普瑞巴林和依托考昔单独使用与联合使用对疼痛的影响

引言当由于各种非机械性和机械性疾病导致背痛持续三个月以上时，即被认为是慢性腰痛(CLBP)(1)。 百分之五十到百分之八十的人在一生中的某个时候会患有慢性腰痛 (CLBP)(2)。 2017年在中国进行的一项研究《全球疾病负担》显示，CLBP影响约4.2%的20-29岁人群和19.6%的30-59岁人群。 1990 年，全球因 LBP 导致残疾的寿命为 4250 万，2017 年增加了 52.7%，达到 6490 万 (3)。 除了是请求医疗保健服务的主要原因之外，它还与大量损伤、治疗支出和病假有关(4)。 这使得寻找治疗 CLBP 的有效方法变得更加重要。 尽管有多种药物和非药物技术可供使用，但 CLBP 的治疗对于临床医生来说仍然是一个临床挑战。 未能解决疼痛的根本原因是有效治疗 CLBP 的主要障碍。 伤害性疼痛和神经性疼痛 (NeP) 过程都可能在慢性腰痛中发挥作用，使其成为一种具有多种可能原因的疾病 (5)。 对美国理赔数据库的分析发现，90% 的 CLBP 患者患有神经病变。 神经性疼痛通常与更严重的疼痛症状相关。 这是外周、脊髓和脊髓上水平的多种途径触发疼痛传导途径变化的结果(6)。 与没有神经性疼痛成分的个体相比，患有 CLBP 的患者每年的治疗费用几乎高出 160%。 因此，区分 CLBP 的伤害性过程和神经病理性过程，并根据其潜在机制治疗这种疾病，以改善患者预后并减轻疾病负担，在治疗上至关重要 (7)。

大多数治疗慢性腰痛的建议都是非药物治疗，包括多学科康复、物理治疗、针灸、运动控制锻炼、基于正念的减压、操作疗法、低强度激光疗法、认知行为疗法或脊柱手术。 然而，如果患者没有反应 (8,9)，则开始治疗。 依托考昔是一种高选择性环氧合酶-2 (COX-2) 抑制剂，具有抗炎、镇痛和解热特性，推荐用于缓解急性和慢性疼痛 (6)，适用于骨关节炎和类风湿性关节炎的疼痛和炎症，用于急性痛风性关节炎，慢性腰痛。 非甾体类抗炎药和单纯镇痛药仅对伤害性疼痛有效，对NeP疗效较差，且长期使用存在副作用风险（10），当存在NeP时，CLBP的治疗更加困难。

普瑞巴林和加巴喷丁均源自 GABA，但对 GABA 能系统没有影响 (11)。 它们的作用机制包括与中枢神经系统 (CNS) 和脊髓多个区域的电压门控钙通道的 alpha-2/delta-1 亚基结合，这足以解释它们的镇痛、抗焦虑和抗抑郁作用。抗惊厥药理学特性(12)。 电压门控钙通道位于突触前末端，控制神经递质的释放。 加巴喷丁类通过与 alpha-2/delta-1 亚基结合，使维持突触前末端表面钙通道的大分子复合物不稳定，从而促进其内化 (11,13)。

根据最近的估计，50 岁以上的巴基斯坦人中有 46.5% 患有 CLBP。 当地统计数据显示，巴基斯坦人口的肥胖、久坐职业、心理健康问题、缺乏运动、对健康风险的无知和举重之间存在相关性。 这种情况在城市的发生率高于农村地区(14)。 巴基斯坦的数据显示，对普瑞巴林的其他用途进行了研究，但其在慢性腰痛中的作用尚不清楚。

理由：

以下研究的基本原理是确定普瑞巴林在慢性腰痛中的作用，以解决疼痛的神经病理性成分。

数据收集 参与者将被分为两个研究组。 A 组 (n=70) 参与者将每天一次接受 60 毫克依托考昔和安慰剂，B 组 (n=70) 参与者还将接受每天一次 60 毫克依托考昔(15) 和安慰剂，持续 4 周。 在第 5 周开始时，B 组将开始服用普瑞巴林 75 毫克和依托考昔 60 毫克，每天一次，持续接下来的 4 周，而 A 组将继续与之前相同的治疗。 在研究的第 0 周、第 4 周和第 8 周，将对参与者进行评估。 将在试验开始和结束时测量肝酶水平。 将使用数字评定量表（NRS）来测量疼痛。 它是一个 11 分制的量表（较低的评级表明背痛有所改善）0 = 无疼痛，1-3 = 轻度疼痛，4-6 = 中度疼痛，7-10 = 最严重/严重疼痛。 CLBP 相关损伤将使用自我报告的 24 项 Roland-Morris 损伤问卷 (RMDQ) 进行评估，评分范围为 0 至 24。 分数越大，CLBP 相关残疾越严重。 患者对改善的总体印象是用于评估患者对其病情对特定治疗的反应的印象的总体指数。 评估基于以下评级：1 = 非常好，2 = 好得多，3 = 好一点，4 = 没有变化，5 = 稍差，6 = 差很多，7 = 差很多。 评估将在第 8 周进行。

数据分析 使用 SPSS for Windows 版本 21 进行统计分析。 将进行描述性分析，结果将以频率以及平均值和标准差的形式呈现。 将使用 Kolmogorov-Smirnov 统计量测试数据的正态性。 独立 t 检验或其非参数类似物（Mann-Whitney U 检验）将用于比较组均值。 将使用方差分析检查变量值随时间的变化。 将使用回归模型来解释混杂因素。 将使用卡方检验（或单尾 t 检验）来比较定量信息。 将使用 ≤.05 的显着性水平。