Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Darolutamid i metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC)

27. marts 2026 opdateret af: Swiss Cancer Institute

Tilføjelse af darolutamid til førstelinjebehandling af metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC): et randomiseret åbent fase II-forsøg

På trods af forbedringer i behandlingen forbliver metastatisk prostatacancer uhelbredelig, især i tilfælde af forbehandlet metastatisk kastrationsresistent sygdom (mCRPC), hvor behandlingsmulighederne er begrænsede, hvilket fører til et udækket behov. Paradigmeskiftet i behandlingen af ​​metastatisk hormonfølsom prostatacancer (mHSPC) har påvirket behandlingslandskabet for mCRPC-patienter. Mange har allerede modtaget androgen deprivationsterapi (ADT) og androgen receptor pathway inhibitors (ARPI), hvilket gør førstelinje mCRPC behandling udfordrende.

Den schweiziske gruppe for klinisk kræftforskning (SAKK) har i tidligere undersøgelser vist, at vedligeholdelsesbehandling med en ARPI, såsom darolutamid, kan forbedre radiografisk progressionsfri overlevelse (rPFS) hos forbehandlede mCRPC-patienter. I SAKK 08/16-studiet blev darolutamidvedligeholdelse fundet at forlænge PFS sammenlignet med placebo, især hos patienter, som reagerede godt på tidligere ARPI-behandling.

Baseret på disse fund er hypotesen, at fortsat AR-pathway blokade med darolutamid, initieret hos patienter, der går fra mHSPC til mCRPC på ARPI-behandling, kan forbedre resultaterne, når de føjes til standard første-line mCRPC-behandling og fortsættes som vedligeholdelse. Den foreslåede undersøgelse har til formål at evaluere effektiviteten af ​​darolutamid, kombineret med lægevalgt standardbehandling (inklusive taxane kemoterapi, olaparib, radium 223 eller LuPSMA), efterfulgt af vedligeholdelsesbehandling, på rPFS til patienter i førstelinje-indstillingen af ​​mCRPC .

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Metastatisk prostatacancer forbliver uhelbredelig på trods af flere store forbedringer i behandlingen. I tilfælde af forbehandlet metastatisk kastrationsresistent sygdom (mCRPC) er mulighederne stadig knappe, og der er stadig et udækket behov i denne patientpopulation.

For størstedelen af ​​patienter med metastatisk hormonfølsom prostatacancer (mHSPC) er kombinationen af ​​androgen deprivation (ADT) og ARPI (eller endda en tripletbehandling med ADT, docetaxel og darolutamid eller abirateron) blevet standardbehandling. Men når patienter bliver metastatisk kastrationsresistente (mCRPC) over tid, er en ændring af systemisk behandling nødvendig, og derfor har dette paradigmeskifte i behandlingen af ​​mHSPC haft stor indflydelse på behandlingen af ​​mCRPC-patienter. Mange patienter, der udvikler metastatisk kastrationsresistent sygdom i disse dage, har ikke kun modtaget ADT, men også en ARPI og i nogle tilfælde også docetaxel. Derfor er behandlingsmulighederne i den første linje af mCRPC begrænset, og resultatet er dårligere sammenlignet med tidligere. Forbedring af førstelinje mCRPC er et vigtigt udækket klinisk behov.

SAKK har i to tidligere undersøgelser vist, at vedligeholdelsesbehandling med en ARPI (orteronel i SAKK 08/11 eller darolutamid i SAKK 08/16) kan forbedre radiografisk progressionsfri overlevelse hos forbehandlede mCRPC-patienter efter ARPI og/eller taxanbaseret. Dette vedligeholdelseskoncept kunne introduceres mere generelt i den første linje af mCRPC.

I SAKK 08/16-studiet blev darolutamidvedligeholdelse vist at forlænge progressionsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med placebo hos patienter med mCRPC, som havde modtaget tidligere ARPI, og hvis sygdom ikke udviklede sig under taxanbehandling. Denne fordel var mere udtalt hos patienter med tidligere respons på ARPI.

Samlet antages det, at den fortsatte AR-vejblokade med darolutamid hos patienter, der går fra mHSPC til mCRPC på ARPI-behandling, kan forbedre resultatet, når det føjes til en standard førstelinje-mCRPC-behandling og derefter fortsættes som vedligeholdelse. SAKK foreslår at tilføje ARPI darolutamid til standard førstelinje mCRPC behandling bestående af enten taxan kemoterapi (docetaxel eller cabazitaxel), olaparib, radium 223 eller LuPSMA. Valget af standardbehandlingsbehandling er op til investigatoren, med respekt for de landespecifikke godkendelser. Darolutamid vil blive givet samtidig med den valgte førstelinjebehandling og fortsættes som vedligeholdelse efterfølgende indtil radiografisk progression.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

