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达洛鲁胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)

2026年6月29日 更新者：Swiss Cancer Institute

在转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 一线治疗中添加达洛鲁胺：一项随机开放标签 II 期试验

尽管治疗方法有所改进，但转移性前列腺癌仍然无法治愈，特别是在经过治疗的转移性去势抵抗性疾病（mCRPC）的情况下，治疗选择有限，导致需求未得到满足。 转移性激素敏感型前列腺癌 (mHSPC) 治疗模式的转变影响了 mCRPC 患者的治疗前景。 许多人已经接受了雄激素剥夺疗法 (ADT) 和雄激素受体通路抑制剂 (ARPI)，这使得一线 mCRPC 治疗具有挑战性。

瑞士临床癌症研究组 (SAKK) 在之前的研究中表明，使用 ARPI（如达洛鲁胺）进行维持治疗可以改善经过治疗的 mCRPC 患者的影像学无进展生存期 (rPFS)。 在 SAKK 08/16 试验中，发现与安慰剂相比，darolutamide 维持治疗可延长 PFS，特别是对于先前 ARPI 治疗反应良好的患者。

基于这些发现，假设在 ARPI 治疗中从 mHSPC 进展为 mCRPC 的患者中开始使用达洛鲁胺持续阻断 AR 通路，当添加到标准一线 mCRPC 治疗中并继续作为维持治疗时，可以改善结果。 拟议的研究旨在评估达洛鲁胺联合医生选择的护理标准（包括紫杉烷化疗、奥拉帕尼、镭 223 或 LuPSMA）以及随后的维持治疗对 mCRPC 一线患者的 rPFS 的疗效。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

尽管治疗方法取得了一些重大进展，但转移性前列腺癌仍然无法治愈。 对于经过治疗的转移性去势抵抗性疾病（mCRPC），选择仍然很少，并且该患者群体的需求仍然未得到满足。

对于大多数转移性激素敏感型前列腺癌 (mHSPC) 患者来说，雄激素剥夺 (ADT) 和 ARPI 相结合（甚至 ADT、多西他赛和达洛鲁胺或阿比特龙三联治疗）已成为标准治疗方法。 然而，当患者随着时间的推移出现转移性去势抵抗（mCRPC）时，有必要改变全身治疗，因此 mHSPC 治疗范式的转变对 mCRPC 患者的治疗产生了重大影响。 如今，许多患有转移性去势抵抗性疾病的患者不仅接受了 ADT，还接受了 ARPI，在某些情况下还接受了多西紫杉醇。 因此，mCRPC 一线治疗的选择受到限制，并且与过去相比，结果较差。 一线 mCRPC 的改善是一个重要的未满足的临床需求。

SAKK 在两项早期研究中证明，ARPI（SAKK 08/11 中的奥特罗奈或 SAKK 08/16 中的达洛鲁胺）维持治疗可以改善接受 ARPI 和/或紫杉烷治疗后接受过治疗的 mCRPC 患者的影像学无进展生存期。 这种维护概念可以更普遍地引入 mCRPC 的一线设置中。

在 SAKK 08/16 试验中，对于既往接受过 ARPI 且在紫杉烷治疗期间疾病未进展的 mCRPC 患者，与安慰剂相比，darolutamide 维持治疗可延长无进展生存期 (PFS)。 这种益处在之前对 ARPI 有反应的患者中更为明显。

综上所述，假设在 ARPI 治疗中从 mHSPC 进展为 mCRPC 的患者中，用 darolutamide 持续阻断 AR 通路，当将其添加到标准一线 mCRPC 治疗中并继续作为维持治疗时，可以改善结果。 SAKK 建议将 ARPI darolutamide 添加到标准一线 mCRPC 治疗中，包括紫杉烷化疗（多西他赛或卡巴他赛）、奥拉帕尼、镭 223 或 LuPSMA。 护理治疗标准的选择取决于研究者，并尊重国家特定的批准。 达洛鲁胺将与所选的一线治疗同时给予，并将继续维持治疗直至放射学进展。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

162

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 瑞士
      • Aarau、瑞士、5000
        • 招聘中
        • Tumorzentrum Aarau TZA
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Konstantinos Tyriakidis, MD
      • Baden、瑞士、5404
        • 招聘中
        • Kantonsspital Baden
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Andreas Erdmann, MD
      • Bellinzona、瑞士、6500
        • 招聘中
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana (IOSI)
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Ursula Vogl, MD
      • Bern、瑞士
        • 招聘中
        • Inselspital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Dilara Akhoundova Dilara Akhoundova, MD
      • Chur、瑞士、7000
        • 招聘中
        • Kantonsspital Graubuenden
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Richard Cathomas, MD
      • Geneva、瑞士、1211
        • 招聘中
        • Hôpitaux Universitaires Genève HUG
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Petros Tsantoulis, MD
      • Lausanne、瑞士、CH-1011
        • 招聘中
        • Centre hospitalier universitaire vaudois CHUV
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Dominik Berthold, MD
      • Lucerne、瑞士、6004
        • 招聘中
        • Luzerner Kantonsspital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Christian Rothermundt, MD
      • Sankt Gallen、瑞士
        • 招聘中
        • Kantonsspital St. Gallen
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Stefanie Fischer, MD
      • Winterthur、瑞士、8401
        • 招聘中
        • Kantonsspital Winterthur
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Gina Treichler, MD
      • Zurich、瑞士、8091
        • 招聘中
        • Universitaetsspital Zuerich
        • 首席研究员：
          • Anja Lorch, Prof
        • 接触：
      • Zurich、瑞士、8063
        • 招聘中
        • Stadtspital Triemli Zürich
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Katharina Hoppe, MD
      • Zurich、瑞士、8038
        • 终止
        • OnkoZentrum Zürich - Standort Seefeld

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 在注册前和任何试验具体程序之前，根据瑞士法律和 ICH GCP E6(R2) 规定提供书面知情同意书
  • 组织学或细胞学确诊为前列腺腺癌
  • 去势抵抗：睾丸切除术后或用 GnRH 类似物（激动剂或拮抗剂）治疗期间肿瘤进展。
  • 非手术阉割患者同意在试验期间继续使用 GnRH 类似物（激动剂或拮抗剂）
  • 根据 PCWG3 标准通过影像记录的转移性疾病
  • 根据 PCWG3 标准可评估的可测量疾病或骨病变
  • 先前在 mHSPC 环境中接受过一种 ARPI 治疗（阿比特龙、恩杂鲁胺、达洛鲁胺、阿帕鲁胺）至少 18 个月，根据 RECIST v1.1 显示至少 50% PSA 缓解或部分缓解

  • 注册前根据 PCWG3 的疾病进展定义为（至少 3 中的 2）：

    • PSA 进展≥ 25% 且高于最低点 ≥ 2 ng/mL（连续两次上升，间隔至少 3 周）
    • 影像学上出现新的转移病灶（骨扫描中至少有两个或更多新的骨病灶或一个新的非骨病灶）
    • 临床进展
  • 当既往恶性肿瘤干扰安全性或疗效终点的风险非常低时，患有既往治疗过的恶性肿瘤的患者符合资格
  • 年龄≥18岁
  • 世卫组织表现状态 0-2
  • 骨髓功能充足：中性粒细胞绝对计数≥1.0×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥90g/L。
  • 肝功能充足：总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（吉尔伯特病患者除外 ≤ 3.0 x ULN），ALT 和 AST ≤ 2.5 x ULN，或假设异常值是由癌症导致的，则≤ 5 x ULN
  • 肾功能充足：估计肾小球滤过率 (eGFR) > 30 mL/min/1.73 m2（根据CKD-EPI公式）
  • 男性同意在试验治疗期间以及最后一次试验治疗后 3 个月内不捐献精子或生育孩子
  • 患者能够并且愿意吞服达洛鲁胺整片。

排除标准：

  • 存在小细胞成分
  • 转移性去势抵抗性疾病的既往全身治疗
  • mHSPC 既往化疗，多西他赛除外
  • 既往接受过 LuPSMA 或镭 223 治疗前列腺癌
  • 与任何其他实验药物同时或最近（注册后 28 天内）治疗
  • 同时使用除局部疼痛控制和 GnRH 类似物之外的其他抗癌药物或放射治疗
  • 严重或不受控制的心血管疾病
  • 预计开始治疗前 28 天内慢性病急性发作、严重感染或接受重大手术
  • 当前脊髓受压的临床或放射学证据
  • 根据批准的产品信息禁忌与达洛鲁胺一起使用的任何合并药物
  • 已知对达洛鲁胺过敏
  • 已知的胃肠道 (GI) 疾病或胃肠道手术可能会干扰达洛鲁胺的胃肠道吸收或耐受性
  • 任何其他严重的基础医学、精神、心理、家族或地理状况，根据研究者的判断，可能会干扰计划的分期、治疗和随访，影响患者的依从性或使患者面临治疗相关并发症的高风险。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 组：实验性

护理标准

+ Darolutamide 2 x 600 mg BID，直至放射学 PD
药品：达洛鲁胺
Darolutamide 将以 300 mg 薄膜衣片形式装在瓶中供口服
其他名称：
  • Nubeqa®
其他：B 臂：控制
护理标准
其他：护理标准
  • 多西紫杉醇
  • 卡巴他赛
  • 卢PSMA
  • 镭223
  • 奥拉帕尼，用于 BRCA1 或 2 突变或 HRR 缺陷肿瘤

护理标准由当地研究人员选择并尊重国家特定批准。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
放射学无进展生存期 (rPFS)
大体时间：从随机分组日期到放射学疾病进展或任何原因死亡之日，在治疗结束后 2 年内进行评估。
从随机分组日期到放射学疾病进展或任何原因死亡之日，在治疗结束后 2 年内进行评估。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：从随机分组之日起至任何原因导致的死亡之日，在治疗结束后 2 年内进行评估。
OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。 未经历事件（死亡）的患者将在其已知还活着的最后日期进行审查。
从随机分组之日起至任何原因导致的死亡之日，在治疗结束后 2 年内进行评估。
出现症状/临床进展的时间
大体时间：从随机分组之日起至出现症状/临床进展之日，在治疗结束后 2 年内进行评估

症状/临床进展时间定义为从随机分组到症状/临床进展时间点的时间。 未经历事件的患者将在最后一次就诊之日进行审查，然后再开始新的抗癌治疗（如果有）。

症状/临床进展由以下之一定义：

  • 由于骨转移而发生 SRE，定义为病理性骨折、脊髓受压、骨姑息性放射或骨手术
  • 由于新的疾病相关并发症（例如尿路梗阻、肾积水），治疗医生决定进行干预
从随机分组之日起至出现症状/临床进展之日，在治疗结束后 2 年内进行评估
PSA 进展时间
大体时间：从随机分组之日起直至 PSA 进展之日，在治疗结束后 2 年内进行评估。
PSA进展时间定义为从随机分组到PSA进展时间点的时间。 在开始新的抗癌治疗（如果有）之前，将在最后一次可用 PSA 评估之日对未经历事件的患者进行审查。 PSA 进展定义为：
从随机分组之日起直至 PSA 进展之日，在治疗结束后 2 年内进行评估。
无事件生存（EFS）
大体时间：从随机分组之日起至感兴趣事件发生之日，评估时间最长为治疗结束后 2 年。
无事件生存期定义为从随机化到发生感兴趣事件的时间。 在开始新的抗癌治疗（如果有）之前，将在最后一次可用评估之日对未经历事件的患者进行审查
从随机分组之日起至感兴趣事件发生之日，评估时间最长为治疗结束后 2 年。
根据 RECIST 的客观缓解率
大体时间：从随机分组之日起至治疗结束之日，预计注册后最多 2 年

客观缓解定义为治疗期间根据 RECIST 1.1 标准（附录 1）实现的任何完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)。 任何在治疗期间观察到的最佳反应达到 CR 或 PR 的患者将被视为成功；否则将被视为失败。

在治疗期间没有任何肿瘤评估或具有不可评估反应（NE）的患者将被视为该终点的失败。
从随机分组之日起至治疗结束之日，预计注册后最多 2 年
PSA 反应（30%、50%、90% 和最佳）
大体时间：从随机分组之日起至治疗结束，预计注册后最长 2 年。
从随机分组之日起至治疗结束，预计注册后最长 2 年。
PSA 反应持续时间 (50%)
大体时间：从随机分组之日起直至 PSA 进展之日，评估时间最长为治疗结束后 2 年。

PSA 反应的持续时间定义为从治疗期间出现 50% PSA 反应到 PSA 进展时间点的时间。 上面提供了 PSA 进展的定义。 如果患者没有经历 PSA 进展，则在开始新的抗癌治疗（如果有）之前，将在最后一次 PSA 评估中对患者进行审查。

该终点将针对实现 50% PSA 反应的患者亚组进行计算。
从随机分组之日起直至 PSA 进展之日，评估时间最长为治疗结束后 2 年。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Swiss Cancer Institute

调查人员

  • 学习椅：Richard Cathomas, Prof、Kantonsspital Graubunden
  • 学习椅：Ursula Vogl, MD、Istituto oncologico della Svizzera italiana

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年10月22日

初级完成 (估计的)

2030年6月1日

研究完成 (估计的)

2030年9月1日

研究注册日期

首次提交

2024年5月2日

首先提交符合 QC 标准的

2024年5月2日

首次发布 (实际的)

2024年5月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月29日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SAKK 08/23

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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