El efecto de la pregabalina y el etoricoxib sobre el dolor solos versus en combinación

Introducción Cuando el dolor de espalda persiste durante más de tres meses debido a una variedad de enfermedades mecánicas y no mecánicas, se considera dolor lumbar crónico (DCL)(1). Entre el cincuenta y el ochenta por ciento de la población tendrá dolor lumbar crónico (CLBP) en algún momento de sus vidas (2). Según un estudio realizado en China en 2017 sobre la "carga global de enfermedad", el CLBP afecta a alrededor del 4,2% de las personas de 20 a 29 años y al 19,6% de las personas de 30 a 59 años. Los años globales vividos con discapacidad por dolor lumbar fueron 42,5 millones en 1990 y aumentaron un 52,7% a 64,9 millones en 2017 (3). Además de ser la principal causa de solicitud de servicios de atención de salud, también se asocia con deterioro sustancial, gastos de tratamiento y bajas por enfermedad(4). Esto hace que sea aún más importante encontrar métodos eficaces para tratar la CLBP. El tratamiento de CLBP sigue siendo un desafío clínico para los médicos a pesar de la disponibilidad de varias técnicas farmacológicas y no farmacológicas. No abordar la causa subyacente del dolor es una barrera importante para el tratamiento eficaz del CLBP. Tanto el proceso de dolor nociceptivo como el de dolor neuropático (NeP) pueden estar involucrados en el dolor lumbar crónico, lo que lo convierte en un trastorno con una amplia gama de causas posibles (5). El análisis de una base de datos de reclamaciones de EE. UU. encontró que el 90% de los pacientes con CLBP tienen un componente neuropático. El dolor neuropático generalmente se asocia con síntomas de dolor más intensos. Es el resultado de múltiples vías a nivel periférico, espinal y supraespinal que desencadenan cambios en las vías de conducción del dolor (6). En comparación con las personas sin componente de dolor neuropático, aquellos con CLBP incurren en un costo de tratamiento anual que es casi un 160% mayor. Por lo tanto, es terapéuticamente crucial diferenciar entre los procesos nociceptivos y neuropáticos del CLBP y tratar esta enfermedad en función de sus mecanismos subyacentes para mejorar los resultados de los pacientes y reducir la carga de la enfermedad(7).

La mayoría de las recomendaciones para el tratamiento del dolor lumbar crónico no son farmacéuticas e incluyen rehabilitación multidisciplinaria, fisioterapia, acupuntura, ejercicios de control motor, reducción del estrés basada en la atención plena, terapia operante, terapia con láser de bajo nivel, terapia cognitivo conductual o cirugía de columna. Sin embargo, en los casos en que el paciente no responde (8,9), se inicia el tratamiento. Etoricoxib, es un inhibidor altamente selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) con propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas, recomendado en el alivio del dolor agudo y crónico (6), indicado para el dolor y la inflamación en la osteoartritis, en la artritis reumatoide. , en artritis gotosa aguda, en dolor lumbar crónico. Los medicamentos antiinflamatorios no esteroides y los analgésicos simples solo funcionan para el dolor nociceptivo, tienen poca eficacia contra la NeP y tienen riesgo de efectos secundarios con el uso a largo plazo (10), lo que hace que el tratamiento de la CLBP sea aún más difícil cuando la NeP está presente.

La pregabalina y la gabapentina se derivan del GABA, pero no tienen ningún efecto sobre el sistema GABAérgico(11). Su mecanismo de acción incluye la unión a la subunidad alfa-2/delta-1 de los canales de calcio dependientes de voltaje en varias áreas del sistema nervioso central (SNC) y la médula espinal, y esto es suficiente para explicar sus efectos analgésicos, ansiolíticos y propiedades farmacológicas anticonvulsivantes(12). Los canales de calcio dependientes de voltaje se localizan en las terminales presinápticas, donde controlan la liberación de neurotransmisores. Los gabapentinoides, al unirse a la subunidad alfa-2/delta-1, desestabilizan el complejo macromolecular que mantiene el canal de calcio en la superficie del terminal presináptico, promoviendo su internalización(11,13).

Según estimaciones recientes, el 46,5 por ciento de los paquistaníes mayores de cincuenta años tienen CLBP. Según las estadísticas locales, existe una correlación entre la obesidad, las ocupaciones sedentarias, los problemas de salud mental, la inactividad, la ignorancia sobre los riesgos para la salud y el levantamiento de objetos pesados ​​en la población paquistaní. La incidencia de esta condición es mayor en las ciudades que en las regiones rurales(14). En Pakistán, los datos muestran que se han realizado estudios sobre otros usos de la pregabalina, pero no se sabe que se haya investigado su papel en el dolor lumbar crónico.

Razón fundamental:

El motivo del siguiente estudio es determinar el papel de la pregabalina en el dolor lumbar crónico para abordar el componente neuropático del dolor.

Recopilación de datos Los participantes se dividirán en dos grupos de estudio. Los participantes del grupo A (n = 70) recibirán 60 mg de etoricoxib una vez al día junto con un placebo y los participantes del grupo B (n = 70) también recibirán 60 mg de etoricoxib una vez al día (15) junto con un placebo durante 4 semanas. Al comienzo de la semana 5, el grupo B comenzará a tomar 75 mg de pregabalina junto con 60 mg de etoricoxib una vez al día durante las próximas 4 semanas, mientras que el grupo A continuará con el mismo tratamiento que antes. En las semanas 0, 4 y 8 del estudio, se evaluará a los participantes. Los niveles de enzimas hepáticas se medirán tanto al principio como al final del ensayo. El dolor se medirá mediante una escala de calificación numérica (NRS). Es una escala de 11 puntos (una calificación más baja sugiere una mejora en el dolor de espalda) 0 = sin dolor, 1-3 = dolor leve, 4-6 = dolor moderado, 7-10 = dolor peor/severo. El deterioro relacionado con CLBP se evaluará utilizando el Cuestionario de deterioro de Roland-Morris (RMDQ) de 24 ítems autoinformado, que se puede calificar de 0 a 24. Cuanto mayor sea la puntuación, más grave será la discapacidad relacionada con el CLBP. La impresión global de mejora del paciente es un índice global que se utiliza para calificar la impresión del paciente sobre la respuesta de su afección a un tratamiento específico. La evaluación se basa en las siguientes calificaciones: 1 = mucho mejor, 2 = mucho mejor, 3 = un poco mejor, 4 = sin cambios, 5 = un poco peor, 6 = mucho peor, 7 = mucho peor. Las evaluaciones se realizarán en la semana 8.

Análisis de datos El análisis estadístico se realizó utilizando SPSS para Windows versión 21. Se realizará un análisis descriptivo y los resultados se presentarán en frecuencias junto con medias y desviación estándar. Se probará la normalidad de los datos utilizando la estadística de Kolmogorov-Smirnov. Se utilizarán pruebas t independientes o sus análogos no paramétricos (pruebas U de Mann-Whitney) para comparar medias grupales. El cambio en los valores de las variables a lo largo del tiempo se examinará mediante ANOVA. Los factores de confusión se tendrán en cuenta mediante modelos de regresión. La información cuantitativa se comparará mediante la prueba de chi-cuadrado (o la prueba t de una cola). Se utilizará un nivel de significancia ≤.05.