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Darolutamid bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC)

27. März 2026 aktualisiert von: Swiss Cancer Institute

Hinzufügung von Darolutamid zur Erstlinienbehandlung von metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC): eine randomisierte offene Phase-II-Studie

Trotz Verbesserungen in der Behandlung bleibt metastasierter Prostatakrebs unheilbar, insbesondere im Fall der vorbehandelten metastasierten kastrationsresistenten Erkrankung (mCRPC), bei der die Behandlungsmöglichkeiten begrenzt sind, was zu einem ungedeckten Bedarf führt. Der Paradigmenwechsel bei der Behandlung von metastasiertem hormonsensitivem Prostatakrebs (mHSPC) hat sich auf die Behandlungslandschaft für mCRPC-Patienten ausgewirkt. Viele haben bereits eine Androgendeprivationstherapie (ADT) und Androgen-Rezeptor-Signalweg-Inhibitoren (ARPI) erhalten, was die Erstlinienbehandlung von mCRPC zu einer Herausforderung macht.

Die Schweizerische Gruppe für klinische Krebsforschung (SAKK) hat in früheren Studien gezeigt, dass eine Erhaltungstherapie mit einem ARPI wie Darolutamid das radiologische progressionsfreie Überleben (rPFS) bei vorbehandelten mCRPC-Patienten verbessern kann. In der SAKK 08/16-Studie wurde festgestellt, dass die Darolutamid-Erhaltungstherapie das PFS im Vergleich zu Placebo verlängert, insbesondere bei Patienten, die gut auf eine vorherige ARPI-Behandlung ansprachen.

Basierend auf diesen Erkenntnissen besteht die Hypothese darin, dass eine fortgesetzte Blockade des AR-Signalwegs mit Darolutamid, die bei Patienten eingeleitet wird, die unter ARPI-Behandlung von mHSPC zu mCRPC übergehen, die Ergebnisse verbessern kann, wenn sie zur standardmäßigen Erstlinien-mCRPC-Therapie hinzugefügt und als Erhaltungstherapie fortgesetzt wird. Die vorgeschlagene Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit von Darolutamid in Kombination mit einer vom Arzt gewählten Standardbehandlung (einschließlich Taxan-Chemotherapie, Olaparib, Radium 223 oder LuPSMA), gefolgt von einer Erhaltungstherapie, auf rPFS bei Patienten in der Erstlinientherapie von mCRPC zu bewerten .

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Metastasierter Prostatakrebs bleibt trotz mehrerer wesentlicher Verbesserungen in der Behandlung unheilbar. Im Falle einer vorbehandelten metastasierten kastrationsresistenten Erkrankung (mCRPC) sind die Optionen nach wie vor knapp und es besteht immer noch ein ungedeckter Bedarf in dieser Patientengruppe.

Für die Mehrzahl der Patienten mit metastasiertem hormonsensitivem Prostatakrebs (mHSPC) ist die Kombination aus Androgendeprivation (ADT) und ARPI (oder sogar eine Triplettbehandlung mit ADT, Docetaxel und Darolutamid oder Abirateron) zum Behandlungsstandard geworden. Wenn Patienten jedoch im Laufe der Zeit eine metastasierte kastrationsresistente Erkrankung (mCRPC) entwickeln, ist eine Änderung der systemischen Behandlung erforderlich, und daher hatte dieser Paradigmenwechsel bei der Behandlung von mHSPC erhebliche Auswirkungen auf die Behandlung von mCRPC-Patienten. Viele Patienten, die heutzutage eine metastasierte kastrationsresistente Erkrankung entwickeln, haben nicht nur eine ADT, sondern auch ein ARPI und in einigen Fällen auch Docetaxel erhalten. Daher sind die Behandlungsmöglichkeiten in der Erstlinientherapie bei mCRPC eingeschränkt und das Ergebnis ist im Vergleich zur Vergangenheit schlechter. Die Verbesserung des First-Line-mCRPC ist ein wichtiger, ungedeckter klinischer Bedarf.

Die SAKK hat in zwei früheren Studien gezeigt, dass eine Erhaltungstherapie mit einem ARPI (Orteronel in SAKK 08/11 oder Darolutamid in SAKK 08/16) das radiologische progressionsfreie Überleben bei vorbehandelten mCRPC-Patienten nach ARPI und/oder Taxanbasis verbessern kann. Dieses Wartungskonzept könnte allgemeiner im First-Line-Setting von mCRPC eingeführt werden.

In der SAKK 08/16-Studie wurde gezeigt, dass die Darolutamid-Erhaltungstherapie das progressionsfreie Überleben (PFS) im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit mCRPC verlängert, die zuvor ARPI erhalten hatten und deren Krankheit während der Taxantherapie nicht fortschritt. Dieser Vorteil war bei Patienten mit vorherigem Ansprechen auf ARPI ausgeprägter.

Insgesamt wird die Hypothese aufgestellt, dass die fortgesetzte Blockade des AR-Signalwegs mit Darolutamid bei Patienten, die unter ARPI-Behandlung von mHSPC zu mCRPC übergehen, das Ergebnis verbessern kann, wenn sie zu einer standardmäßigen Erstlinien-mCRPC-Therapie hinzugefügt und dann als Erhaltungstherapie fortgesetzt wird. SAKK schlägt vor, das ARPI-Darolutamid zur standardmäßigen Erstlinien-mCRPC-Behandlung hinzuzufügen, die entweder aus Taxan-Chemotherapie (Docetaxel oder Cabazitaxel), Olaparib, Radium 223 oder LuPSMA besteht. Die Wahl des Behandlungsstandards obliegt dem Prüfer unter Berücksichtigung der länderspezifischen Genehmigungen. Darolutamid wird gleichzeitig mit der gewählten Erstlinientherapie verabreicht und anschließend als Erhaltungstherapie bis zum radiologischen Fortschritt fortgesetzt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

162

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Schweiz
      • Aarau, Schweiz, 5000
      • Baden, Schweiz, 5404
        • Rekrutierung
        • Kantonsspital Baden
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Andreas Erdmann, MD
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • Rekrutierung
        • Istituto Oncologico Della Svizzera Italiana (IOSI)
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Ursula Vogl, MD
      • Bern, Schweiz
        • Rekrutierung
        • Inselspital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Dilara Akhoundova Dilara Akhoundova, MD
      • Chur, Schweiz, 7000
        • Rekrutierung
        • Kantonsspital Graubuenden
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Richard Cathomas, MD
      • Geneva, Schweiz, 1211
        • Rekrutierung
        • Hôpitaux Universitaires Genève HUG
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Petros Tsantoulis, MD
      • Lausanne, Schweiz, CH-1011
        • Rekrutierung
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois CHUV
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Dominik Berthold, MD
      • Lucerne, Schweiz, 6004
        • Rekrutierung
        • Luzerner Kantonsspital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Christian Rothermundt, MD
      • Sankt Gallen, Schweiz
        • Rekrutierung
        • Kantonsspital St. Gallen
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Stefanie Fischer, MD
      • Winterthur, Schweiz, 8401
        • Rekrutierung
        • Kantonsspital Winterthur
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Gina Treichler, MD
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • Rekrutierung
        • UniversitaetsSpital Zuerich
        • Hauptermittler:
          • Anja Lorch, Prof
        • Kontakt:
      • Zurich, Schweiz, 8063
        • Rekrutierung
        • Stadtspital Triemli Zürich
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Katharina Hoppe, MD
      • Zurich, Schweiz, 8038
        • Rekrutierung
        • OnkoZentrum Zürich - Standort Seefeld
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Aurelius Omlin, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Schriftliche Einverständniserklärung gemäß Schweizer Recht und ICH GCP E6(R2)-Vorschriften vor der Registrierung und vor allen studienspezifischen Verfahren
  • Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms der Prostata
  • Kastrationsresistenz: Tumorprogression nach Orchiektomie oder während der Behandlung mit GnRH-Analoga (Agonisten oder Antagonisten).
  • Der nicht chirurgisch kastrierte Patient stimmt der fortlaufenden Verwendung von GnRH-Analoga (Agonisten oder Antagonisten) während der Studie zu
  • Metastasierende Erkrankung, dokumentiert durch Bildgebung gemäß PCWG3-Kriterien
  • Messbare Krankheit oder Knochenläsionen, die gemäß PCWG3-Kriterien auswertbar sind
  • Eine Linie früherer ARPI-Therapie (Abirateron, Enzalutamid, Darolutamid, Apalutamid) für mindestens 18 Monate im mHSPC-Setting, die eine mindestens 50 %ige PSA-Reaktion oder teilweise Remission gemäß RECIST v1.1 zeigt

  • Progressive Erkrankung gemäß PCWG3 vor der Registrierung ist definiert als (mindestens 2 von 3):

    • PSA-Progression ≥ 25 % und ≥ 2 ng/ml über dem Nadir (2 aufeinanderfolgende Anstiege im Abstand von mindestens 3 Wochen)
    • Neue metastatische Läsion im Bildgebungsverfahren (mindestens zwei oder mehr neue Knochenläsionen im Knochenscan oder eine neue Nicht-Knochenläsion)
    • Klinischer Verlauf
  • Patienten mit einer zuvor behandelten bösartigen Erkrankung sind teilnahmeberechtigt, wenn das Risiko, dass die vorherige bösartige Erkrankung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsendpunkte beeinträchtigt, sehr gering ist
  • Alter ≥ 18 Jahre
  • WHO-Leistungsstatus 0-2
  • Ausreichende Knochenmarksfunktion: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 x 109/L, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/L, Hämoglobin ≥ 90 g/L.
  • Ausreichende Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer bei Patienten mit Gilbert-Krankheit ≤ 3,0 x ULN), ALT und AST ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5 x ULN unter der Annahme, dass abnormale Werte auf Krebs zurückzuführen sind
  • Ausreichende Nierenfunktion: geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m2 (nach CKD-EPI-Formel)
  • Männer verpflichten sich, während der Probebehandlung und bis 3 Monate nach der letzten Dosis der Probebehandlung kein Sperma zu spenden oder ein Kind zu zeugen
  • Patienten können und wollen Darolutamid als ganze Tablette schlucken.

Ausschlusskriterien:

  • Vorhandensein einer kleinen Zellkomponente
  • Vorherige systemische Therapie bei metastasierter kastrationsresistenter Erkrankung
  • Vorherige Chemotherapie für mHSPC, außer Docetaxel
  • Vorheriges LuPSMA oder Radium 223 gegen Prostatakrebs
  • Gleichzeitige oder kürzliche (innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung) Behandlung mit einem anderen experimentellen Arzneimittel
  • Gleichzeitige Anwendung anderer Krebsmedikamente oder Strahlentherapie mit Ausnahme lokaler Schmerzmittel und GnRH-Analoga
  • Schwere oder unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankung
  • Akute Exazerbationen chronischer Erkrankungen, schwerwiegender Infektionen oder größerer chirurgischer Eingriffe innerhalb von 28 Tagen vor dem erwarteten Behandlungsbeginn
  • Klinischer oder radiologischer Nachweis einer aktuellen Rückenmarkskompression
  • Alle Begleitmedikamente, die gemäß den genehmigten Produktinformationen für die Verwendung mit Darolutamid kontraindiziert sind
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Darolutamid
  • Bekannte Magen-Darm-Erkrankungen oder gastrointestinale Eingriffe, die die gastrointestinale Absorption oder Verträglichkeit von Darolutamid beeinträchtigen könnten
  • Jede andere schwerwiegende medizinische, psychiatrische, psychologische, familiäre oder geografische Grunderkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die geplante Einteilung, Behandlung und Nachsorge beeinträchtigen, die Compliance des Patienten beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko behandlungsbedingter Komplikationen aussetzen kann .

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A: Experimentell

Pflegestandard

+ Darolutamid 2 x 600 mg BID bis zur radiologischen PD
Arzneimittel: Darolutamid
Darolutamid wird in Flaschen als 300-mg-Filmtabletten zur oralen Einnahme geliefert
Andere Namen:
  • Nubeqa®
Sonstiges: Arm B: Kontrolle
Pflegestandard
Sonstiges: Pflegestandard
  • Docetaxel
  • Cabazitaxel
  • LuPSMA
  • Radium 223
  • Olaparib, im Falle von BRCA1- oder 2-mutierten oder HRR-defizienten Tumoren

Der Pflegestandard wird vom örtlichen Prüfarzt unter Berücksichtigung der landesspezifischen Genehmigungen festgelegt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Radiologisches progressionsfreies Überleben (rPFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der radiologisch festgestellten Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 2 Jahre nach Behandlungsende.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der radiologisch festgestellten Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 2 Jahre nach Behandlungsende.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 2 Jahre nach Ende der Behandlung.
OS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund. Patienten, die kein Ereignis (Tod) erlebt haben, werden zu dem Zeitpunkt zensiert, an dem sie als letztes bekanntermaßen am Leben waren.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 2 Jahre nach Ende der Behandlung.
Zeit bis zum symptomatischen/klinischen Fortschreiten
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der symptomatischen/klinischen Progression, bewertet bis zu 2 Jahre nach Ende der Behandlung

Die Zeit bis zur symptomatischen/klinischen Progression ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Zeitpunkt der symptomatischen/klinischen Progression. Patienten, bei denen kein Vorkommnis auftritt, werden zum Zeitpunkt des letzten Besuchs vor Beginn einer neuen Krebsbehandlung (falls vorhanden) zensiert.

Der symptomatische/klinische Verlauf wird durch einen der folgenden Punkte definiert:

  • Auftreten einer SRE aufgrund von Knochenmetastasen, definiert als pathologische Fraktur, Rückenmarkskompression, palliative Bestrahlung des Knochens oder Operation am Knochen
  • Der behandelnde Arzt entscheidet sich aufgrund neuer krankheitsbedingter Komplikationen (z. B. Harnwegsobstruktion, Hydronephrose) für einen Eingriff.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der symptomatischen/klinischen Progression, bewertet bis zu 2 Jahre nach Ende der Behandlung
Zeit bis zur PSA-Progression
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der PSA-Progression, bewertet bis zu 2 Jahre nach Behandlungsende.
Die Zeit bis zur PSA-Progression ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Zeitpunkt der PSA-Progression. Patienten, bei denen kein Ereignis auftritt, werden zum Zeitpunkt der letzten verfügbaren PSA-Beurteilung zensiert, bevor gegebenenfalls mit einer neuen Krebsbehandlung begonnen wird. Die PSA-Progression ist definiert als:
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der PSA-Progression, bewertet bis zu 2 Jahre nach Behandlungsende.
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des interessierenden Ereignisses, bewertet bis zu 2 Jahre nach Ende der Behandlung.
Das ereignisfreie Überleben ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Eintreten des interessierenden Ereignisses. Patienten, bei denen kein Ereignis auftritt, werden zum Zeitpunkt der letzten verfügbaren Beurteilung vor Beginn einer neuen Krebsbehandlung (sofern vorhanden) zensiert
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des interessierenden Ereignisses, bewertet bis zu 2 Jahre nach Ende der Behandlung.
Objektive Rücklaufquote nach RECIST
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung, geschätzt bis zu 2 Jahre nach der Registrierung

Als objektives Ansprechen gilt jedes vollständige Ansprechen (CR) oder teilweises Ansprechen (PR) gemäß den RECIST 1.1-Kriterien (Anhang 1), das während der Behandlung erreicht wird. Jeder Patient mit CR oder PR als bester beobachteter Reaktion während der Behandlung wird als Erfolg gewertet; andernfalls werden sie als Fehlschlag gewertet.

Patienten ohne Tumorbeurteilung oder mit nicht auswertbarem Ansprechen (NE) während der Behandlung werden für diesen Endpunkt als Versager gewertet.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung, geschätzt bis zu 2 Jahre nach der Registrierung
PSA-Reaktion (30 %, 50 %, 90 % und am besten)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung, geschätzt bis zu 2 Jahre nach der Registrierung.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung, geschätzt bis zu 2 Jahre nach der Registrierung.
Dauer der PSA-Reaktion (50 %)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der PSA-Progression, bewertet bis zu 2 Jahre nach Behandlungsende.

Die Dauer der PSA-Reaktion ist definiert als die Zeit vom Auftreten einer 50-prozentigen PSA-Reaktion während der Behandlung bis zum Zeitpunkt der PSA-Progression. Die Definition des PSA-Verlaufs ist oben angegeben. Falls beim Patienten keine PSA-Progression auftritt, wird der Patient bei der letzten PSA-Beurteilung zensiert, bevor gegebenenfalls mit einer neuen Krebsbehandlung begonnen wird.

Dieser Endpunkt wird für die Untergruppe der Patienten berechnet, die eine PSA-Reaktion von 50 % erreichen.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der PSA-Progression, bewertet bis zu 2 Jahre nach Behandlungsende.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Swiss Cancer Institute

Ermittler

  • Studienstuhl: Richard Cathomas, Prof, Kantonsspital Graubunden
  • Studienstuhl: Ursula Vogl, MD, Istituto Oncologico della Svizzera Italiana

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Oktober 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2030

Studienabschluss (Geschätzt)

1. September 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Mai 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Mai 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. Mai 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SAKK 08/23

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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