Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Darolutamide bij gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC)

29 juni 2026 bijgewerkt door: Swiss Cancer Institute

Toevoeging van Darolutamide aan eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC): een gerandomiseerde open-label fase II-studie

Ondanks verbeteringen in de behandeling blijft gemetastaseerde prostaatkanker ongeneeslijk, vooral in het geval van voorbehandelde gemetastaseerde castratieresistente ziekte (mCRPC), waar de behandelingsopties beperkt zijn, wat leidt tot een onvervulde behoefte. De paradigmaverschuiving in de behandeling van gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker (mHSPC) heeft het behandellandschap voor mCRPC-patiënten beïnvloed. Velen hebben al androgeendeprivatietherapie (ADT) en androgeenreceptorrouteremmers (ARPI) gekregen, waardoor eerstelijns mCRPC-behandeling een uitdaging wordt.

De Zwitserse Groep voor Klinisch Kankeronderzoek (SAKK) heeft in eerdere onderzoeken aangetoond dat onderhoudsbehandeling met een ARPI, zoals darolutamide, de radiografische progressievrije overleving (rPFS) bij voorbehandelde mCRPC-patiënten kan verbeteren. In het SAKK 08/16-onderzoek bleek dat onderhoud met darolutamide de PFS verlengt in vergelijking met placebo, vooral bij patiënten die goed reageerden op eerdere ARPI-behandeling.

Gebaseerd op deze bevindingen is de hypothese dat voortgezette blokkade van de AR-route met darolutamide, geïnitieerd bij patiënten die evolueren van mHSPC naar mCRPC bij ARPI-behandeling, de uitkomsten kan verbeteren wanneer deze wordt toegevoegd aan standaard eerstelijns mCRPC-therapie en wordt voortgezet als onderhoudsbehandeling. Het voorgestelde onderzoek heeft tot doel de werkzaamheid van darolutamide te evalueren, gecombineerd met door de arts gekozen zorgstandaard (waaronder taxaan-chemotherapie, olaparib, radium 223 of LuPSMA), gevolgd door onderhoudstherapie, op rPFS voor patiënten in de eerstelijnssetting van mCRPC. .

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gemetastaseerde prostaatkanker blijft ongeneeslijk ondanks verschillende belangrijke verbeteringen in de behandeling. In het geval van voorbehandelde gemetastaseerde castratieresistente ziekte (mCRPC) blijven de opties schaars en bestaat er nog steeds een onvervulde behoefte in deze patiëntenpopulatie.

Voor de meerderheid van de patiënten met gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker (mHSPC) is de combinatie van androgeendeprivatie (ADT) en ARPI (of zelfs een tripletbehandeling met ADT, docetaxel en darolutamide of abirateron) standaardbehandeling geworden. Wanneer patiënten echter in de loop van de tijd metastatische castratieresistent (mCRPC) worden, is een verandering van de systemische behandeling noodzakelijk en dus heeft deze paradigmawisseling in de behandeling van mHSPC een grote impact gehad op de behandeling van mCRPC-patiënten. Veel patiënten die tegenwoordig een gemetastaseerde castratieresistente ziekte ontwikkelen, hebben niet alleen ADT gekregen, maar ook een ARPI en, in sommige gevallen, ook docetaxel. Daarom zijn de behandelingsopties in de eerstelijnssetting van mCRPC beperkt en is de uitkomst slechter dan in het verleden. Verbetering van eerstelijns mCRPC is een belangrijke onvervulde klinische behoefte.

De SAKK heeft in twee eerdere onderzoeken aangetoond dat onderhoudsbehandeling met een ARPI (orteronel in SAKK 08/11 of darolutamide in SAKK 08/16) de radiografische progressievrije overleving kan verbeteren bij voorbehandelde mCRPC-patiënten na ARPI en/of op basis van taxaan. Dit onderhoudsconcept zou algemener kunnen worden geïntroduceerd in de eerstelijnssetting van mCRPC.

