Darolutamid áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarákban (mCRPC)
Darolutamid hozzáadása a metasztatikus kasztrációval szemben rezisztens prosztatarák (mCRPC) első vonalbeli kezeléséhez: randomizált nyílt, II. fázisú vizsgálat
A kezelés javulása ellenére a metasztatikus prosztatarák továbbra is gyógyíthatatlan, különösen az előkezelt metasztatikus kasztráció-rezisztens betegség (mCRPC) esetében, ahol a kezelési lehetőségek korlátozottak, ami kielégítetlen szükséglethez vezet. A metasztatikus hormonérzékeny prosztatarák (mHSPC) kezelésében bekövetkezett paradigmaváltás befolyásolta az mCRPC-s betegek kezelési környezetét. Sokan részesültek már androgénmegvonásos terápiában (ADT) és androgénreceptor-útvonal-gátlókban (ARPI), ami kihívást jelent az első vonalbeli mCRPC-kezelésben.
A Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK) korábbi tanulmányaiban kimutatta, hogy az ARPI-val, például a darolutamiddal végzett fenntartó kezelés javíthatja a radiográfiai progressziómentes túlélést (rPFS) előkezelt mCRPC-betegeknél. A SAKK 08/16 vizsgálatban a darolutamid fenntartása meghosszabbította a PFS-t a placebóhoz képest, különösen azoknál a betegeknél, akik jól reagáltak a korábbi ARPI-kezelésre.
Ezen eredmények alapján a hipotézis az, hogy az ARPI-kezelés során mHSPC-ről mCRPC-re fejlődő betegeknél a darolutamiddal történő folyamatos AR-út blokkolása javíthatja az eredményeket, ha hozzáadják a standard első vonalbeli mCRPC-terápiához, és fenntartóként folytatják. A javasolt vizsgálat célja, hogy értékelje a darolutamid hatékonyságát az orvos által választott standard ellátással (beleértve a taxán kemoterápiát, az olaparibt, a rádium 223-at vagy a LuPSMA-t), majd fenntartó terápiával kombinálva az rPFS-re az mCRPC első vonalbeli kezelésében lévő betegeknél. .
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az áttétes prosztatarák továbbra is gyógyíthatatlan a kezelés számos jelentős fejlesztése ellenére. Az előkezelt metasztatikus kasztráció-rezisztens betegség (mCRPC) esetében továbbra is szűkösek a lehetőségek, és továbbra is kielégítetlen az igény ebben a betegpopulációban.
A metasztatikus hormonérzékeny prosztatarákban (mHSPC) szenvedő betegek többségénél az androgénmegvonás (ADT) és az ARPI kombinációja (vagy akár az ADT-vel, docetaxellel és darolutamiddal vagy abirateronnal végzett triplett kezelés) standard ellátássá vált. Ha azonban a betegek idővel metasztatikus kasztráció-rezisztenssé (mCRPC) válnak, meg kell változtatni a szisztémás kezelést, és így ez a paradigmaváltás az mHSPC kezelésében jelentős hatással volt az mCRPC-s betegek kezelésére. Manapság sok áttétes kasztráció-rezisztens betegségben szenvedő beteg nem csak ADT-t kapott, hanem ARPI-t és bizonyos esetekben docetaxelt is. Ezért az mCRPC első vonalbeli kezelési lehetőségei korlátozottak, és az eredmény gyengébb a múlthoz képest. Az első vonalbeli mCRPC javítása fontos kielégítetlen klinikai igény.
A SAKK két korábbi tanulmányában kimutatta, hogy az ARPI-val (orteronel a SAKK 08/11-ben vagy darolutamiddal a SAKK 08/16-ban) végzett fenntartó kezelés javíthatja az előkezelt mCRPC-betegek radiográfiai progressziómentes túlélését ARPI és/vagy taxán alapú kezelés után. Ezt a karbantartási koncepciót általánosabban be lehetne vezetni az mCRPC első sorába.
