Effekten av pregabalin och etoricoxib på smärta ensam kontra i kombination

Inledning När ryggsmärta kvarstår i mer än tre månader på grund av en mängd olika icke-mekaniska och mekaniska sjukdomar, anses det vara kronisk ländryggssmärta (CLBP)(1). Femtio procent till åttio procent av befolkningen kommer att ha kronisk ländryggssmärta (CLBP) någon gång i livet(2). Enligt en studie utförd i Kina 2017 "global börda av sjukdom" drabbar CLBP cirka 4,2 % av dem i åldern 20-29 och 19,6 % av personer i åldern 30-59. De globala åren som levde med funktionshinder för LBP var 42,5 miljoner 1990 och ökade med 52,7 % till 64,9 miljoner 2017 (3). Förutom att det är den främsta orsaken till att begära hälso- och sjukvårdstjänster är det också förknippat med betydande funktionsnedsättningar, behandlingskostnader och sjukskrivning(4). Detta gör det desto viktigare att hitta effektiva metoder för att behandla CLBP. Behandling av CLBP förblir en klinisk utmaning för kliniker trots tillgången till flera farmakologiska och icke-farmakologiska tekniker. Misslyckandet med att ta itu med den bakomliggande orsaken till smärtan är ett stort hinder för effektiv behandling av CLBP. Både nociceptiv och neuropatisk smärta (NeP) processer kan spela in vid kronisk ländryggssmärta, vilket gör det till en störning med ett brett spektrum av möjliga orsaker(5). Analys av en amerikansk databas för påståenden visade att 90 % av patienterna med CLBP har en neuropatisk komponent. Neuropatisk smärta är i allmänhet förknippad med svårare smärtsymtom. Det är resultatet av flera vägar på perifera, spinal och supraspinala nivåer som utlöser förändringar i smärtledningsvägar(6). Jämfört med individer utan neuropatisk smärtkomponent har de med CLBP en årlig behandlingskostnad som är nästan 160 % högre. Därför är det terapeutiskt avgörande att skilja mellan de nociceptiva och neuropatiska processerna av CLBP och att behandla denna sjukdom baserat på dess underliggande mekanismer för att förbättra patienternas resultat och minska sjukdomsbördan(7).

Majoriteten av rekommendationerna för behandling av kronisk LBP är icke-farmaceutiska, inklusive multidisciplinär rehabilitering, sjukgymnastik, akupunktur, motorisk kontrollövning, mindfulness-baserad stressreduktion, operantterapi, lågnivålaserterapi, kognitiv beteendeterapi eller ryggradskirurgi. Men i de fall patienten inte svarar (8,9) påbörjas behandling. Etoricoxib, är en mycket selektiv cyklooxygenas-2 (COX-2)-hämmare med antiinflammatoriska, smärtstillande och febernedsättande egenskaper, rekommenderad för lindring av akut och kronisk smärta (6), Indicerad för smärta och inflammation vid artros, vid reumatoid artrit , vid akut giktartrit, vid kronisk ländryggssmärta. Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och enkla smärtstillande medel, fungerar endast mot nociceptiv smärta, har dålig effekt mot NeP och har risk för biverkningar vid långvarig användning (10), vilket gör behandlingen av CLBP ännu svårare när NeP är närvarande.

Pregabalin och gabapentin är båda härledda från GABA, men de har ingen effekt på det GABAergiska systemet(11). Deras verkningsmekanism inkluderar bindning till alfa-2/delta-1-subenheten i de spänningsstyrda kalciumkanalerna i flera områden av det centrala nervsystemet (CNS) och ryggmärgen, och detta är tillräckligt för att förklara deras smärtstillande, anxiolytiska och antikonvulsiva farmakologiska egenskaper(12). Spänningsstyrda kalciumkanaler är lokaliserade på presynaptiska terminaler, där de kontrollerar frisättning av neurotransmittorer. Gabapentinoider, genom att binda till alfa-2/delta-1-subenheten, destabiliserar det makromolekylära komplexet som håller kalciumkanalen på ytan av den presynaptiska terminalen, vilket främjar dess internalisering (11,13).

46,5 procent av pakistanierna över femtio år har CLBP, enligt nya uppskattningar. Det fanns ett samband mellan fetma, stillasittande yrken, psykiska problem, inaktivitet, okunnighet om hälsorisker och tunga lyft i den pakistanska befolkningen, vilket framgår av lokal statistik. Förekomsten av detta tillstånd är större i städer än på landsbygden(14). I Pakistan visar data att det finns studier gjorda på andra användningar av pregabalin, men dess roll vid kronisk ländryggssmärta är inte känd för att undersökas.

Logisk grund:

Bakgrunden till följande studie är att fastställa pregabalins roll vid kronisk ländryggssmärta för att ta itu med den neuropatiska smärtkomponenten.

Datainsamling Deltagarna kommer att delas in i två studiegrupper. Grupp A (n=70) deltagare kommer att få 60 mg etoricoxib en gång dagligen tillsammans med placebo och grupp B (n=70) deltagare kommer också att få etoricoxib 60 mg en gång dagligen(15) tillsammans med placebo i 4 veckor. I början av vecka 5 kommer grupp B att börja ta Pregabalin 75 mg tillsammans med Etoricoxib 60 mg en gång dagligen under de kommande 4 veckorna, medan grupp A kommer att fortsätta med samma behandling som tidigare. Vid vecka 0 och 4 och 8 av studien kommer deltagarna att utvärderas. Leverenzymnivåer kommer att mätas både i början och slutet av försöket. Smärtan kommer att mätas med hjälp av numerisk betygsskala (NRS). Det är en 11-gradig skala (ett lägre betyg tyder på förbättring av ryggsmärtor) 0 = ingen smärta, 1-3 = lätt smärta, 4-6 = måttlig smärta, 7-10 = värst/svår smärta. CLBP-relaterad funktionsnedsättning kommer att utvärderas med hjälp av det självrapporterade 24-objekt Roland-Morris impairment Questionnaire (RMDQ), som kan få poäng från 0 till 24. Ju högre poäng, desto svårare är CLBP-relaterade funktionshinder. Patient globalt intryck av förbättring är ett globalt index som används för att bedöma patienternas intryck av deras tillstånds svar på en specifik behandling. Bedömningen baseras på följande betyg: 1 = mycket bättre, 2 = mycket bättre, 3 = lite bättre, 4 = ingen förändring, 5 = lite sämre, 6 = mycket sämre, 7 = mycket sämre. Bedömningar kommer att göras vecka 8.

Dataanalys Statistisk analys utfördes med SPSS för Windows version 21. Beskrivande analys kommer att genomföras och resultat kommer att presenteras i frekvenser tillsammans med medelvärden och standardavvikelse. Data kommer att testas för normalitet med hjälp av Kolmogorov-Smirnov-statistiken. Oberoende t-tester eller deras icke-parametriska analoger (Mann-Whitney U-tester) kommer att användas för att jämföra gruppmedelvärden. Variablernas värdeförändring över tiden kommer att undersökas med ANOVA. Konfounderna kommer att redovisas med hjälp av regressionsmodeller. Kvantitativ information kommer att jämföras med hjälp av chi-kvadrattestet (eller ett tailed t-test). En signifikansnivå på ≤.05 kommer att användas.