In het SAKK 08/16-onderzoek werd aangetoond dat onderhoudsbehandeling met darolutamide de progressievrije overleving (PFS) verlengt in vergelijking met placebo, bij patiënten met mCRPC die eerder ARPI hadden gekregen en bij wie de ziekte niet verergerde tijdens behandeling met taxaan. Dit voordeel was meer uitgesproken bij patiënten met een eerdere respons op ARPI.

Alles bij elkaar wordt aangenomen dat de voortdurende blokkade van de AR-route met darolutamide bij patiënten die evolueren van mHSPC naar mCRPC tijdens een ARPI-behandeling de uitkomst kan verbeteren wanneer het wordt toegevoegd aan een standaard eerstelijns mCRPC-therapie en vervolgens wordt voortgezet als onderhoudsbehandeling. SAKK stelt voor om de ARPI darolutamide toe te voegen aan de standaard eerstelijns mCRPC-behandeling bestaande uit taxaan-chemotherapie (docetaxel of cabazitaxel), olaparib, radium 223 of LuPSMA. De keuze van de zorgstandaard is aan de onderzoeker, met inachtneming van de landspecifieke goedkeuringen. Darolutamide zal gelijktijdig met de gekozen eerstelijnsbehandeling worden gegeven en zal daarna als onderhoudsbehandeling worden voortgezet tot radiografische progressie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

162

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Zwitserland
      • Aarau, Zwitserland, 5000
      • Baden, Zwitserland, 5404
        • Werving
        • Kantonsspital Baden
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andreas Erdmann, MD
      • Bellinzona, Zwitserland, 6500
        • Werving
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana (IOSI)
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ursula Vogl, MD
      • Bern, Zwitserland
        • Werving
        • Inselspital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dilara Akhoundova Dilara Akhoundova, MD
      • Chur, Zwitserland, 7000
        • Werving
        • Kantonsspital Graubuenden
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Richard Cathomas, MD
      • Geneva, Zwitserland, 1211
        • Werving
        • Hôpitaux Universitaires Genève HUG
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Petros Tsantoulis, MD
      • Lausanne, Zwitserland, CH-1011
        • Werving
        • Centre hospitalier universitaire vaudois CHUV
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dominik Berthold, MD
      • Lucerne, Zwitserland, 6004
        • Werving
        • Luzerner Kantonsspital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christian Rothermundt, MD
      • Sankt Gallen, Zwitserland
        • Werving
        • Kantonsspital St. Gallen
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Stefanie Fischer, MD
      • Winterthur, Zwitserland, 8401
        • Werving
        • Kantonsspital Winterthur
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gina Treichler, MD
      • Zurich, Zwitserland, 8091
        • Werving
        • Universitaetsspital Zuerich
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anja Lorch, Prof
        • Contact:
      • Zurich, Zwitserland, 8063
        • Werving
        • Stadtspital Triemli Zürich
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Katharina Hoppe, MD
      • Zurich, Zwitserland, 8038
        • Beëindigd
        • OnkoZentrum Zürich - Standort Seefeld

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens de Zwitserse wet en ICH GCP E6(R2)-voorschriften vóór registratie en voorafgaand aan eventuele proefspecifieke procedures
  • Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van adenocarcinoom van de prostaat
  • Castratieresistentie: tumorprogressie na orchiectomie of tijdens behandeling met GnRH-analogen (agonisten of antagonisten).
  • Niet-chirurgisch gecastreerde patiënt stemt in met het voortdurende gebruik van GnRH-analogen (agonisten of antagonisten) tijdens de proef
  • Gemetastaseerde ziekte, gedocumenteerd door beeldvorming volgens PCWG3-criteria
  • Meetbare ziekte of botlaesies die evalueerbaar zijn volgens PCWG3-criteria
  • Eén lijn eerdere ARPI-therapie (abirateron, enzalutamide, darolutamide, apalutamide) gedurende ten minste 18 maanden binnen mHSPC-setting, met een PSA-respons van ten minste 50% of gedeeltelijke remissie volgens RECIST v1.1

  • Progressieve ziekte volgens PCWG3 vóór registratie is gedefinieerd als (minstens 2 van de 3):

    • PSA-progressie ≥ 25% en ≥ 2 ng/ml boven het dieptepunt (2 opeenvolgende stijgingen met een tussenpoos van ten minste 3 weken)
    • Nieuwe metastatische laesie op beeldvorming (minstens twee of meer nieuwe botlaesies op botscan of één nieuwe niet-botlaesie)
    • Klinische progressie
  • Patiënten met een eerder behandelde maligniteit komen in aanmerking als het risico dat de eerdere maligniteit de veiligheids- of werkzaamheidseindpunten verstoort zeer laag is
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • WHO-prestatiestatus 0-2
  • Adequate beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, hemoglobine ≥ 90 g/l.
  • Adequate leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve voor patiënten met de ziekte van Gilbert ≤ 3,0 x ULN), ALT en AST ≤ 2,5 x ULN, of ≤ 5 x ULN in de veronderstelling dat abnormale waarden het gevolg zijn van kanker
  • Adequate nierfunctie: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m2 (volgens CKD-EPI-formule)
  • Mannen stemmen ermee in om tijdens de proefbehandeling en tot 3 maanden na de laatste dosis van de proefbehandeling geen sperma te doneren of een kind te verwekken
  • Patiënten zijn in staat en bereid darolutamide als hele tablet door te slikken.

Uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van een kleine celcomponent
  • Voorafgaande systemische therapie voor gemetastaseerde castratieresistente ziekte
  • Eerdere chemotherapie voor mHSPC, behalve docetaxel
  • Eerdere LuPSMA of radium 223 voor prostaatkanker
  • Gelijktijdige of recente (binnen 28 dagen na registratie) behandeling met een ander experimenteel geneesmiddel
  • Gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen tegen kanker of radiotherapie, met uitzondering van lokale pijnbestrijding en GnRH-analogen
  • Ernstige of ongecontroleerde hart- en vaatziekten
  • Acute exacerbaties van chronische ziekten, ernstige infecties of grote operaties binnen 28 dagen vóór de verwachte start van de behandeling
  • Klinisch of radiologisch bewijs van huidige compressie van het ruggenmerg
  • Alle gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen die volgens de goedgekeurde productinformatie gecontra-indiceerd zijn voor gebruik met darolutamide
  • Bekende overgevoeligheid voor darolutamide
  • Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of gastro-intestinale procedure die de GI-absorptie of tolerantie van darolutamide zou kunnen verstoren
  • Elke andere ernstige onderliggende medische, psychiatrische, psychologische, familiale of geografische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de geplande stadiëring, behandeling en follow-up kan verstoren, de therapietrouw van de patiënt kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties kan opleveren .

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A: Experimenteel

Zorgstandaard

+ Darolutamide 2 x 600 mg tweemaal daags tot radiografische PD
Geneesmiddel: Darolutamide
Darolutamide wordt geleverd in flessen als filmomhulde tabletten van 300 mg voor orale inname
Andere namen:
  • Nubeqa®
Ander: Arm B: Controle
Zorgstandaard
Ander: Zorgstandaard
  • Docetaxel
  • Cabazitaxel
  • LuPSMA
  • Radium 223
  • Olaparib, in geval van BRCA1- of 2-gemuteerde of HRR-deficiënte tumoren

De zorgstandaard wordt gekozen door de lokale onderzoeker en respecteert de landspecifieke goedkeuringen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Radiografische progressievrije overleving (rPFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van progressie van de radiografische ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 2 jaar na het einde van de behandeling.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van progressie van de radiografische ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 2 jaar na het einde van de behandeling.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 2 jaar na het einde van de behandeling.
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten die geen gebeurtenis (overlijden) meemaken, worden gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat ze nog leefden.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 2 jaar na het einde van de behandeling.
Tijd tot symptomatische/klinische progressie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van symptomatische/klinische progressie, beoordeeld tot 2 jaar na het einde van de behandeling

De tijd tot symptomatische/klinische progressie wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het tijdstip van symptomatische/klinische progressie. Patiënten die geen gebeurtenis meemaken, worden gecensureerd op de datum van het laatste bezoek voordat een eventuele nieuwe antikankerbehandeling wordt gestart.

Symptomatische/klinische progressie wordt gedefinieerd door een van de volgende:

  • Het optreden van een SRE als gevolg van botmetastasen, gedefinieerd als een pathologische fractuur, compressie van het ruggenmerg, palliatieve bestraling van het bot of een operatie aan het bot
  • Behandelend arts besluit tot interventie vanwege nieuwe ziektegerelateerde complicaties (bijv. urinewegobstructie, hydronefrose)
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van symptomatische/klinische progressie, beoordeeld tot 2 jaar na het einde van de behandeling
Tijd voor PSA-progressie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van PSA-progressie, beoordeeld tot 2 jaar na het einde van de behandeling.
De tijd tot PSA-progressie wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het tijdstip van PSA-progressie. Patiënten die geen gebeurtenis ervaren, worden gecensureerd op de datum van de laatst beschikbare PSA-beoordeling voordat een eventuele nieuwe antikankerbehandeling wordt gestart. PSA-progressie wordt gedefinieerd als:
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van PSA-progressie, beoordeeld tot 2 jaar na het einde van de behandeling.
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de relevante gebeurtenis, beoordeeld tot 2 jaar na het einde van de behandeling.
Gebeurtenisvrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de gebeurtenis van belang. Patiënten die geen gebeurtenis ervaren, worden gecensureerd op de datum van de laatst beschikbare beoordeling voordat een eventuele nieuwe antikankerbehandeling wordt gestart.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de relevante gebeurtenis, beoordeeld tot 2 jaar na het einde van de behandeling.
Objectief responspercentage volgens RECIST
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het einde van de behandeling, geschat tot 2 jaar na registratie

Objectieve respons wordt gedefinieerd als elke volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens de RECIST 1.1-criteria (bijlage 1) die tijdens de behandeling wordt bereikt. Elke patiënt met CR of PR als best waargenomen respons tijdens de behandeling zal als een succes worden beschouwd; anders worden ze als een mislukking beschouwd.

Patiënten zonder enige tumorbeoordeling of met een niet-evalueerbare respons (NE) tijdens de behandeling worden voor dit eindpunt als mislukt beschouwd.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het einde van de behandeling, geschat tot 2 jaar na registratie
PSA-respons (30%, 50%, 90% en beste)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot het einde van de behandeling, geschat tot 2 jaar na registratie.
Vanaf de datum van randomisatie tot het einde van de behandeling, geschat tot 2 jaar na registratie.
Duur van PSA-respons (50%)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van PSA-progressie, beoordeeld tot 2 jaar na het einde van de behandeling.

De duur van de PSA-respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het optreden van 50% PSA-respons tijdens de behandeling tot het tijdstip van PSA-progressie. De definitie van PSA-progressie wordt hierboven gegeven. Als de patiënt geen PSA-progressie ervaart, wordt de patiënt gecensureerd bij de laatste PSA-beoordeling voordat een eventuele nieuwe antikankerbehandeling wordt gestart.

Dit eindpunt zal worden berekend voor de subgroep patiënten die een PSA-respons van 50% bereiken.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van PSA-progressie, beoordeeld tot 2 jaar na het einde van de behandeling.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Swiss Cancer Institute

Onderzoekers

  • Studie stoel: Richard Cathomas, Prof, Kantonsspital Graubunden
  • Studie stoel: Ursula Vogl, MD, Istituto oncologico della Svizzera italiana

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 oktober 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2030

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 mei 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 mei 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 mei 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SAKK 08/23

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren