Het effect van pregabaline en etoricoxib op pijn alleen versus in combinatie

Inleiding Wanneer rugpijn langer dan drie maanden aanhoudt als gevolg van een verscheidenheid aan niet-mechanische en mechanische ziekten, wordt er gesproken van chronische lage rugpijn (CLRP)(1). Vijftig tot tachtig procent van de bevolking krijgt ooit in zijn leven chronische lage rugpijn (CLRP). Volgens een onderzoek dat in 2017 in China werd uitgevoerd over de "wereldwijde ziektelast", treft CLBP ongeveer 4,2% van de mensen tussen 20 en 29 jaar, en 19,6% van de mensen tussen 30 en 59 jaar. Het totale aantal jaren dat mensen met een beperking leefden voor lage rugpijn bedroegen 42,5 miljoen in 1990, en stegen met 52,7% tot 64,9 miljoen in 2017 (3). Dit is niet alleen de belangrijkste oorzaak van het aanvragen van gezondheidszorgdiensten, maar wordt ook in verband gebracht met aanzienlijke beperkingen, behandelingsuitgaven en ziekteverzuim(4). Dit maakt het des te belangrijker om effectieve methoden te vinden om CLRP te behandelen. De behandeling van CLRP blijft een klinische uitdaging voor artsen, ondanks de beschikbaarheid van verschillende farmacologische en niet-farmacologische technieken. Het onvermogen om de onderliggende oorzaak van de pijn aan te pakken, vormt een belangrijke belemmering voor een effectieve behandeling van CLRP. Zowel de nociceptieve als de neuropathische pijnprocessen (NeP) kunnen een rol spelen bij chronische lage rugpijn, waardoor het een aandoening is met een breed scala aan mogelijke oorzaken(5). Uit analyse van een Amerikaanse claimsdatabase is gebleken dat 90% van de patiënten met CLRP een neuropathische component heeft. Neuropathische pijn wordt over het algemeen geassocieerd met ernstigere pijnsymptomen. Het is het resultaat van meerdere paden op het perifere, spinale en supraspinale niveau die veranderingen in het pijngeleidingspad teweegbrengen(6). Vergeleken met personen zonder neuropathische pijncomponent, maken degenen met CLRP jaarlijkse behandelingskosten die bijna 160% hoger zijn. Daarom is het therapeutisch cruciaal om onderscheid te maken tussen de nociceptieve en neuropathische processen van CLRP en om deze ziekte te behandelen op basis van de onderliggende mechanismen om de patiëntresultaten te verbeteren en de ziektelast te verminderen(7).

De meeste aanbevelingen voor de behandeling van chronische lage rugpijn zijn niet-farmaceutisch, waaronder multidisciplinaire revalidatie, fysiotherapie, acupunctuur, motorische controleoefeningen, op mindfulness gebaseerde stressvermindering, operante therapie, lasertherapie op laag niveau, cognitieve gedragstherapie of wervelkolomchirurgie. In gevallen waarin de patiënt echter niet reageert (8,9), wordt de behandeling gestart. Etoricoxib is een zeer selectieve cyclo-oxygenase-2 (COX-2)-remmer met ontstekingsremmende, pijnstillende en koortswerende eigenschappen, aanbevolen bij de verlichting van acute en chronische pijn (6), geïndiceerd voor pijn en ontsteking bij artrose, bij reumatoïde artritis , bij acute jichtartritis, bij chronische lage rugpijn. Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en eenvoudige analgetica werken alleen bij nociceptieve pijn, hebben een slechte werkzaamheid tegen NeP en hebben het risico op bijwerkingen bij langdurig gebruik (10), wat de behandeling van CLRP nog moeilijker maakt als NeP aanwezig is.

