転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）におけるダロルタミド
転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）の第一選択治療にダロルタミドを追加：ランダム化非盲検第II相試験
治療法が進歩したにもかかわらず、転移性前立腺がんは依然として不治の病であり、特に治療前の転移性去勢抵抗性疾患（mCRPC）の場合は治療の選択肢が限られており、満たされていないニーズにつながっています。 転移性ホルモン感受性前立腺がん (mHSPC) の治療におけるパラダイムシフトは、mCRPC 患者の治療状況に影響を与えています。 多くの人がすでにアンドロゲン剥奪療法（ADT）とアンドロゲン受容体経路阻害剤（ARPI）を受けており、第一選択のmCRPC治療は困難となっている。
スイス臨床がん研究グループ（SAKK）は、これまでの研究で、ダロルタミドなどのARPIによる維持療法が、前治療を受けたmCRPC患者のX線撮影による無増悪生存期間（rPFS）を改善できることを示した。 SAKK 08/16試験では、ダロルタミドの維持療法は、特に以前のARPI治療によく反応した患者において、プラセボと比較してPFSを延長することが判明した。
これらの発見に基づいて、ARPI治療でmHSPCからmCRPCに進行した患者に開始されるダロルタミドによるAR経路遮断の継続は、標準的な第一選択のmCRPC療法に加えて維持療法として継続した場合、転帰を改善できる可能性があるという仮説が立てられている。 提案された研究は、ダロルタミドと医師が選択した標準治療（タキサン化学療法、オラパリブ、ラジウム223、またはLuPSMAを含む）を併用し、その後に維持療法を行った場合の、mCRPCの第一選択患者のrPFSに対する有効性を評価することを目的としている。 。
調査の概要
詳細な説明
転移性前立腺がんは、治療法がいくつか大幅に改善されたにもかかわらず、依然として不治の病です。 前治療済みの転移性去勢抵抗性疾患（mCRPC）の場合、選択肢は依然として不足しており、この患者集団には依然として満たされていないニーズが存在します。
転移性ホルモン感受性前立腺がん（mHSPC）患者の大多数にとって、アンドロゲン除去（ADT）とARPIの併用（あるいはADT、ドセタキセル、ダロルタミドまたはアビラテロンの3剤併用療法）が標準治療となっている。 しかし、時間の経過とともに患者が転移性去勢抵抗性（mCRPC）になると、全身治療の変更が必要となるため、mHSPC治療におけるこのパラダイムスイッチはmCRPC患者の治療に大きな影響を与えています。 最近、転移性去勢抵抗性疾患を発症している多くの患者は、ADTだけでなくARPI、場合によってはドセタキセルも受けています。 したがって、mCRPC の第一選択設定における治療選択肢は限られており、以前と比べて転帰は不良です。 第一選択の mCRPC の改善は、満たされていない重要な臨床ニーズです。
SAKKは、ARPI（SAKK 08/11ではオルテロネル、SAKK 08/16ではダロルタミド）による維持治療が、ARPIおよび/またはタキサンベースの前治療を受けたmCRPC患者のX線撮影による無増悪生存期間を改善できることを、以前の2件の研究で実証している。 このメンテナンスの概念は、mCRPC の最初の設定でより一般的に導入できます。
SAKK 08/16試験では、ARPIを受けており、タキサン療法中に疾患が進行しなかったmCRPC患者において、ダロルタミドの維持療法がプラセボと比較して無増悪生存期間（PFS）を延長することが示された。 この利点は、以前にARPIに反応した患者でより顕著でした。
総合すると、ARPI治療でmHSPCからmCRPCに進行している患者においてダロルタミドによるAR経路遮断を継続すると、標準的な第一選択のmCRPC治療に追加し、その後維持療法として継続した場合、転帰が改善する可能性があるという仮説が立てられる。 SAKKは、タキサン化学療法（ドセタキセルまたはカバジタキセル）、オラパリブ、ラジウム223、またはLuPSMAのいずれかからなる標準的な第一選択のmCRPC治療にARPIダロルタミドを追加することを提案している。 標準治療の選択は、国固有の承認を尊重し、治験責任医師に任されています。 ダロルタミドは、選択した第一選択治療と同時に投与され、その後はX線検査による進行まで維持療法として継続されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Stefanie Röthlisberger Röthlisberger, PhD
- 電話番号：+41 31 389 91 91
- メール：trials@swisscancerinstitute.ch
研究場所
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Aarau、スイス、5000
- 募集
- Tumorzentrum Aarau TZA
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コンタクト：
- Konstantinos Tyriakidis, MD
- 電話番号：+41 62 836 78 30
- メール：konstantinos.tyriakidis@tumor-zentrum.ch
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主任研究者：
- Konstantinos Tyriakidis, MD
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Baden、スイス、5404
- 募集
- Kantonsspital Baden
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コンタクト：
- Andreas Erdmann, MD