A SAKK 08/16 vizsgálatban kimutatták, hogy a darolutamid fenntartása meghosszabbította a progressziómentes túlélést (PFS) a placebóhoz képest olyan mCRPC-ben szenvedő betegeknél, akik korábban ARPI-t kaptak, és akiknek a betegsége nem progrediált a taxánterápia során. Ez az előny kifejezettebb volt azoknál a betegeknél, akik korábban reagáltak az ARPI-ra.
Összességében feltételezhető, hogy az ARPI-kezelés során mHSPC-ről mCRPC-re haladó betegekben az AR-útvonal folyamatos blokádja darolutamiddal javíthatja az eredményt, ha hozzáadják a standard első vonalbeli mCRPC-terápiához, majd fenntartóként folytatják. A SAKK javasolja az ARPI darolutamide hozzáadását a standard első vonalbeli mCRPC-kezeléshez, amely taxán kemoterápiát (docetaxel vagy cabazitaxel), olaparibt, rádium 223-at vagy LuPSMA-t tartalmaz. Az ellátás színvonalának megválasztása a vizsgáló feladata, tiszteletben tartva az országspecifikus engedélyeket. A darolutamidet a kiválasztott első vonalbeli kezeléssel egyidejűleg adják, és ezt követően fenntartóként a radiográfiai progresszióig.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Stefanie Röthlisberger Röthlisberger, PhD
- Telefonszám: +41 31 389 91 91
- E-mail: trials@swisscancerinstitute.ch
Tanulmányi helyek
-
-
-
Aarau, Svájc, 5000
- Toborzás
- Tumorzentrum Aarau TZA
-
Kapcsolatba lépni:
- Konstantinos Tyriakidis, MD
- Telefonszám: +41 62 836 78 30
- E-mail: konstantinos.tyriakidis@tumor-zentrum.ch
-
Kutatásvezető:
- Konstantinos Tyriakidis, MD
-
Baden, Svájc, 5404
- Toborzás
- Kantonsspital Baden
-
Kapcsolatba lépni:
- Andreas Erdmann, MD
- Telefonszám: +41 56 486 27 62
- E-mail: andreas.erdmann@ksb.ch
-
Kutatásvezető:
- Andreas Erdmann, MD
-
Bellinzona, Svájc, 6500
- Toborzás
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana (IOSI)
-
Kapcsolatba lépni:
- Ursula Vogl, MD
- Telefonszám: +41 91 811 84 63
- E-mail: ursula.vogl@eoc.ch
-
Kutatásvezető:
- Ursula Vogl, MD
-
Bern, Svájc
- Toborzás
- Inselspital
-
Kapcsolatba lépni:
- Dilara Akhoundova, MD
- Telefonszám: +41 31 63 2 03 91
- E-mail: dilara.akhoundovasanoyan@insel.ch
-
Kutatásvezető:
- Dilara Akhoundova Dilara Akhoundova, MD
-
Chur, Svájc, 7000
- Toborzás
- Kantonsspital Graubuenden
-
Kapcsolatba lépni:
- Richard Cathomas, MD
- Telefonszám: 41-81-256-6695
- E-mail: richard.cathomas@ksgr.ch
-
Kutatásvezető:
- Richard Cathomas, MD
-
Geneva, Svájc, 1211
- Toborzás
- Hôpitaux Universitaires Genève HUG
-
Kapcsolatba lépni:
- Petros Tsantoulis, MD
- Telefonszám: +41 79 553 23 53
- E-mail: petros.tsantoulis@hcuge.ch
-
Kutatásvezető:
- Petros Tsantoulis, MD
-
Lausanne, Svájc, CH-1011
- Toborzás
- Centre hospitalier universitaire vaudois CHUV
-
Kapcsolatba lépni:
- Dominik Berthold, MD
- Telefonszám: +41 21 314 80 83
- E-mail: dominik.berthold@chuv.ch
-
Kutatásvezető:
- Dominik Berthold, MD
-
Lucerne, Svájc, 6004
- Toborzás
- Luzerner Kantonsspital
-
Kapcsolatba lépni:
- Christian Rothermundt, MD
- Telefonszám: +41 41 205 58 60
- E-mail: christian.rothermundt@luks.ch
-
Kutatásvezető:
- Christian Rothermundt, MD
-
Sankt Gallen, Svájc
- Toborzás
- Kantonsspital St. Gallen
-
Kapcsolatba lépni:
- Stefanie Fischer, MD
- Telefonszám: +41 71 494 11 11
- E-mail: stefanie.fischer@kssg.ch
-
Kutatásvezető:
- Stefanie Fischer, MD
-
Winterthur, Svájc, 8401
- Toborzás
- Kantonsspital Winterthur
-
Kapcsolatba lépni:
- Gina Treichler, MD
- Telefonszám: +41 52 266 38 53
- E-mail: gina.treichler@ksw.ch
-
Kutatásvezető:
- Gina Treichler, MD
-
Zurich, Svájc, 8091
- Toborzás
- Universitaetsspital Zuerich
-
Kutatásvezető:
- Anja Lorch, Prof
-
Kapcsolatba lépni:
- Anja Lorch, Prof
- Telefonszám: +41 44 255 22 14
- E-mail: anja.lorch@usz.ch
-
Zurich, Svájc, 8063
- Toborzás
- Stadtspital Triemli Zürich
-
Kapcsolatba lépni:
- Katharina Hoppe, MD
- Telefonszám: +41 44 416 34 91
- E-mail: katharina.hoppe@stadtspital.ch
-
Kutatásvezető:
- Katharina Hoppe, MD
-
Zurich, Svájc, 8038
- Megszűnt
- OnkoZentrum Zürich - Standort Seefeld
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Írásbeli beleegyezés a svájci törvények és az ICH GCP E6(R2) előírásai szerint a regisztráció előtt és bármilyen vizsgálati eljárás előtt
- A prosztata adenokarcinóma szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa
- Kasztrációs rezisztencia: daganat progressziója orchiectomia után vagy GnRH analógokkal (agonisták vagy antagonisták) végzett kezelés alatt.
- A nem műtétileg kasztrált beteg beleegyezik a GnRH analógok (agonisták vagy antagonisták) folyamatos használatába a vizsgálat során
- Áttétes betegség, PCWG3 kritériumok szerinti képalkotással dokumentált
- Mérhető betegségek vagy csontelváltozások, amelyek a PCWG3 kritériumok szerint értékelhetők
- Korábbi ARPI-terápia egy sora (abirateron, enzalutamid, darolutamid, apalutamid) legalább 18 hónapig az mHSPC-beállításon belül, amely legalább 50%-os PSA választ vagy részleges remissziót mutat a RECIST v1.1 szerint
A PCWG3 szerinti progresszív betegség a regisztráció előtt a következőképpen definiálható (3-ból legalább 2):
- A PSA progressziója ≥ 25% és ≥ 2 ng/ml a legalacsonyabb érték felett (2 egymást követő emelkedés legalább 3 hét különbséggel)
- Új metasztatikus elváltozás a képalkotás során (legalább két vagy több új csontlézió a csontvizsgálat során vagy egy új, nem csontos lézió)
- Klinikai progresszió
- A korábban kezelt rosszindulatú daganatban szenvedő betegek akkor vehetők igénybe, ha nagyon alacsony annak a kockázata, hogy a korábbi rosszindulatú daganat befolyásolja akár a biztonsági, akár a hatásossági végpontokat.
- Életkor ≥ 18 év
- WHO teljesítmény állapota 0-2
- Megfelelő csontvelőműködés: abszolút neutrofilszám ≥ 1,0 x 109/L, trombocitaszám ≥ 100 x 109/L, hemoglobin ≥ 90 g/L.
- Megfelelő májfunkció: összbilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve Gilbert-kórban ≤ 3,0 x ULN), ALT és AST ≤ 2,5 x ULN, vagy ≤ 5 x ULN, feltételezve, hogy a kóros értékek rák következményei
- Megfelelő vesefunkció: becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) > 30 ml/perc/1,73 m2 (a CKD-EPI képlet szerint)
- A férfiak beleegyeznek abba, hogy a próbakezelés alatt és a próbakezelés utolsó adagját követő 3 hónapig nem adnak spermát és nem vállalnak gyermeket.
- A betegek képesek és hajlandók a darolutamidet egész tablettaként lenyelni.
Kizárási kritériumok:
- Kis sejtes komponens jelenléte
- Áttétes kasztráció-rezisztens betegség korábbi szisztémás terápiája
- Korábbi kemoterápia mHSPC miatt, a docetaxel kivételével
- Előzetes LuPSMA vagy rádium 223 prosztatarák esetén
- Egyidejű vagy közelmúltban (a regisztrációtól számított 28 napon belül) végzett kezelés bármely más kísérleti gyógyszerrel
- Más rákellenes gyógyszerek vagy sugárterápia egyidejű alkalmazása, kivéve a helyi fájdalomcsillapítást és a GnRH analógokat
- Súlyos vagy kontrollálatlan szív- és érrendszeri betegség
- Krónikus betegségek, súlyos fertőzések vagy nagy műtétek akut súlyosbodása a kezelés várható megkezdése előtt 28 napon belül
- A jelenlegi gerincvelő-kompresszió klinikai vagy radiológiai bizonyítékai
- Bármilyen egyidejűleg alkalmazott gyógyszer, amely ellenjavallt darolutamiddal a jóváhagyott termékismertető szerint
- Darolutamiddal szembeni ismert túlérzékenység
- Ismert gasztrointesztinális (GI) betegség vagy GI-eljárás, amely megzavarhatja a darolutamid GI-ben történő felszívódását vagy toleranciáját
- Bármilyen egyéb olyan súlyos alapbetegség, amely a vizsgálatot végző személy megítélése szerint megzavarhatja a tervezett stádiumbeosztást, kezelést és nyomon követést, befolyásolhatja a beteg együttműködését, vagy a kezeléssel összefüggő szövődmények miatt magas kockázatnak teheti ki a beteget. .
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kar: Kísérleti
Gondozási szabvány + Darolutamide 2 x 600 mg BID radiográfiás PD-ig |
A darolutamidet palackokban, 300 mg-os filmtabletták formájában fogják kapni szájon át történő bevételhez
Más nevek:
|
|
Egyéb: B kar: Vezérlés
Gondozási szabvány
|
Az ellátás színvonalát a helyi nyomozó választja ki, tiszteletben tartva az országspecifikus engedélyeket. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Radiográfiai progressziómentes túlélés (rPFS)
Időkeret: A randomizálás időpontjától a radiográfiai betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig, a kezelés befejezését követő 2 éven belül értékelve.
|
A randomizálás időpontjától a radiográfiai betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig, a kezelés befejezését követő 2 éven belül értékelve.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, a kezelés befejezését követő 2 éven belül értékelve.
|
Az operációs rendszer a véletlenszerű besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
Azokat a betegeket, akik nem élnek át eseményt (halálozást), cenzúrázzák az utolsó olyan időpontban, amikor ismerték, hogy életben vannak.
|
A véletlen besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, a kezelés befejezését követő 2 éven belül értékelve.
|
|
A tüneti/klinikai progresszióig eltelt idő
Időkeret: A randomizálás időpontjától a tüneti/klinikai progresszió időpontjáig, a kezelés befejezését követő 2 évig értékelve
|
A tüneti/klinikai progresszióig eltelt idő a randomizálástól a tüneti/klinikai progresszió időpontjáig eltelt idő. Azokat a betegeket, akiknél nem tapasztaltak eseményt, az utolsó látogatás időpontjában cenzúrázzák, mielőtt új rákellenes kezelést kezdenek, ha van ilyen. A tüneti/klinikai progressziót a következők egyike határozza meg:
|
A randomizálás időpontjától a tüneti/klinikai progresszió időpontjáig, a kezelés befejezését követő 2 évig értékelve
|
|
A PSA progressziójának ideje
Időkeret: A randomizálás időpontjától a PSA progressziójának időpontjáig, a kezelés befejezését követő 2 évig értékelve.
|
A PSA progressziójáig eltelt idő a randomizálástól a PSA progressziójának időpontjáig eltelt idő.