Pregabaline en gabapentine zijn beide afgeleid van GABA, maar hebben geen effect op het GABAergische systeem(11). Hun werkingsmechanisme omvat binding aan de alfa-2/delta-1-subeenheid van de spanningsafhankelijke calciumkanalen in verschillende gebieden van het centrale zenuwstelsel (CZS) en het ruggenmerg, en dit is voldoende om hun pijnstillende, anxiolytische en pijnstillende werking te verklaren. anticonvulsieve farmacologische eigenschappen(12). Spanningsafhankelijke calciumkanalen zijn gelokaliseerd op presynaptische terminals, waar ze de afgifte van neurotransmitters regelen. Gabapentinoïden destabiliseren, door zich te binden aan de alfa-2/delta-1-subeenheid, het macromoleculaire complex dat het calciumkanaal op het oppervlak van de presynaptische terminal houdt, waardoor de internalisatie ervan wordt bevorderd(11,13).

Volgens recente schattingen heeft 46,5 procent van de Pakistanen ouder dan vijftig jaar CLBP. Er was een verband tussen zwaarlijvigheid, sedentaire beroepen, geestelijke gezondheidsproblemen, inactiviteit, onwetendheid over gezondheidsrisico's en zwaar tillen onder de Pakistaanse bevolking, zoals blijkt uit lokale statistieken. De incidentie van deze aandoening is groter in steden dan op het platteland(14). Uit gegevens in Pakistan blijkt dat er onderzoeken zijn gedaan naar andere toepassingen van pregabaline, maar het is niet bekend dat de rol ervan bij chronische lage rugpijn is onderzocht.

Reden:

De grondgedachte van het volgende onderzoek is om de rol van pregabaline bij chronische lage rugpijn te bepalen om zo de neuropathische component van pijn aan te pakken.

Gegevensverzameling De deelnemers worden verdeeld in twee studiegroepen. Deelnemers uit groep A (n=70) krijgen 60 mg etoricoxib eenmaal daags samen met een placebo en deelnemers uit groep B (n=70) krijgen ook etoricoxib 60 mg eenmaal daags(15) samen met een placebo gedurende 4 weken. Aan het begin van week 5 zal groep B beginnen met het innemen van Pregabaline 75 mg samen met Etoricoxib 60 mg eenmaal daags gedurende de volgende 4 weken, terwijl groep A dezelfde behandeling zal voortzetten als voorheen. In week 0, 4 en 8 van het onderzoek worden de deelnemers geëvalueerd. De leverenzymspiegels zullen zowel aan het begin als aan het einde van de proef worden gemeten. De pijn wordt gemeten met behulp van een numerieke beoordelingsschaal (NRS). Het is een schaal van 11 punten (een lagere score duidt op verbetering van de rugpijn) 0 = geen pijn, 1-3 = milde pijn, 4-6 = matige pijn, 7-10 = ergste/ernstige pijn. CLBP-gerelateerde stoornissen zullen worden geëvalueerd met behulp van de zelfgerapporteerde Roland-Morris-stoornisvragenlijst (RMDQ) met 24 items, die kan worden gescoord van 0 tot 24. Hoe groter de score, hoe ernstiger de CLBP-gerelateerde beperking. De globale indruk van verbetering door de patiënt is een globale index die wordt gebruikt om de indruk van de patiënt te beoordelen over de reactie van zijn toestand op een specifieke behandeling. De beoordeling is gebaseerd op de volgende beoordelingen: 1 = heel veel beter, 2 = veel beter, 3 = iets beter, 4 = geen verandering, 5 = iets slechter, 6 = veel slechter, 7 = heel veel slechter. In week 8 vinden de beoordelingen plaats.

Data-analyse Statistische analyse werd uitgevoerd met behulp van SPSS voor Windows versie 21. Er zal een beschrijvende analyse worden uitgevoerd en de resultaten zullen in frequenties naast gemiddelden en standaarddeviatie worden gepresenteerd. De gegevens zullen worden getest op normaliteit met behulp van de Kolmogorov-Smirnov-statistiek. Onafhankelijke t-tests of hun niet-parametrische analogen (Mann-Whitney U-tests) zullen worden gebruikt om groepsgemiddelden te vergelijken. De verandering in waarden van de variabelen in de loop van de tijd zal worden onderzocht met behulp van ANOVA. Met behulp van regressiemodellen zal rekening worden gehouden met de confounders. Kwantitatieve informatie zal worden vergeleken met behulp van de chikwadraattoets (of eenzijdige t-toets). Er zal een significantieniveau van ≤.05 worden gebruikt.