Virkningen af ​​pregabalin og etoricoxib på smerte alene versus i kombination

Introduktion Når rygsmerter varer ved i mere end tre måneder på grund af en række ikke-mekaniske og mekaniske sygdomme, betragtes det som kronisk lænderygsmerter (CLBP)(1). Halvtreds procent til firs procent af befolkningen vil have kroniske lændesmerter (CLBP) på et tidspunkt i deres liv(2). Ifølge en undersøgelse udført i Kina i 2017 "global sygdomsbyrde", påvirker CLBP omkring 4,2 % af de 20-29-årige og 19,6 % af personer i alderen 30-59. De globale år levede med handicap for LBP var 42,5 millioner i 1990 og steg 52,7 % til 64,9 millioner i 2017 (3). Ud over at være den førende årsag til at anmode om sundhedsydelser, er det også forbundet med betydelig svækkelse, behandlingsudgifter og sygefravær(4). Dette gør det så meget desto vigtigere at finde effektive metoder til behandling af CLBP. Behandling af CLBP er fortsat en klinisk udfordring for klinikere på trods af tilgængeligheden af ​​adskillige farmakologiske og ikke-farmakologiske teknikker. Manglende håndtering af den underliggende årsag til smerten er en væsentlig barriere for effektiv behandling af CLBP. Både de nociceptive og neuropatiske smerte (NeP) processer kan være på spil ved kroniske lændesmerter, hvilket gør det til en lidelse med en lang række mulige årsager(5). Analyse af en amerikansk skadedatabase viste, at 90 % af patienter med CLBP har en neuropatisk komponent. Neuropatisk smerte er generelt forbundet med mere alvorlige smertesymptomer. Det er resultatet af flere veje på det perifere, spinale og supraspinale niveau, der udløser ændringer i smerteledningsvejen(6). Sammenlignet med personer uden neuropatisk smertekomponent, pådrager sig dem med CLBP en årlig behandlingsomkostning, der er næsten 160 % større. Derfor er det terapeutisk afgørende at skelne mellem de nociceptive og neuropatiske processer af CLBP og at behandle denne sygdom baseret på dens underliggende mekanismer for at forbedre patienternes resultater og reducere sygdomsbyrden(7).

Størstedelen af ​​anbefalingerne til behandling af kronisk LBP er ikke-farmaceutiske, herunder multidisciplinær rehabilitering, fysioterapi, akupunktur, motorisk kontroløvelse, mindfulness-baseret stressreduktion, operant terapi, laserterapi på lavt niveau, kognitiv adfærdsterapi eller spinalkirurgi. Men i tilfælde, hvor patienten ikke reagerer (8,9), påbegyndes behandlingen. Etoricoxib, er en meget selektiv cyclooxygenase-2 (COX-2) hæmmer med antiinflammatoriske, analgetiske og antipyretiske egenskaber, anbefalet til lindring af akutte og kroniske smerter (6), Indiceret til smerter og betændelse ved slidgigt, ved leddegigt , ved akut urinsyregigt, ved kroniske lænderygsmerter. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og simple analgetika virker kun mod nociceptive smerter, har dårlig effekt mod NeP og har risiko for bivirkninger ved længere tids brug (10), hvilket gør behandlingen af ​​CLBP endnu vanskeligere, når NeP er til stede.

Pregabalin og gabapentin er begge afledt af GABA, men de har ingen effekt på det GABAerge system(11). Deres virkningsmekanisme inkluderer binding til alfa-2/delta-1-underenheden af ​​de spændingsstyrede calciumkanaler i flere områder af centralnervesystemet (CNS) og rygmarven, og dette er tilstrækkeligt til at forklare deres smertestillende, anxiolytiske og antikonvulsive farmakologiske egenskaber(12). Spændingsstyrede calciumkanaler er lokaliseret på præsynaptiske terminaler, hvor de styrer neurotransmitterfrigivelsen. Gabapentinoider destabiliserer ved at binde til alfa-2/delta-1-underenheden det makromolekylære kompleks, der holder calciumkanalen på overfladen af ​​den præsynaptiske terminal, hvilket fremmer dens internalisering(11,13).

46,5 procent af pakistanere over halvtreds år har CLBP ifølge de seneste skøn. Der var en sammenhæng mellem fedme, stillesiddende erhverv, psykiske problemer, inaktivitet, uvidenhed om sundhedsrisici og tunge løft i den pakistanske befolkning, som vist af lokale statistikker. Forekomsten af ​​denne tilstand er større i byer end i landdistrikter(14). I Pakistan viser data, at der er udført undersøgelser af andre anvendelser af pregabalin, men dets rolle ved kroniske lænderygsmerter vides ikke at blive undersøgt.

Begrundelse:

Begrundelsen for følgende undersøgelse er at bestemme pregabalins rolle i kroniske lænderygsmerter for at adressere den neuropatiske komponent af smerte.

Dataindsamling Deltagerne vil blive opdelt i to undersøgelsesgrupper. Gruppe A (n=70) deltagere vil modtage 60 mg Etoricoxib én gang dagligt sammen med placebo, og gruppe B (n=70) deltagere vil også modtage etoricoxib 60 mg én gang dagligt(15) sammen med placebo i 4 uger. I starten af ​​uge 5 vil gruppe B begynde at tage Pregabalin 75 mg sammen med Etoricoxib 60 mg én gang dagligt i de næste 4 uger, mens gruppe A fortsætter med samme behandling som før. I uge 0 og 4 og 8 af undersøgelsen vil deltagerne blive evalueret. Leverenzymniveauer vil blive målt både i begyndelsen og slutningen af ​​forsøget. Smerten vil blive målt ved hjælp af numerisk vurderingsskala (NRS). Det er en 11-punkts skala (en lavere vurdering tyder på forbedring af rygsmerter) 0 = ingen smerter, 1-3 = milde smerter, 4- 6 = moderate smerter, 7-10 = værste/alvorlige smerter. CLBP-relateret svækkelse vil blive evalueret ved hjælp af det selvrapporterede 24-element Roland-Morris impairment Questionnaire (RMDQ), som kan scores fra 0 til 24. Jo større score, jo mere alvorlig er den CLBP-relaterede funktionsnedsættelse. Patients globale indtryk af forbedring er et globalt indeks, der bruges til at vurdere patienternes indtryk af deres tilstands respons på en specifik behandling. Vurderingen er baseret på følgende vurderinger: 1 = meget bedre, 2 = meget bedre, 3 = lidt bedre, 4 = ingen ændring, 5 = lidt dårligere, 6 = meget dårligere, 7 = meget dårligere. Evaluering vil blive udført i uge 8.

Dataanalyse Statistisk analyse blev udført ved hjælp af SPSS til Windows version 21. Deskriptiv analyse vil blive udført, og resultater vil blive præsenteret i frekvenser sammen med gennemsnit og standardafvigelse. Dataene vil blive testet for normalitet ved hjælp af Kolmogorov-Smirnov-statistikken. Uafhængige t-tests eller deres ikke-parametriske analoger (Mann-Whitney U-tests) vil blive brugt til at sammenligne gruppemiddelværdier. Ændringen i variablernes værdier over tid vil blive undersøgt ved hjælp af ANOVA. Konfounderne vil blive redegjort for ved hjælp af regressionsmodeller. Kvantitativ information vil blive sammenlignet ved hjælp af chi-kvadrat-testen (eller en hale-t-test). Der vil blive brugt et signifikansniveau på ≤.05.