Azokat a betegeket, akiknél nem tapasztaltak eseményt, az utolsó rendelkezésre álló PSA-felmérés időpontjában cenzúrázzák az új rákellenes kezelés megkezdése előtt, ha van ilyen.
A PSA progresszióját a következőképpen határozzák meg:
|
A randomizálás időpontjától a PSA progressziójának időpontjáig, a kezelés befejezését követő 2 évig értékelve.
|
|
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától az érdeklődésre számot tartó esemény időpontjáig, a kezelés befejezését követő 2 évig értékelve.
|
Az eseménymentes túlélést úgy definiálják, mint a randomizálástól az érdekes eseményig eltelt időt.
Azok a betegek, akiknél nem tapasztaltak eseményt, az új rákellenes kezelés megkezdése előtti utolsó rendelkezésre álló értékelés időpontjában cenzúrázásra kerülnek, ha van ilyen.
|
A véletlen besorolás időpontjától az érdeklődésre számot tartó esemény időpontjáig, a kezelés befejezését követő 2 évig értékelve.
|
|
Objektív válaszadási arány a RECIST szerint
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a kezelés befejezéséig, becslések szerint a regisztrációt követő 2 évig
|
Az objektív válasz a RECIST 1.1 kritériumok (1. függelék) szerinti teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) a kezelés során elért. Minden olyan beteg, akinek a kezelés során a legjobban megfigyelt CR vagy PR válaszreakciója volt, sikeresnek minősül; ellenkező esetben kudarcnak minősülnek. Azokat a betegeket, akiknél nincs daganatfelmérés, vagy nem értékelhető válasz (NE) jelentkezik a kezelés során, e végpont tekintetében kudarcnak tekintik. |
A véletlen besorolás időpontjától a kezelés befejezéséig, becslések szerint a regisztrációt követő 2 évig
|
|
PSA válasz (30%, 50%, 90% és legjobb)
Időkeret: A randomizálás időpontjától a kezelés végéig, becslések szerint a regisztrációt követő 2 évig.
|
A randomizálás időpontjától a kezelés végéig, becslések szerint a regisztrációt követő 2 évig.
|
|
|
A PSA válasz időtartama (50%)
Időkeret: A randomizálás időpontjától a PSA progressziójának időpontjáig, a kezelés befejezését követő 2 évig értékelve.
|
A PSA-válasz időtartama a kezelés alatti 50%-os PSA-válasz megjelenésétől a PSA progressziójának időpontjáig eltelt idő. A PSA progressziójának definíciója fent található. Abban az esetben, ha a beteg nem tapasztal PSA-progressziót, a pácienst az utolsó PSA-felméréskor cenzúrázzák, mielőtt új rákellenes kezelést kezdenének, ha van ilyen. Ezt a végpontot az 50%-os PSA-választ elérő betegek alcsoportjára számítják ki. |
A randomizálás időpontjától a PSA progressziójának időpontjáig, a kezelés befejezését követő 2 évig értékelve.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Richard Cathomas, Prof, Kantonsspital Graubunden
- Tanulmányi szék: Ursula Vogl, MD, Istituto oncologico della Svizzera italiana
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei
- Nemi szervek daganatai, férfiak
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Nemi szervek betegségei, férfi
- Prosztata betegségek
- Férfi urogenitális betegségek
- Prosztata neoplazmák
- Egészségügyi szolgáltatások igazgatása
- Egészségügyi ellátás minősége, hozzáférése és értékelése
- Egészségügyi ellátás minősége
- Minőségi mutatók, egészségügyi ellátás
- darolutamid
- Gondozási színvonal
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SAKK 08/23
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .