Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Даролутамид при метастатическом кастрационно-резистентном раке простаты (мКРРПЖ)

29 июня 2026 г. обновлено: Swiss Cancer Institute

Добавление даролутамида к лечению первой линии метастатического кастрационно-резистентного рака простаты (мКРРП): рандомизированное открытое исследование фазы II

Несмотря на улучшения в лечении, метастатический рак предстательной железы остается неизлечимым, особенно в случае метастатического резистентного к кастрации заболевания (мКРРПЖ), когда варианты лечения ограничены, что приводит к неудовлетворенным потребностям. Смена парадигмы в лечении метастатического гормоночувствительного рака простаты (мГЧРПЖ) повлияла на схему лечения пациентов с мКРРПЖ. Многие из них уже получили андрогендепривационную терапию (АДТ) и ингибиторы пути андрогенных рецепторов (АРПИ), что затрудняет лечение первой линии мКРРПЖ.

Швейцарская группа клинических исследований рака (SAKK) в предыдущих исследованиях показала, что поддерживающее лечение ARPI, таким как даролутамид, может улучшить выживаемость без рентгенологического прогрессирования (rPFS) у пациентов с мКРРПЖ, ранее получавших лечение. В исследовании SAKK 08/16 было обнаружено, что поддерживающая терапия даролутамидом продлевает ВБП по сравнению с плацебо, особенно у пациентов, которые хорошо реагировали на предыдущее лечение ARPI.

Основываясь на этих результатах, гипотеза заключается в том, что продолжение блокады AR-пути даролутамидом, начатое у пациентов с прогрессированием от мГСПП к мКРРП на фоне лечения АРПИ, может улучшить результаты при добавлении к стандартной терапии мКРРП первой линии и продолжении в качестве поддерживающей терапии. Предлагаемое исследование направлено на оценку эффективности даролутамида в сочетании со стандартом лечения по выбору врача (включая химиотерапию таксанами, олапариб, радий 223 или ЛуПСМА) с последующей поддерживающей терапией при рПФС для пациентов в первой линии лечения мКРРПЖ. .

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Метастатический рак простаты остается неизлечимым, несмотря на несколько серьезных улучшений в лечении. В случае предварительно пролеченного метастатического кастрационно-резистентного заболевания (мКРРПЖ) варианты остаются ограниченными, и в этой популяции пациентов все еще существует неудовлетворенная потребность.

Для большинства пациентов с метастатическим гормоночувствительным раком простаты (mHSPC) комбинация андрогенной депривации (ADT) и ARPI (или даже тройное лечение с ADT, доцетакселом и даролутамидом или абиратероном) стала стандартом лечения. Однако, когда у пациентов со временем развивается метастатическая резистентность к кастрации (мКРРПЖ), необходима смена системного лечения, и, таким образом, смена парадигмы в лечении мКРРПЖ оказала большое влияние на лечение пациентов с мКРРПЖ. Многие пациенты, у которых в настоящее время развивается метастатическое резистентное к кастрации заболевание, получают не только АДТ, но и АРПИ, а в некоторых случаях также доцетаксел. Таким образом, варианты лечения мКРРПЖ первой линии ограничены, а результат хуже по сравнению с прошлым. Улучшение мКРРП первой линии является важной неудовлетворенной клинической потребностью.

SAKK продемонстрировал в двух более ранних исследованиях, что поддерживающее лечение с помощью ARPI (ортеронел в SAKK 08/11 или даролутамид в SAKK 08/16) может улучшить выживаемость без рентгенологического прогрессирования у пациентов с мКРРПЖ, предварительно получавших лечение, после ARPI и/или таксанов. Эту концепцию поддержания можно было бы ввести в более общем плане в рамках первой линии мКРРПЖ.

В исследовании SAKK 08/16 было показано, что поддерживающая терапия даролутамидом продлевает выживаемость без прогрессирования (ВБП) по сравнению с плацебо у пациентов с мКРРПЖ, которые ранее получали ARPI и у которых заболевание не прогрессировало во время терапии таксанами. Это преимущество было более выраженным у пациентов, ранее ответивших на ARPI.

В совокупности предполагается, что продолжение блокады AR-пути даролутамидом у пациентов с прогрессированием от мГСПП к мКРРП на фоне лечения АРПИ может улучшить исход, если его добавить к стандартной терапии мКРПЖ первой линии, а затем продолжить в качестве поддерживающей терапии. SAKK предлагает добавить ARPI даролутамид к стандартному лечению мКРРП первой линии, состоящему из таксановой химиотерапии (доцетаксел или кабазитаксел), олапариба, радия 223 или LuPSMA. Выбор стандарта лечения остается за исследователем с учетом разрешений, принятых в конкретной стране. Даролутамид будет назначаться одновременно с выбранным лечением первой линии, а затем будет продолжаться в качестве поддерживающего лечения до рентгенологического прогрессирования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

162

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Stefanie Röthlisberger Röthlisberger, PhD
  • Номер телефона: +41 31 389 91 91
  • Электронная почта: trials@swisscancerinstitute.ch

Места учебы

  • Швейцария
      • Aarau, Швейцария, 5000
        • Рекрутинг
        • Tumorzentrum Aarau TZA
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Konstantinos Tyriakidis, MD
      • Baden, Швейцария, 5404
        • Рекрутинг
        • Kantonsspital Baden
        • Контакт:
          • Andreas Erdmann, MD
          • Номер телефона: +41 56 486 27 62
          • Электронная почта: andreas.erdmann@ksb.ch
        • Главный следователь:
          • Andreas Erdmann, MD
      • Bellinzona, Швейцария, 6500
        • Рекрутинг
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana (IOSI)
        • Контакт:
          • Ursula Vogl, MD
          • Номер телефона: +41 91 811 84 63
          • Электронная почта: ursula.vogl@eoc.ch
        • Главный следователь:
          • Ursula Vogl, MD
      • Bern, Швейцария
        • Рекрутинг
        • Inselspital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Dilara Akhoundova Dilara Akhoundova, MD
      • Chur, Швейцария, 7000
        • Рекрутинг
        • Kantonsspital Graubuenden
        • Контакт:
          • Richard Cathomas, MD
          • Номер телефона: 41-81-256-6695
          • Электронная почта: richard.cathomas@ksgr.ch
        • Главный следователь:
          • Richard Cathomas, MD
      • Geneva, Швейцария, 1211
        • Рекрутинг
        • Hôpitaux Universitaires Genève HUG
        • Контакт:
          • Petros Tsantoulis, MD
          • Номер телефона: +41 79 553 23 53
          • Электронная почта: petros.tsantoulis@hcuge.ch
        • Главный следователь:
          • Petros Tsantoulis, MD
      • Lausanne, Швейцария, CH-1011
        • Рекрутинг
        • Centre hospitalier universitaire vaudois CHUV
        • Контакт:
          • Dominik Berthold, MD
          • Номер телефона: +41 21 314 80 83
          • Электронная почта: dominik.berthold@chuv.ch
        • Главный следователь:
          • Dominik Berthold, MD
      • Lucerne, Швейцария, 6004
        • Рекрутинг
        • Luzerner Kantonsspital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Christian Rothermundt, MD
      • Sankt Gallen, Швейцария
        • Рекрутинг
        • Kantonsspital St. Gallen
        • Контакт:
          • Stefanie Fischer, MD
          • Номер телефона: +41 71 494 11 11
          • Электронная почта: stefanie.fischer@kssg.ch
        • Главный следователь:
          • Stefanie Fischer, MD
      • Winterthur, Швейцария, 8401
        • Рекрутинг
        • Kantonsspital Winterthur
        • Контакт:
          • Gina Treichler, MD
          • Номер телефона: +41 52 266 38 53
          • Электронная почта: gina.treichler@ksw.ch
        • Главный следователь:
          • Gina Treichler, MD
      • Zurich, Швейцария, 8091
        • Рекрутинг
        • Universitaetsspital Zuerich
        • Главный следователь:
          • Anja Lorch, Prof
        • Контакт:
          • Anja Lorch, Prof
          • Номер телефона: +41 44 255 22 14
          • Электронная почта: anja.lorch@usz.ch
      • Zurich, Швейцария, 8063
        • Рекрутинг
        • Stadtspital Triemli Zürich
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Katharina Hoppe, MD
      • Zurich, Швейцария, 8038
        • Прекращено
        • OnkoZentrum Zürich - Standort Seefeld

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие в соответствии со швейцарским законодательством и правилами ICH GCP E6(R2) перед регистрацией и перед любыми процедурами, специфичными для исследования.
  • Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз аденокарциномы простаты.
  • Кастрационная резистентность: прогрессирование опухоли после орхиэктомии или во время лечения аналогами ГнРГ (агонистами или антагонистами).
  • Пациент, кастрированный без хирургического вмешательства, соглашается на дальнейшее использование аналогов ГнРГ (агонистов или антагонистов) во время исследования.
  • Метастатическое заболевание, документированное методами визуализации в соответствии с критериями PCWG3.
  • Измеримое заболевание или поражение костей, которые можно оценить в соответствии с критериями PCWG3.
  • Одна линия предшествующей терапии ARPI (абиратерон, энзалутамид, даролутамид, апалутамид) в течение как минимум 18 месяцев в условиях mHSPC, демонстрирующая не менее 50% ответа ПСА или частичную ремиссию в соответствии с RECIST v1.1.

  • Прогрессирование заболевания согласно PCWG3 до регистрации определяется как (не менее 2 из 3):

    • Прогрессирование ПСА ≥ 25% и ≥ 2 нг/мл выше минимального значения (2 последовательных повышения с интервалом не менее 3 недель)
    • Новое метастатическое поражение при визуализации (по крайней мере два или более новых костных очагов при сканировании костей или одно новое некостное поражение)
    • Клиническое прогрессирование
  • Пациенты с ранее леченным злокачественным новообразованием имеют право на участие в программе, если риск предшествующего злокачественного новообразования, влияющего на конечные точки безопасности или эффективности, очень низок.
  • Возраст ≥ 18 лет
  • Статус деятельности ВОЗ 0-2
  • Адекватная функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 х 109/л, количество тромбоцитов ≥ 100 х 109/л, гемоглобин ≥ 90 г/л.
  • Адекватная функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН (за исключением пациентов с болезнью Жильбера ≤ 3,0 x ВГН), АЛТ и АСТ ≤ 2,5 x ВГН или ≤ 5 x ВГН при предположении, что аномальные значения являются результатом рака
  • Адекватная функция почек: расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) > 30 мл/мин/1,73. м2 (по формуле CKD-EPI)
  • Мужчины соглашаются не сдавать сперму и не заводить ребенка во время пробного лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы пробного лечения.
  • Пациенты могут и хотят проглатывать даролутамид целиком.

Критерий исключения:

  • Наличие мелкоклеточного компонента
  • Предварительная системная терапия метастатического резистентного к кастрации заболевания.
  • Предыдущая химиотерапия по поводу мГСПП, кроме доцетаксела.
  • Ранее LuPSMA или радий 223 при раке простаты
  • Сопутствующее или недавнее (в течение 28 дней с момента регистрации) лечение любым другим экспериментальным препаратом.
  • Одновременное применение других противораковых препаратов или лучевой терапии, за исключением средств местного обезболивания и аналогов ГнРГ.
  • Тяжелые или неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания
  • Острые обострения хронических заболеваний, серьезные инфекции или серьезные операции в течение 28 дней до предполагаемого начала лечения.
  • Клинические или рентгенологические признаки текущей компрессии спинного мозга.
  • Любые сопутствующие препараты, противопоказанные для применения с даролутамидом согласно утвержденной информации о продукте.
  • Известная гиперчувствительность к даролутамиду.
  • Известное желудочно-кишечное заболевание или процедура, которая может повлиять на всасывание или переносимость даролутамида в желудочно-кишечном тракте.
  • Любое другое серьезное медицинское, психиатрическое, психологическое, семейное или географическое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать запланированному стадированию, лечению и последующему наблюдению, повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или подвергнуть пациента высокому риску возникновения осложнений, связанных с лечением. .

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа А: Экспериментальная

Стандарт заботы

+ Даролутамид 2 x 600 мг два раза в день до рентгенологического PD
Лекарство: Даролутамид
Даролутамид будет поставляться во флаконах в виде таблеток по 300 мг, покрытых пленочной оболочкой, для перорального приема.
Другие имена:
  • Нубека®
Другой: Рука Б: Контроль
Стандарт заботы
Другой: Стандарт заботы
  • Доцетаксел
  • Кабазитаксел
  • ЛуПСМА
  • Радий 223
  • Олапариб в случае опухолей с мутацией BRCA1 или 2 или опухолей с дефицитом HRR.

Стандарт лечения выбирается местным исследователем с учетом разрешений, принятых в конкретной стране.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Рентгенологическая выживаемость без прогрессирования (rPFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты рентгенологического прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, оцениваемой в течение 2 лет после окончания лечения.
С даты рандомизации до даты рентгенологического прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, оцениваемой в течение 2 лет после окончания лечения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти по любой причине, оцениваемой в течение 2 лет после окончания лечения.
ОС определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине. Пациенты, не пережившие событие (смерть), будут подвергаться цензуре в последнюю дату, когда о них стало известно, что они живы.
С даты рандомизации до даты смерти по любой причине, оцениваемой в течение 2 лет после окончания лечения.
Время до симптоматического/клинического прогрессирования
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты симптоматического/клинического прогрессирования, оцениваемого в течение 2 лет после окончания лечения.

Время до симптоматического/клинического прогрессирования определяется как время от рандомизации до момента симптоматического/клинического прогрессирования. Пациенты, у которых не наблюдаются явления, будут подвергнуты цензуре на дату последнего визита перед началом нового противоракового лечения, если таковое имеется.

Симптоматическое/клиническое прогрессирование определяется одним из следующих признаков:

  • Возникновение SRE из-за костных метастазов, определяемых как патологический перелом, компрессия спинного мозга, паллиативная лучевая терапия кости или хирургическое вмешательство на кости.
  • Лечащий врач принимает решение о вмешательстве из-за новых осложнений, связанных с заболеванием (например, обструкция мочевыводящих путей, гидронефроз).
С даты рандомизации до даты симптоматического/клинического прогрессирования, оцениваемого в течение 2 лет после окончания лечения.
Время до прогрессирования ПСА
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты прогрессирования ПСА, оцениваемого в течение 2 лет после окончания лечения.
Время до прогрессирования ПСА определяется как время от рандомизации до момента прогрессирования ПСА. Пациенты, у которых не наблюдаются явления, будут подвергаться цензуре на дату последней доступной оценки ПСА перед началом нового противоракового лечения, если таковое имеется. Прогрессирование ПСА определяется как:
С даты рандомизации до даты прогрессирования ПСА, оцениваемого в течение 2 лет после окончания лечения.
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты интересующего события, оцененного в течение 2 лет после окончания лечения.
Бессобытийная выживаемость определяется как время от рандомизации до интересующего события. Пациенты, у которых не наблюдается явления, будут подвергнуты цензуре на дату последней доступной оценки перед началом нового противоракового лечения, если таковое имеется.
С даты рандомизации до даты интересующего события, оцененного в течение 2 лет после окончания лечения.
Частота объективных ответов по данным RECIST
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты окончания лечения, ориентировочно до 2 лет после регистрации.

Объективный ответ определяется как любой полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) в соответствии с критериями RECIST 1.1 (Приложение 1), достигнутый во время лечения. Любой пациент с CR или PR в качестве наилучшего наблюдаемого ответа во время лечения будет считаться успешным; в противном случае они будут считаться неудачными.

Пациенты без какой-либо оценки опухоли или с не поддающимся оценке ответом (NE) во время лечения будут считаться неудачными по этой конечной точке.
С даты рандомизации до даты окончания лечения, ориентировочно до 2 лет после регистрации.
Ответ PSA (30%, 50%, 90% и лучший)
Временное ограничение: С момента рандомизации до окончания лечения, по оценкам, до 2 лет после регистрации.
С момента рандомизации до окончания лечения, по оценкам, до 2 лет после регистрации.
Продолжительность ответа ПСА (50%)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты прогрессирования ПСА, оцениваемой в течение 2 лет после окончания лечения.

Продолжительность ответа ПСА определяют как время от появления 50% ответа ПСА во время лечения до момента прогрессирования ПСА. Определение прогрессирования ПСА приведено выше. В случае, если у пациента не наблюдается прогрессирования ПСА, пациент будет подвергнут цензуре при последней оценке ПСА перед началом нового противоракового лечения, если таковое имеется.

Эта конечная точка будет рассчитана для подгруппы пациентов, достигших 50% ответа ПСА.
С даты рандомизации до даты прогрессирования ПСА, оцениваемой в течение 2 лет после окончания лечения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Swiss Cancer Institute

Следователи

  • Учебный стул: Richard Cathomas, Prof, Kantonsspital Graubunden
  • Учебный стул: Ursula Vogl, MD, Istituto oncologico della Svizzera italiana

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 октября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 мая 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 мая 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 мая 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SAKK 08/23

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться