Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Darolutamid u metastatického karcinomu prostaty odolného proti kastraci (mCRPC)

27. března 2026 aktualizováno: Swiss Cancer Institute

Přidání darolutamidu k léčbě první linie metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (mCRPC): Randomizovaná otevřená studie fáze II

Navzdory zlepšení v léčbě zůstává metastatický karcinom prostaty nevyléčitelný, zejména v případě předléčeného metastatického kastračně rezistentního onemocnění (mCRPC), kde jsou možnosti léčby omezené, což vede k neuspokojené potřebě. Změna paradigmatu v léčbě metastatického karcinomu prostaty citlivého na hormony (mHSPC) ovlivnila léčebné prostředí pacientů s mCRPC. Mnozí již podstoupili androgenní deprivační terapii (ADT) a inhibitory androgenních receptorů (ARPI), což činí léčbu první linie mCRPC náročným.

Švýcarská skupina pro klinický výzkum rakoviny (SAKK) v předchozích studiích prokázala, že udržovací léčba pomocí ARPI, jako je darolutamid, může zlepšit přežití bez rentgenové progrese (rPFS) u předléčených pacientů s mCRPC. Ve studii SAKK 08/16 bylo zjištěno, že udržovací léčba darolutamidem prodlužuje PFS ve srovnání s placebem, zejména u pacientů, kteří dobře reagovali na předchozí léčbu ARPI.

Na základě těchto zjištění je hypotéza, že pokračující blokáda AR-dráhy darolutamidem, zahájená u pacientů s progresí z mHSPC na mCRPC při léčbě ARPI, může zlepšit výsledky, pokud se přidá ke standardní léčbě mCRPC první linie a pokračuje jako udržovací. Navrhovaná studie si klade za cíl zhodnotit účinnost darolutamidu v kombinaci se standardní péčí dle výběru lékaře (včetně taxanové chemoterapie, olaparibu, radia 223 nebo LuPSMA), po níž následuje udržovací léčba, na rPFS u pacientů v první linii mCRPC .

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Metastatický karcinom prostaty zůstává nevyléčitelný navzdory několika významným zlepšením v léčbě. V případě předléčeného metastatického kastračně rezistentního onemocnění (mCRPC) zůstávají možnosti omezené a v této populaci pacientů stále existuje neuspokojená potřeba.

Pro většinu pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem prostaty (mHSPC) se kombinace androgenní deprivace (ADT) a ARPI (nebo dokonce tripletová léčba ADT, docetaxelem a darolutamidem nebo abirateronem) stala standardní léčbou. Když se však pacienti postupem času stanou rezistentními na metastatickou kastraci (mCRPC), je nutná změna systémové léčby, a proto tato změna paradigmatu v léčbě mHSPC měla velký dopad na léčbu pacientů s mCRPC. Mnoho pacientů, u kterých se v dnešní době vyvinulo metastatické kastračně rezistentní onemocnění, dostalo nejen ADT, ale také ARPI a v některých případech také docetaxel. Proto jsou možnosti léčby v nastavení první linie mCRPC omezené a výsledek je ve srovnání s minulostí horší. Zlepšení mCRPC první linie je důležitou nesplněnou klinickou potřebou.

SAKK prokázala ve dvou dřívějších studiích, že udržovací léčba ARPI (orteronelem v SAKK 08/11 nebo darolutamidem v SAKK 08/16) může zlepšit přežití bez rentgenové progrese u předléčených pacientů s mCRPC po ARPI a/nebo na bázi taxanu. Tento koncept údržby by mohl být zaveden obecněji v nastavení první linie mCRPC.

Ve studii SAKK 08/16 bylo prokázáno, že udržovací léčba darolutamidem prodlužuje přežití bez progrese (PFS) ve srovnání s placebem u pacientů s mCRPC, kteří dříve dostávali ARPI a jejichž onemocnění během terapie taxany neprogredovalo. Tento přínos byl výraznější u pacientů s předchozí odpovědí na ARPI.

Celkově vzato se předpokládá, že pokračující blokáda AR-dráhy darolutamidem u pacientů s progresí z mHSPC na mCRPC na léčbě ARPI může zlepšit výsledek, když se přidá ke standardní terapii první linie mCRPC a poté pokračuje jako udržovací. SAKK navrhuje přidat ARPI darolutamid ke standardní léčbě mCRPC první linie sestávající buď z taxanové chemoterapie (docetaxel nebo cabazitaxel), olaparibu, radia 223 nebo LuPSMA. Volba standardní péče je na zkoušejícím, přičemž respektuje schválení specifická pro danou zemi. Darolutamid bude podáván současně se zvolenou léčbou první linie a poté bude pokračovat jako udržovací až do radiografické progrese.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

162

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Švýcarsko
      • Aarau, Švýcarsko, 5000
        • Nábor
        • Tumorzentrum Aarau TZA
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Konstantinos Tyriakidis, MD
      • Baden, Švýcarsko, 5404
        • Nábor
        • Kantonsspital Baden
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andreas Erdmann, MD
      • Bellinzona, Švýcarsko, 6500
        • Nábor
        • Istituto Oncologico Della Svizzera Italiana (IOSI)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ursula Vogl, MD
      • Bern, Švýcarsko
        • Nábor
        • Inselspital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dilara Akhoundova Dilara Akhoundova, MD
      • Chur, Švýcarsko, 7000
        • Nábor
        • Kantonsspital Graubuenden
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Richard Cathomas, MD
      • Geneva, Švýcarsko, 1211
        • Nábor
        • Hôpitaux Universitaires Genève HUG
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Petros Tsantoulis, MD
      • Lausanne, Švýcarsko, CH-1011
        • Nábor
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois CHUV
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dominik Berthold, MD
      • Lucerne, Švýcarsko, 6004
        • Nábor
        • Luzerner Kantonsspital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christian Rothermundt, MD
      • Sankt Gallen, Švýcarsko
        • Nábor
        • Kantonsspital St. Gallen
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Stefanie Fischer, MD
      • Winterthur, Švýcarsko, 8401
        • Nábor
        • Kantonsspital Winterthur
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gina Treichler, MD
      • Zurich, Švýcarsko, 8091
        • Nábor
        • UniversitaetsSpital Zuerich
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anja Lorch, Prof
        • Kontakt:
      • Zurich, Švýcarsko, 8063
        • Nábor
        • Stadtspital Triemli Zürich
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Katharina Hoppe, MD
      • Zurich, Švýcarsko, 8038
        • Nábor
        • OnkoZentrum Zürich - Standort Seefeld
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Aurelius Omlin, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas v souladu se švýcarským právem a předpisy ICH GCP E6(R2) před registrací a před jakýmikoli specifickými postupy pro zkoušku
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu prostaty
  • Kastrace rezistence: progrese nádoru po orchiektomii nebo během léčby analogy GnRH (agonisté nebo antagonisté).
  • Pacient, který nebyl chirurgicky kastrován, souhlasí s pokračujícím užíváním analogů GnRH (agonistů nebo antagonistů) během studie
  • Metastatické onemocnění, dokumentované zobrazením podle kritérií PCWG3
  • Měřitelné onemocnění nebo kostní léze, které lze hodnotit podle kritérií PCWG3
  • Jedna linie předchozí terapie ARPI (abirateron, enzalutamid, darolutamid, apalutamid) po dobu alespoň 18 měsíců v rámci nastavení mHSPC, vykazující alespoň 50% odpověď PSA nebo částečnou remisi podle RECIST v1.1

  • Progresivní onemocnění podle PCWG3 před registrací je definováno jako (alespoň 2 ze 3):

    • Progrese PSA≥ 25 % a ≥ 2 ng/ml nad nejnižší hodnotou (2 po sobě jdoucí vzestupy s odstupem alespoň 3 týdnů)
    • Nová metastatická léze na zobrazení (alespoň dvě nebo více nových kostních lézí na kostním skenu nebo jedna nová nekostní léze)
    • Klinická progrese
  • Pacienti s dříve léčenou malignitou jsou způsobilí, pokud je riziko, že předchozí malignita interferuje s cílovými parametry bezpečnosti nebo účinnosti, velmi nízké.
  • Věk ≥ 18 let
  • Stav výkonnosti WHO 0-2
  • Přiměřená funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 x 109/l, počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 90 g/l.
  • Přiměřená funkce jater: celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě pacientů s Gilbertovou chorobou ≤ 3,0 x ULN), ALT a AST ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5 x ULN za předpokladu, že abnormální hodnoty jsou důsledkem rakoviny
  • Přiměřená funkce ledvin: odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m2 (podle vzorce CKD-EPI)
  • Muži souhlasí s tím, že nebudou darovat sperma nebo zplodit dítě během zkušební léčby a do 3 měsíců po poslední dávce zkušební léčby
  • Pacienti jsou schopni a ochotni spolknout darolutamid jako celou tabletu.

Kritéria vyloučení:

  • Přítomnost malé buněčné složky
  • Předchozí systémová léčba metastatického kastračně rezistentního onemocnění
  • Předchozí chemoterapie pro mHSPC, kromě docetaxelu
  • Předchozí LuPSMA nebo radium 223 pro rakovinu prostaty
  • Současná nebo nedávná (do 28 dnů od registrace) léčba jakýmkoli jiným experimentálním lékem
  • Současné užívání jiných protirakovinných léků nebo radioterapie s výjimkou lokální kontroly bolesti a analogů GnRH
  • Těžké nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění
  • Akutní exacerbace chronických onemocnění, závažných infekcí nebo velkých chirurgických zákroků během 28 dnů před očekávaným zahájením léčby
  • Klinický nebo radiologický důkaz současné komprese míchy
  • Jakákoli souběžná léčiva kontraindikovaná pro použití s ​​darolutamidem podle schválené informace o přípravku
  • Známá přecitlivělost na darolutamid
  • Známé gastrointestinální (GI) onemocnění nebo GI procedura, která by mohla interferovat s GI absorpcí nebo tolerancí darolutamidu
  • Jakýkoli jiný závažný základní zdravotní, psychiatrický, psychologický, rodinný nebo geografický stav, který podle úsudku zkoušejícího může narušit plánované stanovení stadia, léčbu a sledování, ovlivnit compliance pacienta nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou .

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A: Experimentální

Standartní péče

+ Darolutamid 2 x 600 mg BID až do rentgenové PD
Lék: Darolutamid
Darolutamid bude dodáván v lahvičkách jako 300 mg potahované tablety pro perorální podání
Ostatní jména:
  • Nubeqa®
Jiný: Rameno B: Ovládání
Standartní péče
Jiný: Standartní péče
  • docetaxel
  • Cabazitaxel
  • LuPSMA
  • Rádio 223
  • Olaparib, v případě BRCA1 nebo 2 mutovaných nebo HRR deficitních tumorů

Standardní péči volí místní vyšetřovatel a respektuje schválení specifická pro danou zemi.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez radiografické progrese (rPFS)
Časové okno: Od data randomizace do data radiografické progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 2 let po ukončení léčby.
Od data randomizace do data radiografické progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 2 let po ukončení léčby.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 2 let po ukončení léčby.
OS je definován jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny. Pacienti, kteří nezažijí žádnou událost (smrt), budou cenzurováni k poslednímu datu, kdy bylo známo, že jsou naživu.
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 2 let po ukončení léčby.
Čas do symptomatické/klinické progrese
Časové okno: Od data randomizace do data symptomatické/klinické progrese, hodnoceno do 2 let po ukončení léčby

Doba do symptomatické/klinické progrese je definována jako doba od randomizace do časového bodu symptomatické/klinické progrese. Pacienti, u kterých se žádná událost nevyskytla, budou cenzurováni k datu poslední návštěvy před zahájením nové protinádorové léčby, pokud existuje.

Symptomatická/klinická progrese je definována jedním z následujících:

  • Výskyt SRE v důsledku kostních metastáz, definovaný jako patologická zlomenina, komprese míchy, paliativní ozařování kosti nebo chirurgický zákrok na kosti
  • Ošetřující lékař rozhodne o intervenci kvůli novým komplikacím souvisejícím s onemocněním (např. obstrukce moči, hydronefróza)
Od data randomizace do data symptomatické/klinické progrese, hodnoceno do 2 let po ukončení léčby
Čas do progrese PSA
Časové okno: Od data randomizace do data progrese PSA, hodnoceno do 2 let po ukončení léčby.
Čas do progrese PSA je definován jako čas od randomizace do časového bodu progrese PSA. Pacienti, u kterých se žádná událost nevyskytla, budou cenzurováni k datu posledního dostupného hodnocení PSA před zahájením nové protinádorové léčby, pokud existuje. Progrese PSA je definována jako:
Od data randomizace do data progrese PSA, hodnoceno do 2 let po ukončení léčby.
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Od data randomizace do data události zájmu, hodnoceno až 2 roky po ukončení léčby.
Přežití bez události je definováno jako doba od randomizace do události zájmu. Pacienti, u kterých se žádná událost nevyskytla, budou cenzurováni k datu posledního dostupného hodnocení před zahájením nové protinádorové léčby, pokud existuje
Od data randomizace do data události zájmu, hodnoceno až 2 roky po ukončení léčby.
Míra objektivních odpovědí podle RECIST
Časové okno: Od data randomizace do data ukončení léčby, odhadem do 2 let po registraci

Objektivní odpověď je definována jako jakákoli kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) podle kritérií RECIST 1.1 (Příloha 1) dosažená během léčby. Každý pacient s CR nebo PR jako nejlépe pozorovanou odpovědí během léčby bude považován za úspěch; jinak budou považovány za selhání.

Pacienti bez jakéhokoli hodnocení nádoru nebo s nehodnotitelnou odpovědí (NE) během léčby budou považováni za selhání pro tento cílový bod.
Od data randomizace do data ukončení léčby, odhadem do 2 let po registraci
Odezva PSA (30 %, 50 %, 90 % a nejlepší)
Časové okno: Od data randomizace do ukončení léčby, odhadem do 2 let po registraci.
Od data randomizace do ukončení léčby, odhadem do 2 let po registraci.
Doba trvání odpovědi PSA (50 %)
Časové okno: Od data randomizace do data progrese PSA, hodnoceno do 2 let po ukončení léčby.

Doba trvání odpovědi PSA je definována jako doba od objevení se 50% odpovědi PSA během léčby do časového bodu progrese PSA. Definice progrese PSA je uvedena výše. V případě, že pacient nezaznamená progresi PSA, bude pacient cenzurován při posledním hodnocení PSA před zahájením nové protinádorové léčby, pokud existuje.

Tento cílový bod bude vypočítán pro podskupinu pacientů, kteří dosáhli 50% odpovědi PSA.
Od data randomizace do data progrese PSA, hodnoceno do 2 let po ukončení léčby.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Swiss Cancer Institute

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Richard Cathomas, Prof, Kantonsspital Graubunden
  • Studijní židle: Ursula Vogl, MD, Istituto Oncologico della Svizzera Italiana

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. října 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. května 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. května 2024

První zveřejněno (Aktuální)

7. května 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SAKK 08/23

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Darolutamid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Qatar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit