O efeito da pregabalina e do etoricoxibe na dor isoladamente versus em combinação

Introdução Quando a dor nas costas persiste por mais de três meses devido a uma variedade de doenças não mecânicas e mecânicas, é considerada dor lombar crônica (DLC)(1). Cinquenta por cento a oitenta por cento da população terá dor lombar crônica (DLC) em algum momento de suas vidas(2). De acordo com um estudo realizado na China em 2017 sobre a "carga global de doenças", a DLC afeta cerca de 4,2% das pessoas com idade entre 20 e 29 anos e 19,6% das pessoas com idade entre 30 e 59 anos. Os anos globais vividos com incapacidade por lombalgia foram de 42,5 milhões em 1990 e aumentaram 52,7% para 64,9 milhões em 2017 (3). Além de ser a principal causa de solicitação de serviços de saúde, também está associada a prejuízos substanciais, gastos com tratamento e licenças médicas(4). Isto torna ainda mais importante encontrar métodos eficazes de tratamento da DLC. O tratamento da DLC continua a ser um desafio clínico para os médicos, apesar da disponibilidade de diversas técnicas farmacológicas e não farmacológicas. A falha em abordar a causa subjacente da dor é uma grande barreira para o tratamento eficaz da DLC. Tanto o processo de dor nociceptiva quanto o processo de dor neuropática (NeP) podem estar em jogo na dor lombar crônica, tornando-a um distúrbio com uma ampla gama de possíveis causas(5). A análise de um banco de dados de sinistros dos EUA descobriu que 90% dos pacientes com DLC têm um componente neuropático. A dor neuropática geralmente está associada a sintomas de dor mais graves. É o resultado de múltiplas vias nos níveis periférico, espinhal e supraespinhal que desencadeiam alterações nas vias de condução da dor(6). Quando comparados a indivíduos sem componente de dor neuropática, aqueles com DLC incorrem em um custo anual de tratamento quase 160% maior. Portanto, é terapeuticamente crucial diferenciar entre os processos nociceptivos e neuropáticos da DLC e tratar esta doença com base nos seus mecanismos subjacentes, a fim de melhorar os resultados dos pacientes e reduzir a carga da doença(7).

A maioria das recomendações para o tratamento da lombalgia crônica não são farmacêuticas, incluindo reabilitação multidisciplinar, fisioterapia, acupuntura, exercícios de controle motor, redução do estresse baseada na atenção plena, terapia operante, terapia com laser de baixa intensidade, terapia cognitivo-comportamental ou cirurgia da coluna vertebral. Porém, nos casos em que o paciente não responde (8,9), o tratamento é iniciado. Etoricoxibe, é um inibidor altamente seletivo da ciclooxigenase-2 (COX-2) com propriedades antiinflamatórias, analgésicas e antipiréticas, recomendado no alívio da dor aguda e crônica (6), Indicado para dor e inflamação na osteoartrite, na artrite reumatóide , na artrite gotosa aguda, na dor lombar crônica. Antiinflamatórios não esteróides e analgésicos simples funcionam apenas para dor nociceptiva, têm baixa eficácia contra NeP e apresentam risco de efeitos colaterais com uso prolongado (10), tornando o tratamento da DLC ainda mais difícil quando NeP está presente.

A pregabalina e a gabapentina são ambas derivadas do GABA, mas não têm efeito no sistema GABAérgico(11). Seu mecanismo de ação inclui a ligação à subunidade alfa-2/delta-1 dos canais de cálcio dependentes de voltagem em diversas áreas do sistema nervoso central (SNC) e da medula espinhal, e isso é suficiente para explicar sua ação analgésica, ansiolítica e propriedades farmacológicas anticonvulsivantes(12). Os canais de cálcio dependentes de voltagem estão localizados nos terminais pré-sinápticos, onde controlam a liberação de neurotransmissores. Os gabapentinóides, ao se ligarem à subunidade alfa-2/delta-1, desestabilizam o complexo macromolecular que mantém o canal de cálcio na superfície do terminal pré-sináptico, promovendo sua internalização(11,13).

46,5% dos paquistaneses com mais de cinquenta anos têm DLC, de acordo com estimativas recentes. Houve uma correlação entre obesidade, ocupações sedentárias, problemas de saúde mental, inatividade, ignorância sobre os riscos para a saúde e trabalho pesado na população paquistanesa, como mostram estatísticas locais. A incidência dessa condição é maior nas cidades do que nas regiões rurais(14). No Paquistão, os dados mostram que existem estudos realizados sobre outras utilizações da pregabalina, mas não se sabe se o seu papel na dor lombar crónica foi investigado.

Justificativa:

A justificativa do estudo a seguir é determinar o papel da pregabalina na dor lombar crônica, a fim de abordar o componente neuropático da dor.

Coleta de dados Os participantes serão divididos em dois grupos de estudo. Os participantes do Grupo A (n = 70) receberão 60 mg de etoricoxibe uma vez ao dia junto com um placebo e os participantes do Grupo B (n = 70) também receberão etoricoxibe 60 mg uma vez ao dia(15) junto com um placebo por 4 semanas. No início da semana 5, o grupo B começará a tomar Pregabalina 75mg junto com Etoricoxib 60mg uma vez ao dia durante as próximas 4 semanas, enquanto o grupo A continuará o mesmo tratamento de antes. Nas semanas 0 e 4 e 8 do estudo, os participantes serão avaliados. Os níveis de enzimas hepáticas serão medidos no início e no final do ensaio. A dor será medida por meio de uma escala de avaliação numérica (NRS). É uma escala de 11 pontos (uma classificação mais baixa sugere melhora na dor nas costas) 0 = sem dor, 1-3 = dor leve, 4-6 = dor moderada, 7-10 = dor pior/forte. O comprometimento relacionado ao CLBP será avaliado usando o Questionário de comprometimento Roland-Morris (RMDQ) auto-relatado de 24 itens, que pode ser pontuado de 0 a 24. Quanto maior a pontuação, mais grave é a incapacidade relacionada à DLC. A impressão global de melhora do paciente é um índice global usado para avaliar a impressão dos pacientes sobre a resposta de sua condição a um tratamento específico. A avaliação baseia-se nas seguintes classificações: 1 = muito melhor, 2 = muito melhor, 3 = um pouco melhor, 4 = sem alteração, 5 = um pouco pior, 6 = muito pior, 7 = muito pior. As avaliações serão realizadas na semana 8.

Análise dos dados A análise estatística foi realizada no SPSS for Windows versão 21. Será realizada análise descritiva e os resultados serão apresentados em frequências juntamente com médias e desvio padrão. Os dados serão testados quanto à normalidade usando a estatística Kolmogorov-Smirnov. Testes t independentes ou seus análogos não paramétricos (testes U de Mann-Whitney) serão usados ​​para comparar as médias dos grupos. A mudança nos valores das variáveis ​​ao longo do tempo será examinada por meio de ANOVA. Os fatores de confusão serão contabilizados por meio de modelos de regressão. As informações quantitativas serão comparadas usando o teste qui-quadrado (ou teste t unilateral). Será utilizado um nível de significância ≤0,05.