162

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Schweiz
      • Aarau, Schweiz, 5000
        • Rekruttering
        • Tumorzentrum Aarau TZA
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Konstantinos Tyriakidis, MD
      • Baden, Schweiz, 5404
        • Rekruttering
        • Kantonsspital Baden
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Andreas Erdmann, MD
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • Rekruttering
        • Istituto Oncologico Della Svizzera Italiana (IOSI)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Ursula Vogl, MD
      • Bern, Schweiz
        • Rekruttering
        • Inselspital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Dilara Akhoundova Dilara Akhoundova, MD
      • Chur, Schweiz, 7000
        • Rekruttering
        • Kantonsspital Graubuenden
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Richard Cathomas, MD
      • Geneva, Schweiz, 1211
        • Rekruttering
        • Hôpitaux Universitaires Genève HUG
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Petros Tsantoulis, MD
      • Lausanne, Schweiz, CH-1011
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois CHUV
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Dominik Berthold, MD
      • Lucerne, Schweiz, 6004
        • Rekruttering
        • Luzerner Kantonsspital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Christian Rothermundt, MD
      • Sankt Gallen, Schweiz
        • Rekruttering
        • Kantonsspital St. Gallen
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Stefanie Fischer, MD
      • Winterthur, Schweiz, 8401
        • Rekruttering
        • Kantonsspital Winterthur
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Gina Treichler, MD
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • Rekruttering
        • UniversitaetsSpital Zuerich
        • Ledende efterforsker:
          • Anja Lorch, Prof
        • Kontakt:
      • Zurich, Schweiz, 8063
        • Rekruttering
        • Stadtspital Triemli Zürich
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Katharina Hoppe, MD
      • Zurich, Schweiz, 8038
        • Rekruttering
        • OnkoZentrum Zürich - Standort Seefeld
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Aurelius Omlin, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke i henhold til schweizisk lov og ICH GCP E6(R2)-regler før registrering og før eventuelle prøvespecifikke procedurer
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af adenocarcinom i prostata
  • Kastrationsresistens: tumorprogression efter orkiektomi eller under behandling med GnRH-analoger (agonister eller antagonister).
  • Ikke-kirurgisk kastreret patient accepterer løbende brug af GnRH-analoger (agonister eller antagonister) under forsøget
  • Metastatisk sygdom, dokumenteret ved billeddannelse i henhold til PCWG3-kriterier
  • Målbar sygdom eller knoglelæsioner, der kan evalueres i henhold til PCWG3-kriterier
  • Én linje af tidligere ARPI-behandling (abirateron, enzalutamid, darolutamid, apalutamid) i mindst 18 måneder inden for mHSPC-indstilling, der viser en mindst 50 % PSA-respons eller delvis remission i henhold til RECIST v1.1

  • Progressiv sygdom ifølge PCWG3 før registrering er defineret som (mindst 2 ud af 3):

    • PSA-progression ≥ 25 % og ≥ 2 ng/ml over nadir (2 på hinanden følgende stigninger med mindst 3 ugers mellemrum)
    • Ny metastatisk læsion ved billeddannelse (mindst to eller flere nye knoglelæsioner på knoglescanning eller en ny ikke-knoglelæsion)
    • Klinisk progression
  • Patienter med en tidligere behandlet malignitet er berettiget, når risikoen for, at den tidligere malignitet interfererer med enten sikkerheds- eller effektendepunkter er meget lav
  • Alder ≥ 18 år
  • WHO præstationsstatus 0-2
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal ≥ 1,0 x 109/L, trombocyttal ≥ 100 x 109/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L.
  • Tilstrækkelig leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen for patienter med Gilberts sygdom ≤ 3,0 x ULN), ALT og AST ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN under den antagelse, at unormale værdier er et resultat af cancer
  • Tilstrækkelig nyrefunktion: estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m2 (ifølge CKD-EPI formel)
  • Mænd accepterer ikke at donere sæd eller at blive far til et barn under forsøgsbehandling og indtil 3 måneder efter sidste dosis af forsøgsbehandling
  • Patienter er i stand til og villige til at sluge darolutamid som hel tablet.

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse af en lille celle komponent
  • Forudgående systemisk behandling for metastatisk kastrationsresistent sygdom
  • Tidligere kemoterapi for mHSPC, undtagen docetaxel
  • Tidligere LuPSMA eller radium 223 for prostatacancer
  • Samtidig eller nylig (inden for 28 dage efter registrering) behandling med ethvert andet eksperimentelt lægemiddel
  • Samtidig brug af andre lægemidler mod kræft eller strålebehandling undtagen lokal smertekontrol og GnRH-analoger
  • Alvorlig eller ukontrolleret hjerte-kar-sygdom
  • Akutte eksacerbationer af kroniske sygdomme, alvorlige infektioner eller større operationer inden for 28 dage før forventet behandlingsstart
  • Klinisk eller radiologisk bevis for aktuel rygmarvskompression
  • Eventuelle samtidige lægemidler kontraindiceret til brug med darolutamid i henhold til den godkendte produktinformation
  • Kendt overfølsomhed over for darolutamid
  • Kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med GI-absorptionen eller tolerancen af ​​darolutamid
  • Enhver anden alvorlig underliggende medicinsk, psykiatrisk, psykologisk, familiær eller geografisk tilstand, som efter investigators vurdering kan forstyrre den planlagte iscenesættelse, behandling og opfølgning, påvirke patientens compliance eller sætte patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer .

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: Eksperimentel

Standard for pleje

+ Darolutamid 2 x 600 mg BID indtil radiografisk PD
Medicin: Darolutamid
Darolutamid vil blive leveret i flasker som 300 mg filmovertrukne tabletter til oral indtagelse
Andre navne:
  • Nubeqa®
Andet: Arm B: Kontrol
Standard for pleje
Andet: Standard for pleje
  • Docetaxel
  • Cabazitaxel
  • LuPSMA
  • Radium 223
  • Olaparib, i tilfælde af BRCA1 eller 2 muterede eller HRR-mangelfulde tumorer

Behandlingsstandarden vælges af den lokale efterforsker og respekterer de landespecifikke godkendelser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Radiografisk progressionsfri overlevelse (rPFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for radiografisk sygdomsprogression eller død af enhver årsag, vurderet op til 2 år efter endt behandling.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for radiografisk sygdomsprogression eller død af enhver årsag, vurderet op til 2 år efter endt behandling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet op til 2 år efter endt behandling.
OS er defineret som tiden fra randomisering til død på grund af en hvilken som helst årsag. Patienter, der ikke oplever en hændelse (død), vil blive censureret på den sidste dato, hvor de vidstes at være i live.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet op til 2 år efter endt behandling.
Tid til symptomatisk/klinisk progression
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for symptomatisk/klinisk progression, vurderet op til 2 år efter endt behandling

Tid til symptomatisk/klinisk progression er defineret som tiden fra randomisering til tidspunktet for symptomatisk/klinisk progression. Patienter, der ikke oplever en hændelse, vil blive censureret på datoen for det sidste besøg inden påbegyndelse af en eventuel ny kræftbehandling.

Symptomatisk/klinisk progression er defineret ved en af ​​følgende:

  • Forekomst af en SRE på grund af knoglemetastaser, defineret som patologisk fraktur, rygmarvskompression, palliativ stråling til knogle eller operation i knogle
  • Den behandlende læge beslutter sig for intervention på grund af nye sygdomsrelaterede komplikationer (f.eks. urinobstruktion, hydronefrose)
Fra randomiseringsdatoen til datoen for symptomatisk/klinisk progression, vurderet op til 2 år efter endt behandling
Tid til PSA-progression
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for PSA-progression, vurderet op til 2 år efter endt behandling.
Tid til PSA-progression er defineret som tiden fra randomisering til tidspunktet for PSA-progression. Patienter, der ikke oplever en hændelse, vil blive censureret på datoen for den sidste tilgængelige PSA-vurdering før påbegyndelse af en eventuel ny kræftbehandling. PSA-progression er defineret som:
Fra randomiseringsdatoen til datoen for PSA-progression, vurderet op til 2 år efter endt behandling.
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til datoen for interessebegivenheden, vurderet op til 2 år efter endt behandling.
Hændelsesfri overlevelse er defineret som tiden fra randomisering til begivenheden af ​​interesse. Patienter, der ikke oplever en hændelse, vil blive censureret på datoen for den sidste tilgængelige vurdering før påbegyndelse af en ny kræftbehandling, evt.
Fra randomiseringsdato til datoen for interessebegivenheden, vurderet op til 2 år efter endt behandling.
Objektiv svarprocent ifølge RECIST
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for behandlingens afslutning, estimeret op til 2 år efter registrering

Objektiv respons er defineret som ethvert komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST 1.1-kriterier (bilag 1) opnået under behandlingen. Enhver patient med CR eller PR som bedst observeret respons under behandlingen vil blive betragtet som en succes; ellers vil de blive betragtet som en fiasko.

Patienter uden nogen tumorvurdering eller med ikke-evaluerbart respons (NE) under behandlingen vil blive betragtet som svigt for dette endepunkt.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for behandlingens afslutning, estimeret op til 2 år efter registrering
PSA-respons (30 %, 50 %, 90 % og bedst)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til behandlingens afslutning, estimeret op til 2 år efter registrering.
Fra randomiseringsdatoen til behandlingens afslutning, estimeret op til 2 år efter registrering.
Varighed af PSA-respons (50 %)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for PSA-progression, vurderet op til 2 år efter endt behandling.

Varighed af PSA-respons er defineret som tiden fra fremkomsten af ​​50 % PSA-respons under behandlingen til tidspunktet for PSA-progression. Definition af PSA-progression er angivet ovenfor. I tilfælde af at patienten ikke oplever PSA-progression, vil patienten blive censureret ved den sidste PSA-vurdering, inden en eventuel ny kræftbehandling påbegyndes.

Dette endepunkt vil blive beregnet for den undergruppe af patienter, der opnår 50 % PSA-respons.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for PSA-progression, vurderet op til 2 år efter endt behandling.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Swiss Cancer Institute

Efterforskere

  • Studiestol: Richard Cathomas, Prof, Kantonsspital Graubunden
  • Studiestol: Ursula Vogl, MD, Istituto Oncologico della Svizzera Italiana

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. oktober 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2030

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. maj 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. maj 2024

Først opslået (Faktiske)

7. maj 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SAKK 08/23

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Darolutamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner