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Darolutamide nel cancro della prostata metastatico resistente alla castrazione (mCRPC)

27 marzo 2026 aggiornato da: Swiss Cancer Institute

Aggiunta di darolutamide al trattamento di prima linea del cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione (mCRPC): uno studio randomizzato di fase II in aperto

Nonostante i miglioramenti nel trattamento, il cancro metastatico alla prostata rimane incurabile, soprattutto nel caso della malattia metastatica resistente alla castrazione (mCRPC) pretrattata, dove le opzioni terapeutiche sono limitate, il che porta a un bisogno insoddisfatto. Il cambiamento di paradigma nel trattamento del cancro della prostata metastatico sensibile agli ormoni (mHSPC) ha influenzato il panorama terapeutico dei pazienti affetti da mCRPC. Molti hanno già ricevuto la terapia di deprivazione androgenica (ADT) e gli inibitori della via del recettore degli androgeni (ARPI), rendendo difficile il trattamento di prima linea con mCRPC.

Il Gruppo svizzero per la ricerca clinica sul cancro (SAKK) ha dimostrato in studi precedenti che il trattamento di mantenimento con un ARPI, come la darolutamide, può migliorare la sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS) nei pazienti con mCRPC pretrattati. Nello studio SAKK 08/16, è stato riscontrato che il mantenimento con darolutamide prolunga la sopravvivenza libera da progressione rispetto al placebo, soprattutto nei pazienti che avevano risposto bene al precedente trattamento ARPI.

Sulla base di questi risultati, l’ipotesi è che il blocco continuato del percorso AR con darolutamide, iniziato nei pazienti che progrediscono da mHSPC a mCRPC in trattamento ARPI, possa migliorare i risultati se aggiunto alla terapia standard di prima linea mCRPC e continuato come mantenimento. Lo studio proposto mira a valutare l'efficacia di darolutamide, in combinazione con lo standard di cura scelto dal medico (inclusa chemioterapia con taxani, olaparib, radio 223 o LuPSMA), seguito da terapia di mantenimento, sulla rPFS per i pazienti nel contesto di prima linea di mCRPC .

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il cancro alla prostata metastatico rimane incurabile nonostante diversi importanti miglioramenti nel trattamento. Nel caso della malattia metastatica resistente alla castrazione pretrattata (mCRPC) le opzioni rimangono scarse e vi è ancora un bisogno insoddisfatto in questa popolazione di pazienti.

Per la maggior parte dei pazienti con carcinoma prostatico metastatico sensibile agli ormoni (mHSPC) la combinazione di deprivazione androgenica (ADT) e ARPI (o anche un trattamento triplo con ADT, docetaxel e darolutamide o abiraterone) è diventata lo standard di cura. Tuttavia, quando i pazienti diventano resistenti alla castrazione metastatica (mCRPC) nel tempo è necessario un cambiamento del trattamento sistemico e quindi questo cambio di paradigma nel trattamento della mHSPC ha avuto un impatto importante sul trattamento dei pazienti con mCRPC. Molti pazienti che oggigiorno sviluppano una malattia metastatica resistente alla castrazione hanno ricevuto non solo ADT ma anche un ARPI e, in alcuni casi, anche docetaxel. Pertanto, le opzioni terapeutiche nel contesto di prima linea della mCRPC sono limitate e i risultati sono peggiori rispetto al passato. Il miglioramento dell’mCRPC di prima linea rappresenta un’importante esigenza clinica non soddisfatta.

Il SAKK ha dimostrato in due studi precedenti che il trattamento di mantenimento con un ARPI (orteronel nel SAKK 08/11 o darolutamide nel SAKK 08/16) può migliorare la sopravvivenza libera da progressione radiografica nei pazienti con mCRPC pretrattati dopo ARPI e/o a base di taxani. Questo concetto di manutenzione potrebbe essere introdotto più in generale nell'impostazione di prima linea di mCRPC.

Nello studio SAKK 08/16, il mantenimento con darolutamide ha dimostrato di prolungare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto al placebo, nei pazienti con mCRPC che avevano ricevuto in precedenza ARPI e la cui malattia non era progredita durante la terapia con taxani. Questo beneficio è stato più pronunciato nei pazienti con precedente risposta all’ARPI.

Nel complesso si ipotizza che il blocco continuato del percorso AR con darolutamide nei pazienti che progrediscono da mHSPC a mCRPC in trattamento ARPI possa migliorare l'esito quando viene aggiunto a una terapia mCRPC standard di prima linea e poi continuato come mantenimento. SAKK propone di aggiungere la darolutamide ARPI al trattamento mCRPC standard di prima linea costituito da chemioterapia con taxani (docetaxel o cabazitaxel), olaparib, radio 223 o LuPSMA. La scelta dello standard terapeutico spetta allo sperimentatore, nel rispetto delle approvazioni specifiche del paese. La darolutamide verrà somministrata in concomitanza al trattamento di prima linea prescelto e verrà proseguita successivamente come mantenimento fino alla progressione radiografica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

162

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Svizzera
      • Aarau, Svizzera, 5000
        • Reclutamento
        • Tumorzentrum Aarau TZA
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Konstantinos Tyriakidis, MD
      • Baden, Svizzera, 5404
        • Reclutamento
        • Kantonsspital Baden
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Andreas Erdmann, MD
      • Bellinzona, Svizzera, 6500
        • Reclutamento
        • Istituto Oncologico Della Svizzera Italiana (IOSI)
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ursula Vogl, MD
      • Bern, Svizzera
        • Reclutamento
        • Inselspital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dilara Akhoundova Dilara Akhoundova, MD
      • Chur, Svizzera, 7000
        • Reclutamento
        • Kantonsspital Graubuenden
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Richard Cathomas, MD
      • Geneva, Svizzera, 1211
        • Reclutamento
        • Hôpitaux Universitaires Genève HUG
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Petros Tsantoulis, MD
      • Lausanne, Svizzera, CH-1011
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois CHUV
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dominik Berthold, MD
      • Lucerne, Svizzera, 6004
        • Reclutamento
        • Luzerner Kantonsspital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Christian Rothermundt, MD
      • Sankt Gallen, Svizzera
        • Reclutamento
        • Kantonsspital St. Gallen
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Stefanie Fischer, MD
      • Winterthur, Svizzera, 8401
        • Reclutamento
        • Kantonsspital Winterthur
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Gina Treichler, MD
      • Zurich, Svizzera, 8091
        • Reclutamento
        • UniversitaetsSpital Zuerich
        • Investigatore principale:
          • Anja Lorch, Prof
        • Contatto:
      • Zurich, Svizzera, 8063
        • Reclutamento
        • Stadtspital Triemli Zürich
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Katharina Hoppe, MD
      • Zurich, Svizzera, 8038
        • Reclutamento
        • OnkoZentrum Zürich - Standort Seefeld
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Aurelius Omlin, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto secondo la legge svizzera e le normative ICH GCP E6(R2) prima della registrazione e prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
  • Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di adenocarcinoma della prostata
  • Resistenza alla castrazione: progressione del tumore dopo orchiectomia o durante il trattamento con analoghi del GnRH (agonisti o antagonisti).
  • Il paziente non castrato chirurgicamente concorda sull'uso continuato di analoghi del GnRH (agonisti o antagonisti) durante lo studio
  • Malattia metastatica, documentata mediante imaging secondo i criteri PCWG3
  • Malattia misurabile o lesioni ossee valutabili secondo i criteri PCWG3
  • Una linea di precedente terapia ARPI (abiraterone, enzalutamide, darolutamide, apalutamide) per almeno 18 mesi nell'ambito del contesto mHSPC, che mostri una risposta PSA di almeno il 50% o una remissione parziale secondo RECIST v1.1

  • La malattia progressiva secondo PCWG3 prima della registrazione è definita come (almeno 2 su 3):

    • Progressione del PSA ≥ 25% e ≥ 2 ng/mL sopra il nadir (2 aumenti consecutivi ad almeno 3 settimane di distanza)
    • Nuova lesione metastatica all'imaging (almeno due o più nuove lesioni ossee alla scintigrafia ossea o una nuova lesione non ossea)
    • Progressione clinica
  • Sono eleggibili i pazienti con un tumore maligno precedentemente trattato, quando il rischio che il tumore precedente interferisca con gli endpoint di sicurezza o di efficacia è molto basso
  • Età ≥ 18 anni
  • Stato di prestazione dell'OMS 0-2
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 x 109/L, conta piastrinica ≥ 100 x 109/L, emoglobina ≥ 90 g/L.
  • Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (ad eccezione dei pazienti con malattia di Gilbert ≤ 3,0 x ULN), ALT e AST ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5 x ULN presupponendo che valori anomali siano il risultato di un cancro
  • Funzionalità renale adeguata: velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m2 (secondo la formula CKD-EPI)
  • Gli uomini accettano di non donare sperma o di procreare durante il trattamento di prova e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento di prova
  • I pazienti sono in grado e disposti a deglutire darolutamide come compressa intera.

Criteri di esclusione:

  • Presenza di una piccola componente cellulare
  • Precedente terapia sistemica per malattia metastatica resistente alla castrazione
  • Precedente chemioterapia per mHSPC, ad eccezione di docetaxel
  • Precedente LuPSMA o radio 223 per il cancro alla prostata
  • Trattamento concomitante o recente (entro 28 giorni dalla registrazione) con qualsiasi altro farmaco sperimentale
  • Uso concomitante di altri farmaci antitumorali o radioterapia ad eccezione del controllo locale del dolore e degli analoghi del GnRH
  • Malattia cardiovascolare grave o non controllata
  • Esacerbazioni acute di malattie croniche, infezioni gravi o interventi chirurgici importanti entro 28 giorni prima dell'inizio previsto del trattamento
  • Evidenza clinica o radiologica dell'attuale compressione del midollo spinale
  • Qualsiasi farmaco concomitante controindicato per l'uso con darolutamide secondo le informazioni sul prodotto approvate
  • Ipersensibilità nota alla darolutamide
  • Malattia gastrointestinale (GI) nota o procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l’assorbimento gastrointestinale o la tolleranza di darolutamide
  • Qualsiasi altra grave condizione medica, psichiatrica, psicologica, familiare o geografica che, a giudizio dello sperimentatore, può interferire con la stadiazione, il trattamento e il follow-up pianificati, influenzare la compliance del paziente o esporre il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento .

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A: sperimentale

Standard di sicurezza

+ Darolutamide 2 x 600 mg BID fino alla PD radiografica
Droga: Darolutamide
Darolutamide sarà fornita in flaconi sotto forma di compresse rivestite con film da 300 mg per assunzione orale
Altri nomi:
  • Nubeqa®
Altro: Braccio B: controllo
Standard di sicurezza
Altro: Standard di sicurezza
  • Docetaxel
  • Cabazitaxel
  • LuPSMA
  • Radio 223
  • Olaparib, in caso di tumori BRCA1 o 2 mutati o carenti di HRR

Lo standard di cura viene scelto dallo sperimentatore locale e rispetta le approvazioni specifiche del paese.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione radiografica della malattia o di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 2 anni dopo la fine del trattamento.
Dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione radiografica della malattia o di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 2 anni dopo la fine del trattamento.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 2 anni dopo la fine del trattamento.
L'OS è definita come il tempo che intercorre tra la randomizzazione e la morte per qualsiasi causa. I pazienti che non hanno riscontrato un evento (morte) verranno censurati nell'ultima data in cui si sapeva che erano vivi.
Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 2 anni dopo la fine del trattamento.
Tempo alla progressione sintomatica/clinica
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione sintomatica/clinica, valutata fino a 2 anni dopo la fine del trattamento

Il tempo alla progressione sintomatica/clinica è definito come il tempo che intercorre tra la randomizzazione e il momento della progressione sintomatica/clinica. I pazienti che non hanno manifestato un evento verranno censurati alla data dell'ultima visita prima dell'inizio di un nuovo trattamento antitumorale, se presente.

La progressione sintomatica/clinica è definita da uno dei seguenti:

  • Presenza di un SRE dovuto a metastasi ossee, definite come frattura patologica, compressione del midollo spinale, radioterapia palliativa all'osso o intervento chirurgico all'osso
  • Il medico curante decide l'intervento a causa di nuove complicazioni legate alla malattia (ad esempio, ostruzione urinaria, idronefrosi)
Dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione sintomatica/clinica, valutata fino a 2 anni dopo la fine del trattamento
Tempo per la progressione del PSA
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione del PSA, valutata fino a 2 anni dopo la fine del trattamento.
Il tempo alla progressione del PSA è definito come il tempo che intercorre dalla randomizzazione al punto temporale della progressione del PSA. I pazienti che non presentano un evento verranno censurati alla data dell'ultima valutazione del PSA disponibile prima dell'inizio di un nuovo trattamento antitumorale, se presente. La progressione del PSA è definita come:
Dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione del PSA, valutata fino a 2 anni dopo la fine del trattamento.
Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data dell'evento di interesse, valutato fino a 2 anni dopo la fine del trattamento.
La sopravvivenza libera da eventi è definita come il tempo che intercorre tra la randomizzazione e l'evento di interesse. I pazienti che non presentano un evento verranno censurati alla data dell'ultima valutazione disponibile prima dell'inizio di un nuovo trattamento antitumorale, se presente
Dalla data di randomizzazione fino alla data dell'evento di interesse, valutato fino a 2 anni dopo la fine del trattamento.
Tasso di risposta obiettiva secondo RECIST
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di fine del trattamento, stimata fino a 2 anni dopo la registrazione

La risposta obiettiva è definita come qualsiasi risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo i criteri RECIST 1.1 (Appendice 1) ottenuta durante il trattamento. Qualsiasi paziente con CR o PR come migliore risposta osservata durante il trattamento sarà considerato un successo; in caso contrario verranno considerati un fallimento.

I pazienti senza alcuna valutazione del tumore o con risposta non valutabile (NE) durante il trattamento saranno considerati come falliti per questo endpoint.
Dalla data di randomizzazione fino alla data di fine del trattamento, stimata fino a 2 anni dopo la registrazione
Risposta PSA (30%, 50%, 90% e migliore)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla fine del trattamento, stimata fino a 2 anni dopo la registrazione.
Dalla data di randomizzazione fino alla fine del trattamento, stimata fino a 2 anni dopo la registrazione.
Durata della risposta del PSA (50%)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione del PSA, valutata fino a 2 anni dopo la fine del trattamento.

La durata della risposta del PSA è definita come il tempo che intercorre tra la comparsa di una risposta del PSA del 50% durante il trattamento e il momento della progressione del PSA. La definizione di progressione del PSA è fornita sopra. Nel caso in cui il paziente non manifesti una progressione del PSA, il paziente verrà censurato all'ultima valutazione del PSA prima di iniziare un nuovo trattamento antitumorale, se presente.

Questo endpoint sarà calcolato per il sottogruppo di pazienti che raggiungono una risposta PSA del 50%.
Dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione del PSA, valutata fino a 2 anni dopo la fine del trattamento.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Swiss Cancer Institute

Investigatori

  • Cattedra di studio: Richard Cathomas, Prof, Kantonsspital Graubunden
  • Cattedra di studio: Ursula Vogl, MD, Istituto Oncologico della Svizzera Italiana

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 ottobre 2024

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2030

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 maggio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 maggio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

7 maggio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SAKK 08/23

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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