- 電話番号：+41 56 486 27 62
- メール：andreas.erdmann@ksb.ch
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主任研究者：
- Andreas Erdmann, MD
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Bellinzona、スイス、6500
- 募集
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana (IOSI)
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コンタクト：
- Ursula Vogl, MD
- 電話番号：+41 91 811 84 63
- メール：ursula.vogl@eoc.ch
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主任研究者：
- Ursula Vogl, MD
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Bern、スイス
- 募集
- Inselspital
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コンタクト：
- Dilara Akhoundova, MD
- 電話番号：+41 31 63 2 03 91
- メール：dilara.akhoundovasanoyan@insel.ch
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主任研究者：
- Dilara Akhoundova Dilara Akhoundova, MD
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Chur、スイス、7000
- 募集
- Kantonsspital Graubuenden
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コンタクト：
- Richard Cathomas, MD
- 電話番号：41-81-256-6695
- メール：richard.cathomas@ksgr.ch
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主任研究者：
- Richard Cathomas, MD
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Geneva、スイス、1211
- 募集
- Hôpitaux Universitaires Genève HUG
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コンタクト：
- Petros Tsantoulis, MD
- 電話番号：+41 79 553 23 53
- メール：petros.tsantoulis@hcuge.ch
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主任研究者：
- Petros Tsantoulis, MD
-
Lausanne、スイス、CH-1011
- 募集
- Centre hospitalier universitaire vaudois CHUV
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コンタクト：
- Dominik Berthold, MD
- 電話番号：+41 21 314 80 83
- メール：dominik.berthold@chuv.ch
-
主任研究者：
- Dominik Berthold, MD
-
Lucerne、スイス、6004
- 募集
- Luzerner Kantonsspital
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コンタクト：
- Christian Rothermundt, MD
- 電話番号：+41 41 205 58 60
- メール：christian.rothermundt@luks.ch
-
主任研究者：
- Christian Rothermundt, MD
-
Sankt Gallen、スイス
- 募集
- Kantonsspital St. Gallen
-
コンタクト：
- Stefanie Fischer, MD
- 電話番号：+41 71 494 11 11
- メール：stefanie.fischer@kssg.ch
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主任研究者：
- Stefanie Fischer, MD
-
Winterthur、スイス、8401
- 募集
- Kantonsspital Winterthur
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コンタクト：
- Gina Treichler, MD
- 電話番号：+41 52 266 38 53
- メール：gina.treichler@ksw.ch
-
主任研究者：
- Gina Treichler, MD
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Zurich、スイス、8091
- 募集
- Universitaetsspital Zuerich
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主任研究者：
- Anja Lorch, Prof
-
コンタクト：
- Anja Lorch, Prof
- 電話番号：+41 44 255 22 14
- メール：anja.lorch@usz.ch
