP)(1). Cinquante pour cent à quatre-vingts pour cent de la population souffriront de lombalgie chronique (CLBP) à un moment de leur vie (2). Selon une étude menée en Chine en 2017 sur « la charge mondiale de morbidité », la CLBP touche environ 4,2 % des 20-29 ans, et 19,6 % des 30-59 ans. Le nombre d'années vécues avec un handicap dû à la lombalgie dans le monde était de 42,5 millions en 1990 et a augmenté de 52,7 % pour atteindre 64,9 millions en 2017 (3). En plus d'être la principale cause de demande de services de soins de santé, elle est également associée à des déficiences importantes, à des dépenses de traitement et à des arrêts de maladie(4). Il est donc d’autant plus important de trouver des méthodes efficaces de traitement de la CLBP. Le traitement de la CLBP reste un défi clinique pour les cliniciens malgré la disponibilité de plusieurs techniques pharmacologiques et non pharmacologiques. L’incapacité à s’attaquer à la cause sous-jacente de la douleur constitue un obstacle majeur au traitement efficace de la CLBP. Les processus de douleur nociceptive et neuropathique (NeP) peuvent être en jeu dans la lombalgie chronique, ce qui en fait un trouble aux causes possibles très diverses (5). L'analyse d'une base de données américaine sur les réclamations a révélé que 90 % des patients atteints de CLBP ont une composante neuropathique. La douleur neuropathique est généralement associée à des symptômes douloureux plus intenses. C'est le résultat de multiples voies aux niveaux périphérique, rachidien et supraspinal qui déclenchent des modifications des voies de conduction de la douleur (6). Par rapport aux personnes sans composante de douleur neuropathique, les personnes atteintes de CLBP supportent un coût de traitement annuel près de 160 % plus élevé. Par conséquent, il est thérapeutiquement crucial de différencier les processus nociceptifs et neuropathiques de la CLBP et de traiter cette maladie en fonction de ses mécanismes sous-jacents afin d'améliorer les résultats pour les patients et de réduire la charge de morbidité (7).

La majorité des recommandations pour le traitement de la lombalgie chronique sont non pharmaceutiques, notamment la rééducation multidisciplinaire, la physiothérapie, l'acupuncture, les exercices de contrôle moteur, la réduction du stress basée sur la pleine conscience, la thérapie opérante, la thérapie au laser de faible intensité, la thérapie cognitivo-comportementale ou la chirurgie de la colonne vertébrale. Cependant, dans les cas où le patient ne répond pas (8,9), le traitement est instauré. L'étoricoxib est un inhibiteur hautement sélectif de la cyclooxygénase-2 (COX-2) doté de propriétés anti-inflammatoires, analgésiques et antipyrétiques, recommandé dans le soulagement de la douleur aiguë et chronique (6), indiqué pour la douleur et l'inflammation dans l'arthrose et la polyarthrite rhumatoïde. , dans l'arthrite goutteuse aiguë, dans les lombalgies chroniques. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens et les analgésiques simples ne fonctionnent que contre la douleur nociceptive, ont une faible efficacité contre la NeP et présentent un risque d'effets secondaires en cas d'utilisation à long terme (10), ce qui rend le traitement de la CLBP encore plus difficile en cas de NeP.

La prégabaline et la gabapentine sont toutes deux dérivées du GABA, mais elles n'ont aucun effet sur le système GABAergique(11). Leur mécanisme d'action inclut la liaison à la sous-unité alpha-2/delta-1 des canaux calciques voltage-dépendants dans plusieurs zones du système nerveux central (SNC) et de la moelle épinière, ce qui suffit à expliquer leur action analgésique, anxiolytique et propriétés pharmacologiques anticonvulsivantes(12). Les canaux calciques voltage-dépendants sont localisés sur les terminaisons présynaptiques, où ils contrôlent la libération des neurotransmetteurs. Les gabapentinoïdes, en se liant à la sous-unité alpha-2/delta-1, déstabilisent le complexe macromoléculaire qui maintient le canal calcique à la surface de la terminaison présynaptique, favorisant son internalisation(11,13).

46,5 pour cent des Pakistanais de plus de cinquante ans souffrent de CLBP, selon des estimations récentes. Il existe une corrélation entre l'obésité, les professions sédentaires, les problèmes de santé mentale, l'inactivité, l'ignorance des risques pour la santé et le port de charges lourdes au sein de la population pakistanaise, comme le montrent les statistiques locales. L'incidence de cette pathologie est plus élevée dans les villes que dans les régions rurales(14). Au Pakistan, les données montrent que des études ont été réalisées sur d'autres utilisations de la prégabaline, mais son rôle dans la lombalgie chronique n'a pas été étudié.

Raisonnement:

La justification de l'étude suivante est de déterminer le rôle de la prégabaline dans la lombalgie chronique afin de traiter la composante neuropathique de la douleur.

Collecte de données Les participants seront divisés en deux groupes d'étude. Les participants du groupe A (n = 70) recevront 60 mg d'étoricoxib une fois par jour avec un placebo et les participants du groupe B (n = 70) recevront également 60 mg d'étoricoxib une fois par jour (15) avec un placebo pendant 4 semaines. Au début de la semaine 5, le groupe B commencera à prendre 75 mg de prégabaline avec 60 mg d'étoricoxib une fois par jour pendant les 4 prochaines semaines, tandis que le groupe A poursuivra le même traitement qu'avant. Aux semaines 0, 4 et 8 de l'étude, les participants seront évalués. Les niveaux d'enzymes hépatiques seront mesurés au début et à la fin de l'essai. La douleur sera mesurée à l'aide d'une échelle d'évaluation numérique (NRS). Il s'agit d'une échelle de 11 points (une note inférieure suggère une amélioration des maux de dos) 0 = aucune douleur, 1-3 = douleur légère, 4-6 = douleur modérée, 7-10 = douleur la plus intense/sévère. La déficience liée au CLBP sera évaluée à l'aide du questionnaire sur la déficience Roland-Morris (RMDQ) autodéclaré en 24 éléments, qui peut être noté de 0 à 24. Plus le score est élevé, plus le handicap lié à la CLBP est grave. L'impression globale d'amélioration du patient est un indice global utilisé pour évaluer l'impression des patients concernant la réponse de leur état à un traitement spécifique. L'évaluation est basée sur les notes suivantes : 1 = très bien mieux, 2 = bien mieux, 3 = un peu mieux, 4 = pas de changement, 5 = un peu moins bien, 6 = bien pire, 7 = bien pire. Les évaluations seront effectuées à la semaine 8.

Analyse des données L'analyse statistique a été réalisée à l'aide de SPSS pour Windows version 21. Une analyse descriptive sera effectuée et les résultats seront présentés en fréquences ainsi que en moyenne et en écart type. La normalité des données sera testée à l'aide de la statistique de Kolmogorov-Smirnov. Des tests t indépendants ou leurs analogues non paramétriques (tests U de Mann-Whitney) seront utilisés pour comparer les moyennes des groupes. L'évolution des valeurs des variables au fil du temps sera examinée à l'aide de l'ANOVA. Les facteurs confondants seront pris en compte à l'aide de modèles de régression. Les informations quantitatives seront comparées à l'aide du test du chi carré (ou d'un test t unilatéral). Un niveau de signification de ≤ 0,05 sera utilisé.