Wpływ pregabaliny i etorykoksybu na ból sam w porównaniu z leczeniem skojarzonym

Wprowadzenie Jeśli ból pleców utrzymuje się dłużej niż trzy miesiące z powodu różnych chorób niemechanicznych i mechanicznych, uznaje się go za przewlekły ból krzyża (CLBP)(1). Pięćdziesiąt do osiemdziesięciu procent populacji będzie miało w pewnym momencie życia chroniczny ból krzyża (CLBP)(2). Według badania przeprowadzonego w Chinach w 2017 r. „globalnego obciążenia chorobami” CLBP dotyka około 4,2% osób w wieku 20–29 lat i 19,6% osób w wieku 30–59 lat. Całkowita liczba lat przeżytych z niepełnosprawnością w przypadku LBP w 1990 r. wyniosła 42,5 mln, a w 2017 r. wzrosła o 52,7% do 64,9 mln (3). Oprócz tego, że jest główną przyczyną zwracania się o opiekę zdrowotną, wiąże się również ze znacznym upośledzeniem, wydatkami na leczenie i zwolnieniami chorobowymi(4). Dlatego tym ważniejsze jest znalezienie skutecznych metod leczenia CLBP. Leczenie CLBP pozostaje wyzwaniem klinicznym dla klinicystów pomimo dostępności kilku technik farmakologicznych i niefarmakologicznych. Główną przeszkodą w skutecznym leczeniu CLBP jest brak leczenia podstawowej przyczyny bólu. W przewlekłym bólu krzyża mogą brać udział zarówno procesy bólu nocyceptywnego, jak i neuropatycznego (NeP), co czyni go schorzeniem o wielu możliwych przyczynach(5). Analiza amerykańskiej bazy danych oświadczeń wykazała, że ​​u 90% pacjentów z CLBP występuje komponent neuropatyczny. Ból neuropatyczny zazwyczaj wiąże się z poważniejszymi objawami bólowymi. Jest wynikiem wielu szlaków na poziomie obwodowym, rdzeniowym i nadrdzeniowym, które powodują zmiany w szlaku przewodzenia bólu(6). W porównaniu z osobami bez komponenty bólu neuropatycznego, osoby z CLBP ponoszą roczny koszt leczenia prawie 160% większy. Dlatego terapeutycznie istotne jest rozróżnienie procesów nocyceptywnych od neuropatycznych CLBP i leczenie tej choroby w oparciu o jej mechanizmy leżące u jej podstaw, aby poprawić wyniki leczenia i zmniejszyć obciążenie chorobą(7).

Większość zaleceń dotyczących leczenia przewlekłego LBP ma charakter niefarmaceutyczny i obejmuje rehabilitację wielodyscyplinarną, fizjoterapię, akupunkturę, ćwiczenia kontroli motorycznej, redukcję stresu opartą na uważności, terapię operantową, laseroterapię niskiego poziomu, terapię poznawczo-behawioralną lub chirurgię kręgosłupa. Jeżeli jednak pacjent nie reaguje (8,9), rozpoczyna się leczenie. Etorykoksyb jest wysoce selektywnym inhibitorem cyklooksygenazy-2 (COX-2) o właściwościach przeciwzapalnych, przeciwbólowych i przeciwgorączkowych, zalecany w łagodzeniu ostrego i przewlekłego bólu (6), wskazany w leczeniu bólu i stanów zapalnych w chorobie zwyrodnieniowej stawów i reumatoidalnym zapaleniu stawów , w ostrym dnawym zapaleniu stawów, w przewlekłym bólu krzyża. Niesteroidowe leki przeciwzapalne i proste leki przeciwbólowe działają jedynie na ból nocyceptywny, mają słabą skuteczność przeciwko NeP i niosą ze sobą ryzyko wystąpienia działań niepożądanych przy długotrwałym stosowaniu (10), co jeszcze bardziej utrudnia leczenie CLBP w przypadku obecności NeP.

Zarówno pregabalina, jak i gabapentyna pochodzą z GABA, ale nie mają wpływu na układ GABAergiczny(11). Ich mechanizm działania obejmuje wiązanie się z podjednostką alfa-2/delta-1 bramkowanych napięciem kanałów wapniowych w kilku obszarach ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i rdzenia kręgowego, co wystarcza, aby wyjaśnić ich działanie przeciwbólowe, przeciwlękowe i przeciwzapalne. przeciwdrgawkowe właściwości farmakologiczne(12). Kanały wapniowe bramkowane napięciem zlokalizowane są na zakończeniach presynaptycznych, gdzie kontrolują uwalnianie neuroprzekaźników. Gabapentynoidy, wiążąc się z podjednostką alfa-2/delta-1, destabilizują kompleks makrocząsteczkowy utrzymujący kanał wapniowy na powierzchni zakończenia presynaptycznego, sprzyjając jego internalizacji(11,13).

Według ostatnich szacunków 46,5 procent Pakistańczyków w wieku powyżej pięćdziesięciu lat ma CLBP. Lokalne statystyki wykazały korelację między otyłością, siedzącym trybem pracy, problemami ze zdrowiem psychicznym, brakiem aktywności, ignorancją na temat zagrożeń dla zdrowia i dźwiganiem ciężarów w populacji pakistańskiej. Częstość występowania tej choroby jest większa w miastach niż na wsi(14). Dane z Pakistanu pokazują, że przeprowadzono badania nad innymi zastosowaniami pregabaliny, ale nie wiadomo, czy badana jest jej rola w leczeniu przewlekłego bólu krzyża.

Racjonalne uzasadnienie:

Celem poniższego badania jest określenie roli pregabaliny w przewlekłym bólu krzyża w celu zajęcia się neuropatycznym komponentem bólu.

Zbieranie danych Uczestnicy zostaną podzieleni na dwie grupy badawcze. Uczestnik Grupy A (n=70) będzie otrzymywał 60 mg etorykoksybu raz dziennie wraz z placebo, a uczestnicy Grupy B (n=70) będą również otrzymywać etorykoksyb 60 mg raz dziennie(15) wraz z placebo przez 4 tygodnie. Na początku 5. tygodnia grupa B rozpocznie przyjmowanie Pregabaliny w dawce 75 mg wraz z etorykoksybem w dawce 60 mg raz dziennie przez kolejne 4 tygodnie, natomiast grupa A będzie kontynuować leczenie jak poprzednio. W tygodniach 0, 4 i 8 badania uczestnicy zostaną poddani ocenie. Poziom enzymów wątrobowych będzie mierzony zarówno na początku, jak i na końcu badania. Ból będzie mierzony za pomocą numerycznej skali oceny (NRS). Jest to 11-punktowa skala (niższa ocena oznacza poprawę w zakresie bólu pleców) 0 = brak bólu, 1-3 = łagodny ból, 4-6 = umiarkowany ból, 7-10 = najgorszy/silny ból. Utrata wartości związana z CLBP zostanie oceniona przy użyciu samodzielnie zgłaszanego 24-punktowego kwestionariusza utraty wartości Roland-Morris (RMDQ), który może być oceniany w skali od 0 do 24. Im wyższy wynik, tym poważniejsza niepełnosprawność związana z CLBP. Ogólne wrażenie poprawy u pacjentów to globalny wskaźnik używany do oceny wrażenia pacjentów na temat reakcji ich stanu na określone leczenie. Ocena opiera się na następujących ocenach: 1 = bardzo dużo lepiej, 2 = znacznie lepiej, 3 = trochę lepiej, 4 = bez zmian, 5 = trochę gorzej, 6 = znacznie gorzej, 7 = bardzo dużo gorzej. Oceny zostaną przeprowadzone w tygodniu 8.

Analiza danych Analizę statystyczną przeprowadzono przy użyciu programu SPSS dla Windows w wersji 21. Przeprowadzona zostanie analiza opisowa, a wyniki zostaną przedstawione w częstotliwościach wraz ze średnimi i odchyleniem standardowym. Dane zostaną sprawdzone pod kątem normalności przy użyciu statystyki Kołmogorowa-Smirnowa. Do porównania średnich grupowych zostaną użyte niezależne testy t lub ich nieparametryczne odpowiedniki (testy U Manna-Whitneya). Zmiana wartości zmiennych w czasie zostanie zbadana za pomocą metody ANOVA. Czynniki zakłócające zostaną uwzględnione przy użyciu modeli regresji. Informacje ilościowe zostaną porównane przy użyciu testu chi-kwadrat (lub jednostronnego testu t). Zastosowany zostanie poziom istotności ≤,05.