-
Zurich、スイス、8063
- 募集
- Stadtspital Triemli Zürich
-
コンタクト：
- Katharina Hoppe, MD
- 電話番号：+41 44 416 34 91
- メール：katharina.hoppe@stadtspital.ch
-
主任研究者：
- Katharina Hoppe, MD
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Zurich、スイス、8038
- 終了しました
- OnkoZentrum Zürich - Standort Seefeld
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 登録前および治験固有の手順の前に、スイスの法律および ICH GCP E6(R2) 規制に準拠した書面によるインフォームドコンセント
- 組織学的または細胞学的に確認された前立腺腺癌の診断
- 去勢抵抗性: 精巣摘出術後、または GnRH 類似体 (アゴニストまたはアンタゴニスト) による治療中の腫瘍の進行。
- 非外科的に去勢された患者は、治験期間中、GnRH類似体（アゴニストまたはアンタゴニスト）の継続使用に同意する
- 転移性疾患、PCWG3 基準に従った画像検査によって記録される
- PCWG3基準に従って評価可能な測定可能な疾患または骨病変
- mHSPC設定内で少なくとも18か月にわたる過去のARPI療法（アビラテロン、エンザルタミド、ダロルタミド、アパルタミド）の1ラインで、RECIST v1.1に従って少なくとも50％のPSA反応または部分寛解を示している
登録前の PCWG3 による進行性疾患は、(3 つのうち少なくとも 2 つ) と定義されます。
- PSA の進行が 25% 以上、かつ最下点を 2 ng/mL 以上上回る（少なくとも 3 週間間隔で 2 回連続上昇）
- 画像検査で新たな転移病変（骨スキャンで少なくとも2つ以上の新たな骨病変、または1つの新たな非骨病変）
- 臨床の経過
- 以前に治療を受けた悪性腫瘍がある患者は、以前の悪性腫瘍が安全性または有効性のエンドポイントを妨げるリスクが非常に低い場合に適格です。
- 年齢 18 歳以上
- WHOのパフォーマンスステータス0-2
- 適切な骨髄機能: 絶対好中球数 ≥ 1.0 x 109/L、血小板数 ≥ 100 x 109/L、ヘモグロビン ≥ 90 g/L。
- 適切な肝機能：総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN（ギルバート病 ≤ 3.0 x ULN の患者を除く）、ALT および AST ≤ 2.5 x ULN、または異常値ががんの結果であると仮定した場合、≤ 5 x ULN
- 適切な腎機能: 推定糸球体濾過量 (eGFR) > 30 mL/min/1.73 m2 (CKD-EPIの計算式による)
- 男性は治験治療中および治験治療の最後の投与から3か月後まで精子を提供したり子供を産んだりしないことに同意する
- 患者は、ダロルタミドを錠剤全体として飲み込むことができ、喜んで飲み込むことができます。
除外基準:
- 小細胞成分の存在
- 転移性去勢抵抗性疾患に対する以前の全身療法
- mHSPCに対する以前の化学療法（ドセタキセルを除く）
- 前立腺がんに対するLuPSMAまたはラジウム223の投与歴がある
- 他の治験薬との併用または最近（登録から28日以内）の治療
- 局所疼痛管理およびGnRH類似体を除く他の抗がん剤または放射線療法との併用
- 重度または制御不能な心血管疾患
- 治療開始予定日の28日以内に慢性疾患の急性増悪、重篤な感染症、または大手術を受けた場合
- 現在の脊髄圧迫の臨床的または放射線学的証拠
- 承認された製品情報に従ってダロルタミドとの併用が禁忌とされている併用薬
- ダロルタミドに対する既知の過敏症
- ダロルタミドのGI吸収または耐性を妨げる可能性がある既知の胃腸（GI）疾患またはGI処置
- その他の重篤な医学的、精神医学的、心理的、家族的または地理的状態があり、治験責任医師の判断により、計画された病期分類、治療および経過観察を妨げたり、患者のコンプライアンスに影響を与えたり、患者を治療関連の合併症のリスクが高くしたりする可能性がある。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A: 実験用
標準治療 + ダロルタミド 2 x 600 mg BID (X線検査によるPDまで) |
ダロルタミドは、経口摂取用の 300 mg フィルムコーティング錠剤としてボトルで供給されます。
他の名前：
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他の：アーム B: コントロール
標準治療
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標準治療は、国固有の承認を尊重し、現地の治験責任医師によって選択されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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X線撮影による無増悪生存期間（rPFS）
時間枠：無作為化の日から、X線検査による疾患の進行または何らかの原因による死亡の日まで、治療終了後最長2年まで評価されます。
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無作為化の日から、X線検査による疾患の進行または何らかの原因による死亡の日まで、治療終了後最長2年まで評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化の日から、何らかの原因で死亡した日まで、治療終了後最長 2 年まで評価されます。
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OS は、ランダム化から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
事象（死亡）を経験していない患者は、生存が判明した最後の日に検閲されます。
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無作為化の日から、何らかの原因で死亡した日まで、治療終了後最長 2 年まで評価されます。
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症状/臨床的進行までの時間
時間枠：無作為化の日から症状/臨床的進行の日まで、治療終了後最長 2 年まで評価
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症候性/臨床的進行までの時間は、無作為化から症候性/臨床的進行の時点までの時間として定義されます。 事象を経験していない患者は、新しい抗がん治療があればそれを開始する前の最後の来院日に検閲される。 症状/臨床的進行は、次のいずれかによって定義されます。
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無作為化の日から症状/臨床的進行の日まで、治療終了後最長 2 年まで評価
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PSA進行までの時間
時間枠：無作為化の日からPSA進行の日まで、治療終了後最長2年まで評価。
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PSA進行までの時間は、ランダム化からPSA進行時点までの時間として定義されます。
事象を経験していない患者は、新しい抗がん治療があればそれを開始する前に、利用可能な最後の PSA 評価の日に検閲されます。
PSA の進行は次のように定義されます。
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無作為化の日からPSA進行の日まで、治療終了後最長2年まで評価。
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無イベント生存 (EFS)
時間枠：無作為化の日から対象事象の発生日まで、治療終了後最長 2 年まで評価。
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無事象生存期間は、ランダム化から対象の事象までの時間として定義されます。
事象を経験していない患者は、新しい抗がん治療があればそれを開始する前に、利用可能な最後の評価の日に検閲されます。
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無作為化の日から対象事象の発生日まで、治療終了後最長 2 年まで評価。
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RECISTに基づく客観的奏効率
時間枠：無作為化の日から治療終了日まで、登録後最長 2 年と推定されます。
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客観的奏効は、治療中に達成された RECIST 1.1 基準 (付録 1) に従って完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) として定義されます。 治療中に観察された最良の反応として CR または PR が得られた患者はすべて成功とみなされます。それ以外の場合は失敗とみなされます。 腫瘍評価がなかった患者、または治療中に評価不能な応答（NE）があった患者は、このエンドポイントの不合格とみなされます。 |
無作為化の日から治療終了日まで、登録後最長 2 年と推定されます。
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PSA 反応 (30%、50%、90%、および最高)
時間枠：無作為化の日から治療終了まで、登録後最長 2 年と推定されます。
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無作為化の日から治療終了まで、登録後最長 2 年と推定されます。
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PSA 反応の持続時間 (50%)
時間枠：無作為化の日から PSA の進行の日まで、治療終了後 2 年以内に評価されます。
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ＰＳＡ反応の持続時間は、治療中に５０％のＰＳＡ反応が出現してからＰＳＡが進行する時点までの時間として定義される。 PSA 進行の定義は上記に記載されています。 患者が PSA の進行を経験していない場合、患者は、新しい抗がん治療があればそれを開始する前に、最後の PSA 評価で打ち切られます。 このエンドポイントは、50% PSA 反応を達成した患者のサブグループに対して計算されます。 |
無作為化の日から PSA の進行の日まで、治療終了後 2 年以内に評価されます。
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Richard Cathomas, Prof、Kantonsspital Graubünden
- スタディチェア：Ursula Vogl, MD、Istituto Oncologico della Svizzera Italiana
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SAKK 08/23
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