Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Darolutamid i metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC)

29. juni 2026 oppdatert av: Swiss Cancer Institute

Tilsetning av Darolutamid til førstelinjebehandling av metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC): en randomisert åpen fase II-forsøk

Til tross for forbedringer i behandlingen, forblir metastatisk prostatakreft uhelbredelig, spesielt i tilfelle av forbehandlet metastatisk kastrasjonsresistent sykdom (mCRPC), hvor behandlingsmulighetene er begrenset, noe som fører til et udekket behov. Paradigmeskiftet i behandlingen av metastatisk hormonsensitiv prostatakreft (mHSPC) har påvirket behandlingslandskapet for mCRPC-pasienter. Mange har allerede mottatt androgen deprivasjonsterapi (ADT) og androgen reseptor pathway inhibitors (ARPI), noe som gjør førstelinje mCRPC-behandling utfordrende.

The Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK) har vist i tidligere studier at vedlikeholdsbehandling med en ARPI, som darolutamid, kan forbedre radiografisk progresjonsfri overlevelse (rPFS) hos forbehandlede mCRPC-pasienter. I SAKK 08/16-studien ble vedlikehold av darolutamid funnet å forlenge PFS sammenlignet med placebo, spesielt hos pasienter som responderte godt på tidligere ARPI-behandling.

Basert på disse funnene er hypotesen at fortsatt AR-veiblokkering med darolutamid, initiert hos pasienter som går fra mHSPC til mCRPC på ARPI-behandling, kan forbedre resultatene når de legges til standard førstelinje mCRPC-behandling og fortsettes som vedlikehold. Den foreslåtte studien tar sikte på å evaluere effekten av darolutamid, kombinert med legevalg standardbehandling (inkludert taxane kjemoterapi, olaparib, radium 223 eller LuPSMA), etterfulgt av vedlikeholdsbehandling, på rPFS for pasienter i førstelinjeinnstillingen av mCRPC .

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Metastatisk prostatakreft forblir uhelbredelig til tross for flere store forbedringer i behandlingen. Ved forbehandlet metastatisk kastrasjonsresistent sykdom (mCRPC) er alternativene fortsatt knappe og det er fortsatt et udekket behov i denne pasientpopulasjonen.

For flertallet av pasienter med metastatisk hormonsensitiv prostatakreft (mHSPC) har kombinasjonen av androgenmangel (ADT) og ARPI (eller til og med en triplettbehandling med ADT, docetaxel og darolutamid eller abirateron) blitt standardbehandling. Men når pasienter blir metastatisk kastrasjonsresistente (mCRPC) over tid er en endring av systemisk behandling nødvendig, og dermed har dette paradigmeskiftet i behandling av mHSPC hatt stor innvirkning på behandlingen av mCRPC-pasienter. Mange pasienter som utvikler metastatisk kastrasjonsresistent sykdom i disse dager, har ikke bare fått ADT, men også en ARPI og i noen tilfeller også docetaxel. Derfor er behandlingsalternativene i førstelinjeinnstillingen av mCRPC begrenset og resultatet er dårligere sammenlignet med tidligere. Forbedring av førstelinje mCRPC er et viktig udekket klinisk behov.

SAKK har vist i to tidligere studier at vedlikeholdsbehandling med en ARPI (orteronel i SAKK 08/11 eller darolutamid i SAKK 08/16) kan forbedre radiografisk progresjonsfri overlevelse hos forbehandlede mCRPC-pasienter etter ARPI og/eller taxanbasert. Dette vedlikeholdskonseptet kan introduseres mer generelt i førstelinjeinnstillingen til mCRPC.

I SAKK 08/16-studien ble det vist at vedlikehold av darolutamid forlenger progresjonsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med placebo, hos pasienter med mCRPC som tidligere hadde fått ARPI, og hvis sykdom ikke utviklet seg under taksanbehandling. Denne fordelen var mer uttalt hos pasienter med tidligere respons på ARPI.

Samlet er det antatt at den fortsatte AR-veiblokkeringen med darolutamid hos pasienter som går fra mHSPC til mCRPC på ARPI-behandling kan forbedre resultatet når det legges til en standard førstelinje-mCRPC-behandling og deretter fortsettes som vedlikehold. SAKK foreslår å legge til ARPI-darolutamid til standard førstelinje mCRPC-behandling bestående av enten taxan-kjemoterapi (docetaxel eller cabazitaxel), olaparib, radium 223 eller LuPSMA. Valget av standardbehandling er opp til etterforskeren, med respekt for de landsspesifikke godkjenningene. Darolutamid vil bli gitt samtidig med den valgte førstelinjebehandlingen og vil fortsette som vedlikehold etterpå inntil radiografisk progresjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

162

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Sveits
      • Aarau, Sveits, 5000
        • Rekruttering
        • Tumorzentrum Aarau TZA
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Konstantinos Tyriakidis, MD
      • Baden, Sveits, 5404
        • Rekruttering
        • Kantonsspital Baden
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Andreas Erdmann, MD
      • Bellinzona, Sveits, 6500
        • Rekruttering
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana (IOSI)
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Ursula Vogl, MD
      • Bern, Sveits
        • Rekruttering
        • Inselspital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dilara Akhoundova Dilara Akhoundova, MD
      • Chur, Sveits, 7000
        • Rekruttering
        • Kantonsspital Graubuenden
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Richard Cathomas, MD
      • Geneva, Sveits, 1211
        • Rekruttering
        • Hôpitaux Universitaires Genève HUG
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Petros Tsantoulis, MD
      • Lausanne, Sveits, CH-1011
        • Rekruttering
        • Centre hospitalier universitaire vaudois CHUV
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dominik Berthold, MD
      • Lucerne, Sveits, 6004
        • Rekruttering
        • Luzerner Kantonsspital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Christian Rothermundt, MD
      • Sankt Gallen, Sveits
        • Rekruttering
        • Kantonsspital St. Gallen
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Stefanie Fischer, MD
      • Winterthur, Sveits, 8401
        • Rekruttering
        • Kantonsspital Winterthur
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Gina Treichler, MD
      • Zurich, Sveits, 8091
        • Rekruttering
        • Universitaetsspital Zuerich
        • Hovedetterforsker:
          • Anja Lorch, Prof
        • Ta kontakt med:
      • Zurich, Sveits, 8063
        • Rekruttering
        • Stadtspital Triemli Zürich
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Katharina Hoppe, MD
      • Zurich, Sveits, 8038
        • Avsluttet
        • OnkoZentrum Zürich - Standort Seefeld

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke i henhold til sveitsisk lov og ICH GCP E6(R2) forskrifter før registrering og før eventuelle prøvespesifikke prosedyrer
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av adenokarsinom i prostata
  • Kastrasjonsresistens: tumorprogresjon etter orkiektomi eller under behandling med GnRH-analoger (agonister eller antagonister).
  • Ikke-kirurgisk kastrert pasient samtykker i pågående bruk av GnRH-analoger (agonister eller antagonister) under forsøket
  • Metastatisk sykdom, dokumentert ved bildediagnostikk i henhold til PCWG3-kriterier
  • Målbar sykdom eller beinlesjoner som er evaluerbare i henhold til PCWG3-kriterier
  • Én linje med tidligere ARPI-behandling (abirateron, enzalutamid, darolutamid, apalutamid) i minst 18 måneder innenfor mHSPC-innstilling, som viser en minst 50 % PSA-respons eller delvis remisjon i henhold til RECIST v1.1

  • Progressiv sykdom i henhold til PCWG3 før registrering er definert som (minst 2 av 3):

    • PSA-progresjon ≥ 25 % og ≥ 2 ng/ml over nadir (2 påfølgende stigninger med minst 3 ukers mellomrom)
    • Ny metastatisk lesjon ved bildediagnostikk (minst to eller flere nye beinlesjoner på beinskanning eller en ny ikke-benlesjon)
    • Klinisk progresjon
  • Pasienter med en tidligere behandlet malignitet er kvalifisert når risikoen for at tidligere malignitet forstyrrer enten sikkerhets- eller effektendepunkter er svært lav
  • Alder ≥ 18 år
  • WHO prestasjonsstatus 0-2
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon: absolutt nøytrofiltall ≥ 1,0 x 109/L, antall blodplater ≥ 100 x 109/L, hemoglobin ≥ 90 g/L.
  • Tilstrekkelig leverfunksjon: total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt for pasienter med Gilberts sykdom ≤ 3,0 x ULN), ALT og AST ≤ 2,5 x ULN, eller ≤ 5 x ULN under antakelsen om at unormale verdier er et resultat av kreft
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon: estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m2 (i henhold til CKD-EPI formel)
  • Menn samtykker i å ikke donere sæd eller å bli far til barn under prøvebehandling og inntil 3 måneder etter siste dose av prøvebehandling
  • Pasienter er i stand til og villige til å svelge darolutamid som hel tablett.

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av en liten cellekomponent
  • Tidligere systemisk behandling for metastatisk kastrasjonsresistent sykdom
  • Tidligere kjemoterapi for mHSPC, unntatt docetaxel
  • Tidligere LuPSMA eller radium 223 for prostatakreft
  • Samtidig eller nylig (innen 28 dager etter registrering) behandling med andre eksperimentelle legemidler
  • Samtidig bruk av andre kreftmedisiner eller strålebehandling bortsett fra lokal smertekontroll og GnRH-analoger
  • Alvorlig eller ukontrollert kardiovaskulær sykdom
  • Akutte forverringer av kroniske sykdommer, alvorlige infeksjoner eller større operasjoner innen 28 dager før forventet behandlingsstart
  • Klinisk eller radiologisk bevis på nåværende ryggmargskompresjon
  • Eventuelle samtidige legemidler kontraindisert for bruk med darolutamid i henhold til godkjent produktinformasjon
  • Kjent overfølsomhet overfor darolutamid
  • Kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre GI-absorpsjon eller toleranse av darolutamid
  • Enhver annen alvorlig underliggende medisinsk, psykiatrisk, psykologisk, familiær eller geografisk tilstand, som etter etterforskerens vurdering kan forstyrre den planlagte iscenesettelsen, behandlingen og oppfølgingen, påvirke pasientens etterlevelse eller sette pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner .

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A: Eksperimentell

Velferdstandard

+ Darolutamid 2 x 600 mg to ganger daglig til radiografisk PD
Legemiddel: Darolutamid
Darolutamid vil bli levert i flasker som 300 mg filmdrasjerte tabletter for oralt inntak
Andre navn:
  • Nubeqa®
Annen: Arm B: Kontroll
Velferdstandard
Annen: Velferdstandard
  • Docetaxel
  • Cabazitaxel
  • LuPSMA
  • Radium 223
  • Olaparib, i tilfelle BRCA1 eller 2 muterte eller HRR-mangelfulle svulster

Standarden for omsorg velges av den lokale etterforskeren og respekterer de landsspesifikke godkjenningene.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Radiografisk progresjonsfri overlevelse (rPFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for radiografisk sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, vurdert inntil 2 år etter avsluttet behandling.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for radiografisk sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, vurdert inntil 2 år etter avsluttet behandling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for død uansett årsak, vurdert inntil 2 år etter avsluttet behandling.
OS er definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Pasienter som ikke opplever en hendelse (død) vil bli sensurert på den siste datoen de var kjent for å være i live.
Fra dato for randomisering til dato for død uansett årsak, vurdert inntil 2 år etter avsluttet behandling.
Tid til symptomatisk/klinisk progresjon
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til dato for symptomatisk/klinisk progresjon, vurdert inntil 2 år etter avsluttet behandling

Tid til symptomatisk/klinisk progresjon er definert som tiden fra randomisering til tidspunkt for symptomatisk/klinisk progresjon. Pasienter som ikke opplever en hendelse vil bli sensurert på datoen for siste besøk før oppstart av en eventuell ny kreftbehandling.

Symptomatisk/klinisk progresjon er definert av ett av følgende:

  • Forekomst av en SRE på grunn av benmetastaser, definert som patologisk fraktur, ryggmargskompresjon, palliativ stråling mot bein eller kirurgi i bein
  • Behandlende lege bestemmer seg for intervensjon på grunn av nye sykdomsrelaterte komplikasjoner (f.eks. urinveisobstruksjon, hydronefrose)
Fra randomiseringsdato til dato for symptomatisk/klinisk progresjon, vurdert inntil 2 år etter avsluttet behandling
Tid til PSA-progresjon
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for PSA-progresjon, vurdert inntil 2 år etter avsluttet behandling.
Tid til PSA-progresjon er definert som tiden fra randomisering til tidspunktet for PSA-progresjon. Pasienter som ikke opplever en hendelse vil bli sensurert på datoen for siste tilgjengelige PSA-vurdering før oppstart av en eventuell ny kreftbehandling. PSA-progresjon er definert som:
Fra dato for randomisering til dato for PSA-progresjon, vurdert inntil 2 år etter avsluttet behandling.
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for interessehendelsen, vurdert inntil 2 år etter avsluttet behandling.
Hendelsesfri overlevelse er definert som tiden fra randomisering til hendelsen av interesse. Pasienter som ikke opplever en hendelse vil bli sensurert på datoen for siste tilgjengelige vurdering før oppstart av ny kreftbehandling, hvis noen
Fra dato for randomisering til dato for interessehendelsen, vurdert inntil 2 år etter avsluttet behandling.
Objektiv svarprosent i henhold til RECIST
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til behandlingsslutt, estimert inntil 2 år etter registrering

Objektiv respons er definert som enhver fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST 1.1-kriterier (vedlegg 1) oppnådd under behandlingen. Enhver pasient med CR eller PR som best observert respons under behandlingen vil bli ansett som en suksess; ellers vil de bli betraktet som en fiasko.

Pasienter uten tumorvurdering eller med ikke-evaluerbar respons (NE) under behandling vil bli vurdert som feil for dette endepunktet.
Fra randomiseringsdato til behandlingsslutt, estimert inntil 2 år etter registrering
PSA-respons (30 %, 50 %, 90 % og best)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til behandlingsslutt, estimert inntil 2 år etter registrering.
Fra randomiseringsdato til behandlingsslutt, estimert inntil 2 år etter registrering.
Varighet av PSA-respons (50 %)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for PSA-progresjon, vurdert inntil 2 år etter avsluttet behandling.

Varighet av PSA-respons er definert som tiden fra opptreden av 50 % PSA-respons under behandling til tidspunktet for PSA-progresjon. Definisjon av PSA-progresjon er gitt ovenfor. I tilfelle pasienten ikke opplever PSA-progresjon, vil pasienten bli sensurert ved siste PSA-vurdering før oppstart av en eventuell ny kreftbehandling.

Dette endepunktet vil bli beregnet for undergruppen av pasienter som oppnår 50 % PSA-respons.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for PSA-progresjon, vurdert inntil 2 år etter avsluttet behandling.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Swiss Cancer Institute

Etterforskere

  • Studiestol: Richard Cathomas, Prof, Kantonsspital Graubunden
  • Studiestol: Ursula Vogl, MD, Istituto oncologico della Svizzera italiana

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. oktober 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2030

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. mai 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. mai 2024

Først lagt ut (Faktiske)

7. mai 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SAKK 08/23

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere