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Darolutamida no câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC)

29 de junho de 2026 atualizado por: Swiss Cancer Institute

Adição de darolutamida ao tratamento de primeira linha do câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC): um ensaio randomizado aberto de fase II

Apesar das melhorias no tratamento, o cancro da próstata metastático permanece incurável, especialmente no caso da doença metastática resistente à castração pré-tratada (mCRPC), onde as opções de tratamento são limitadas, levando a uma necessidade não satisfeita. A mudança de paradigma no tratamento do câncer de próstata metastático sensível a hormônios (mHSPC) afetou o cenário do tratamento para pacientes com mCRPC. Muitos já receberam terapia de privação androgênica (ADT) e inibidores da via do receptor androgênico (ARPI), tornando o tratamento de primeira linha do mCRPC um desafio.

O Grupo Suíço de Pesquisa Clínica do Câncer (SAKK) demonstrou em estudos anteriores que o tratamento de manutenção com um ARPI, como a darolutamida, pode melhorar a sobrevida livre de progressão radiográfica (rPFS) em pacientes pré-tratados com mCRPC. No ensaio SAKK 08/16, descobriu-se que a manutenção com darolutamida prolonga a PFS em comparação com o placebo, especialmente em pacientes que responderam bem ao tratamento anterior com ARPI.

Com base nesses achados, a hipótese é que o bloqueio contínuo da via AR com darolutamida, iniciado em pacientes que progridem de mHSPC para mCRPC no tratamento com ARPI, pode melhorar os resultados quando adicionado à terapia padrão de primeira linha com mCRPC e continuado como manutenção. O estudo proposto tem como objetivo avaliar a eficácia da darolutamida, combinada com tratamento padrão de escolha do médico (incluindo quimioterapia com taxano, olaparibe, rádio 223 ou LuPSMA), seguida de terapia de manutenção, em rPFS para pacientes no cenário de primeira linha de mCRPC .

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O câncer de próstata metastático permanece incurável, apesar de várias melhorias importantes no tratamento. No caso da doença metastática resistente à castração pré-tratada (mCRPC), as opções permanecem escassas e ainda existe uma necessidade não atendida nesta população de pacientes.

Para a maioria dos pacientes com câncer de próstata metastático hormônio-sensível (mHSPC), a combinação de privação androgênica (ADT) e ARPI (ou mesmo um tratamento triplo com ADT, docetaxel e darolutamida ou abiraterona) tornou-se o tratamento padrão. No entanto, quando os pacientes se tornam resistentes à castração metastática (mCRPC) ao longo do tempo, é necessária uma mudança no tratamento sistêmico e, portanto, essa mudança de paradigma no tratamento do mHSPC teve um grande impacto no tratamento de pacientes com mCRPC. Muitos pacientes que desenvolvem doença metastática resistente à castração atualmente não receberam apenas ADT, mas também ARPI e, em alguns casos, também docetaxel. Portanto, as opções de tratamento no cenário de primeira linha do mCRPC são restritas e o resultado é pior em comparação com o passado. A melhoria do mCRPC de primeira linha é uma importante necessidade clínica não atendida.

O SAKK demonstrou em dois estudos anteriores que o tratamento de manutenção com um ARPI (orteronel no SAKK 08/11 ou darolutamida no SAKK 08/16) pode melhorar a sobrevida livre de progressão radiográfica em pacientes pré-tratados com mCRPC após ARPI e/ou baseado em taxano. Este conceito de manutenção poderia ser introduzido de forma mais geral na configuração de primeira linha do mCRPC.

No ensaio SAKK 08/16, a manutenção com darolutamida demonstrou prolongar a sobrevivência livre de progressão (PFS) em comparação com o placebo, em doentes com mCRPC que receberam ARPI anteriormente e cuja doença não progrediu durante a terapêutica com taxano. Este benefício foi mais pronunciado em pacientes com resposta prévia à ARPI.

Em conjunto, levanta-se a hipótese de que o bloqueio contínuo da via AR com darolutamida em pacientes que progridem de mHSPC para mCRPC no tratamento ARPI pode melhorar o resultado quando é adicionado a uma terapia padrão de primeira linha para mCRPC e depois continuado como manutenção. SAKK propõe adicionar a darolutamida ARPI ao tratamento padrão de primeira linha para mCRPC que consiste em quimioterapia com taxano (docetaxel ou cabazitaxel), olaparibe, rádio 223 ou LuPSMA. A escolha do tratamento padrão fica a critério do investigador, respeitando as aprovações específicas do país. A darolutamida será administrada concomitantemente com o tratamento de primeira linha escolhido e continuará posteriormente como manutenção até a progressão radiográfica.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

162

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Suíça
      • Aarau, Suíça, 5000
        • Recrutamento
        • Tumorzentrum Aarau TZA
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Konstantinos Tyriakidis, MD
      • Baden, Suíça, 5404
        • Recrutamento
        • Kantonsspital Baden
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Andreas Erdmann, MD
      • Bellinzona, Suíça, 6500
        • Recrutamento
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana (IOSI)
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ursula Vogl, MD
      • Bern, Suíça
        • Recrutamento
        • Inselspital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Dilara Akhoundova Dilara Akhoundova, MD
      • Chur, Suíça, 7000
        • Recrutamento
        • Kantonsspital Graubuenden
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Richard Cathomas, MD
      • Geneva, Suíça, 1211
        • Recrutamento
        • Hôpitaux Universitaires Genève HUG
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Petros Tsantoulis, MD
      • Lausanne, Suíça, CH-1011
        • Recrutamento
        • Centre hospitalier universitaire vaudois CHUV
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Dominik Berthold, MD
      • Lucerne, Suíça, 6004
        • Recrutamento
        • Luzerner Kantonsspital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Christian Rothermundt, MD
      • Sankt Gallen, Suíça
        • Recrutamento
        • Kantonsspital St. Gallen
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Stefanie Fischer, MD
      • Winterthur, Suíça, 8401
        • Recrutamento
        • Kantonsspital Winterthur
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Gina Treichler, MD
      • Zurich, Suíça, 8091
        • Recrutamento
        • Universitaetsspital Zuerich
        • Investigador principal:
          • Anja Lorch, Prof
        • Contato:
      • Zurich, Suíça, 8063
        • Recrutamento
        • Stadtspital Triemli Zürich
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Katharina Hoppe, MD
      • Zurich, Suíça, 8038
        • Rescindido
        • OnkoZentrum Zürich - Standort Seefeld

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado por escrito de acordo com a lei suíça e os regulamentos ICH GCP E6(R2) antes do registro e antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo
  • Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de adenocarcinoma da próstata
  • Resistência à castração: progressão tumoral após orquiectomia ou durante tratamento com análogos do GnRH (agonistas ou antagonistas).
  • Paciente castrado não cirurgicamente concorda com o uso contínuo de análogos do GnRH (agonistas ou antagonistas) durante o estudo
  • Doença metastática, documentada por imagem de acordo com os critérios PCWG3
  • Doença mensurável ou lesões ósseas avaliáveis ​​de acordo com os critérios PCWG3
  • Uma linha de terapia ARPI anterior (abiraterona, enzalutamida, darolutamida, apalutamida) por pelo menos 18 meses dentro do cenário mHSPC, mostrando uma resposta de PSA de pelo menos 50% ou remissão parcial de acordo com RECIST v1.1

  • A doença progressiva de acordo com o PCWG3 antes do registo é definida como (pelo menos 2 em 3):

    • Progressão do PSA ≥ 25% e ≥ 2 ng/mL acima do nadir (2 aumentos consecutivos com pelo menos 3 semanas de intervalo)
    • Nova lesão metastática na imagem (pelo menos duas ou mais novas lesões ósseas na cintilografia óssea ou uma nova lesão não óssea)
    • Progressão clínica
  • Pacientes com uma malignidade previamente tratada são elegíveis, quando o risco da malignidade anterior interferir nos desfechos de segurança ou eficácia for muito baixo
  • Idade ≥ 18 anos
  • Status de desempenho da OMS 0-2
  • Função adequada da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L, contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L, hemoglobina ≥ 90 g/L.
  • Função hepática adequada: bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (exceto para pacientes com doença de Gilbert ≤ 3,0 x LSN), ALT e AST ≤ 2,5 x LSN, ou ≤ 5 x LSN sob a suposição de que valores anormais são resultado de câncer
  • Função renal adequada: taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) > 30 mL/min/1,73 m2 (de acordo com a fórmula CKD-EPI)
  • Os homens concordam em não doar esperma ou ter filhos durante o tratamento experimental e até 3 meses após a última dose do tratamento experimental
  • Os pacientes são capazes e desejam engolir a darolutamida como comprimido inteiro.

Critério de exclusão:

  • Presença de um componente de células pequenas
  • Terapia sistêmica prévia para doença metastática resistente à castração
  • Quimioterapia prévia para mHSPC, exceto docetaxel
  • LuPSMA anterior ou rádio 223 para câncer de próstata
  • Tratamento concomitante ou recente (dentro de 28 dias do registro) com qualquer outro medicamento experimental
  • Uso concomitante de outros medicamentos anticâncer ou radioterapia, exceto para controle local da dor e análogos do GnRH
  • Doença cardiovascular grave ou não controlada
  • Exacerbações agudas de doenças crônicas, infecções graves ou grandes cirurgias dentro de 28 dias antes do início esperado do tratamento
  • Evidência clínica ou radiológica de compressão atual da medula espinhal
  • Quaisquer medicamentos concomitantes contraindicados para uso com darolutamida de acordo com as informações do produto aprovadas
  • Hipersensibilidade conhecida à darolutamida
  • Doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento GI que possa interferir na absorção ou tolerância GI da darolutamida
  • Qualquer outra condição médica, psiquiátrica, psicológica, familiar ou geográfica subjacente grave que, na opinião do investigador, possa interferir no estadiamento, tratamento e acompanhamento planejados, afetar a adesão do paciente ou colocar o paciente em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento .

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço A: Experimental

Padrão de atendimento

+ Darolutamida 2 x 600 mg BID até DP radiográfica
Medicamento: Darolutamida
A darolutamida será fornecida em frascos sob a forma de comprimidos revestidos por película de 300 mg para ingestão oral
Outros nomes:
  • Nubeqa®
Outro: Braço B: Controle
Padrão de atendimento
Outro: Padrão de atendimento
  • Docetaxel
  • Cabazitaxel
  • LuPSMA
  • Rádio 223
  • Olaparibe, no caso de tumores com mutação BRCA1 ou 2 ou deficientes em HRR

O padrão de atendimento é escolhido pelo investigador local e respeitando as aprovações específicas do país.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Sobrevida livre de progressão radiográfica (rPFS)
Prazo: Desde a data da randomização até a data da progressão da doença radiográfica ou óbito por qualquer causa, avaliada em até 2 anos após o término do tratamento.
Desde a data da randomização até a data da progressão da doença radiográfica ou óbito por qualquer causa, avaliada em até 2 anos após o término do tratamento.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência global (SG)
Prazo: Desde a data da randomização até a data do óbito por qualquer causa, avaliado em até 2 anos após o término do tratamento.
OS é definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa. Os pacientes que não vivenciarem um evento (morte) serão censurados na última data em que se sabia que estavam vivos.
Desde a data da randomização até a data do óbito por qualquer causa, avaliado em até 2 anos após o término do tratamento.
Tempo para progressão sintomática/clínica
Prazo: Desde a data da randomização até a data da progressão sintomática/clínica, avaliada até 2 anos após o término do tratamento

O tempo até a progressão sintomática/clínica é definido como o tempo desde a randomização até o momento da progressão sintomática/clínica. Os pacientes que não apresentarem um evento serão censurados na data da última consulta antes do início de um novo tratamento anticâncer, se houver.

A progressão sintomática/clínica é definida por um dos seguintes:

  • Ocorrência de um SRE devido a metástases ósseas, definido como fratura patológica, compressão da medula espinhal, radiação paliativa ao osso ou cirurgia ao osso
  • O médico assistente decide pela intervenção devido a novas complicações relacionadas à doença (por exemplo, obstrução urinária, hidronefrose)
Desde a data da randomização até a data da progressão sintomática/clínica, avaliada até 2 anos após o término do tratamento
Hora de progressão do PSA
Prazo: Desde a data da randomização até a data da progressão do PSA, avaliada em até 2 anos após o término do tratamento.
O tempo para a progressão do PSA é definido como o tempo desde a randomização até o momento da progressão do PSA. Os pacientes que não apresentarem um evento serão censurados na data da última avaliação de PSA disponível antes do início de um novo tratamento anticâncer, se houver. A progressão do PSA é definida como:
Desde a data da randomização até a data da progressão do PSA, avaliada em até 2 anos após o término do tratamento.
Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: Desde a data da randomização até a data do evento de interesse, avaliado em até 2 anos após o término do tratamento.
A sobrevivência livre de eventos é definida como o tempo desde a randomização até o evento de interesse. Os pacientes que não apresentarem um evento serão censurados na data da última avaliação disponível antes do início de um novo tratamento anticâncer, se houver.
Desde a data da randomização até a data do evento de interesse, avaliado em até 2 anos após o término do tratamento.
Taxa de resposta objetiva de acordo com RECIST
Prazo: Desde a data da randomização até a data do término do tratamento, estimada em até 2 anos após o registro

A resposta objetiva é definida como qualquer resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os critérios RECIST 1.1 (Apêndice 1) alcançados durante o tratamento. Qualquer paciente com RC ou PR como melhor resposta observada durante o tratamento será considerado um sucesso; caso contrário, serão considerados um fracasso.

Pacientes sem qualquer avaliação tumoral ou com resposta não avaliável (NE) durante o tratamento serão considerados como falhas para este endpoint.
Desde a data da randomização até a data do término do tratamento, estimada em até 2 anos após o registro
Resposta PSA (30%, 50%, 90% e melhor)
Prazo: Desde a data da randomização até o final do tratamento, estimado em até 2 anos após o registro.
Desde a data da randomização até o final do tratamento, estimado em até 2 anos após o registro.
Duração da resposta do PSA (50%)
Prazo: Desde a data da randomização até a data da progressão do PSA, avaliada em até 2 anos após o término do tratamento.

A duração da resposta do PSA é definida como o tempo desde o aparecimento de 50% de resposta do PSA durante o tratamento até o momento da progressão do PSA. A definição da progressão do PSA é fornecida acima. Caso o paciente não apresente progressão do PSA, o paciente será censurado na última avaliação do PSA antes de iniciar um novo tratamento anticâncer, se houver.

Este endpoint será calculado para o subgrupo de pacientes que atingiram 50% de resposta do PSA.
Desde a data da randomização até a data da progressão do PSA, avaliada em até 2 anos após o término do tratamento.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Swiss Cancer Institute

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Richard Cathomas, Prof, Kantonsspital Graubünden
  • Cadeira de estudo: Ursula Vogl, MD, Istituto Oncologico della Svizzera Italiana

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de outubro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de maio de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de maio de 2024

Primeira postagem (Real)

7 de maio de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SAKK 08/23

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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