Darolutamidi metastasoituneessa kastraatioresistentissä eturauhassyövässä (mCRPC)
Darolutamidin lisääminen metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän (mCRPC) ensilinjan hoitoon: satunnaistettu avoin vaihe II
Hoidon parannuksista huolimatta metastaattinen eturauhassyöpä on edelleen parantumaton, erityisesti esikäsitellyn metastaattisen kastraatioresistentin taudin (mCRPC) tapauksessa, jossa hoitomahdollisuudet ovat rajalliset, mikä johtaa tyydyttämättömään tarpeeseen. Paradigman muutos metastaattisen hormoniherkän eturauhassyövän (mHSPC) hoidossa on vaikuttanut mCRPC-potilaiden hoitoympäristöön. Monet ovat jo saaneet androgeenideprivaatioterapiaa (ADT) ja androgeenireseptorireitin estäjiä (ARPI), mikä tekee ensilinjan mCRPC-hoidosta haastavaa.
Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK) on osoittanut aiemmissa tutkimuksissa, että ylläpitohoito ARPI:lla, kuten darolutamidilla, voi parantaa radiografista etenemisvapaata eloonjäämistä (rPFS) esikäsitellyillä mCRPC-potilailla. SAKK 08/16 -tutkimuksessa darolutamidin ylläpitohoidon havaittiin pidentävän PFS:ää lumelääkkeeseen verrattuna, erityisesti potilailla, jotka reagoivat hyvin aikaisempaan ARPI-hoitoon.
Näiden löydösten perusteella hypoteesi on, että jatkuva AR-reitin salpaus darolutamidilla, joka aloitettiin potilailla, jotka etenevät mHSPC:stä mCRPC:hen ARPI-hoidon aikana, voi parantaa tuloksia, kun se lisätään tavalliseen ensilinjan mCRPC-hoitoon ja jatketaan ylläpitona. Ehdotetun tutkimuksen tavoitteena on arvioida darolutamidin tehoa yhdistettynä lääkärin valitsemaan hoitoon (mukaan lukien taksaanikemoterapia, olaparibi, radium 223 tai LuPSMA), jota seuraa ylläpitohoito, rPFS:ssä potilailla, joilla on ensilinjan mCRPC-hoito. .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Metastaattinen eturauhassyöpä on edelleen parantumaton huolimatta useista merkittävistä hoidon parannuksista. Esikäsitellyn metastaattisen kastraatioresistentin taudin (mCRPC) tapauksessa vaihtoehdot ovat niukat, ja tässä potilaspopulaatiossa on edelleen tyydyttämätön tarve.
Suurimmalle osalle potilaista, joilla on metastaattinen hormoniherkkä eturauhassyöpä (mHSPC), androgeenideprivaation (ADT) ja ARPI:n yhdistelmästä (tai jopa kolmoishoidosta ADT:llä, dosetakselilla ja darolutamidilla tai abirateronilla) on tullut hoidon standardi. Kuitenkin, kun potilaat muuttuvat metastasoituneeksi kastraatioresistentiksi (mCRPC) ajan myötä, systeemisen hoidon muutos on tarpeen, ja näin ollen tällä paradigman vaihdolla mHSPC:n hoidossa on ollut suuri vaikutus mCRPC-potilaiden hoitoon. Monet potilaat, joilla on nykyään metastaattinen kastraatioresistentti sairaus, ovat saaneet ADT:n lisäksi myös ARPI-lääkettä ja joissakin tapauksissa myös dosetakselia. Siksi mCRPC:n ensimmäisen rivin hoitovaihtoehdot ovat rajoitetut ja tulos on huonompi kuin aikaisempi. Ensimmäisen linjan mCRPC:n parantaminen on tärkeä tyydyttämätön kliininen tarve.
SAKK on osoittanut kahdessa aikaisemmassa tutkimuksessa, että ylläpitohoito ARPI:lla (orteroneli SAKK 08/11:ssä tai darolutamidi SAKK 08/16:ssa) voi parantaa radiografisesti etenemisvapaata eloonjäämistä esihoidetuilla mCRPC-potilailla ARPI- ja/tai taksaanipohjaisen hoidon jälkeen. Tämä ylläpitokonsepti voitaisiin ottaa käyttöön yleisemmin mCRPC:n ensimmäisen rivin asetuksissa.
SAKK 08/16 -tutkimuksessa darolutamidin ylläpitohoidon osoitettiin pidentävän etenemisvapaata eloonjäämisaikaa (PFS) plaseboon verrattuna mCRPC-potilailla, jotka olivat saaneet aiemmin ARPI-hoitoa ja joiden sairaus ei edennyt taksaanihoidon aikana. Tämä hyöty oli selvempi potilailla, joilla oli aiemmin vaste ARPI:lle.
Yhdessä oletetaan, että jatkuva AR-reitin salpaus darolutamidilla potilailla, jotka etenevät mHSPC:stä mCRPC:hen ARPI-hoidon aikana, voi parantaa tulosta, kun se lisätään tavalliseen ensimmäisen linjan mCRPC-hoitoon ja jatketaan sitten ylläpitona. SAKK ehdottaa ARPI darolutamidin lisäämistä tavalliseen ensimmäisen linjan mCRPC-hoitoon, joka koostuu joko taksaanikemoterapiasta (docetakseli tai kabatsitakseli), olaparibista, radium 223:sta tai LuPSMA:sta. Hoitostandardin valinta on tutkijan tehtävä noudattaen maakohtaisia hyväksyntöjä. Darolutamidia annetaan samanaikaisesti valitun ensilinjan hoidon kanssa, ja sitä jatketaan ylläpitohoitona sen jälkeen röntgenkuvauksen etenemiseen asti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Stefanie Röthlisberger Röthlisberger, PhD
- Puhelinnumero: +41 31 389 91 91
- Sähköposti: trials@swisscancerinstitute.ch
Opiskelupaikat
-
-
-
Aarau, Sveitsi, 5000
- Rekrytointi
- Tumorzentrum Aarau TZA
-
Ottaa yhteyttä:
- Konstantinos Tyriakidis, MD
- Puhelinnumero: +41 62 836 78 30
- Sähköposti: konstantinos.tyriakidis@tumor-zentrum.ch
-
Päätutkija:
- Konstantinos Tyriakidis, MD
-
Baden, Sveitsi, 5404
- Rekrytointi
- Kantonsspital Baden
-
Ottaa yhteyttä:
- Andreas Erdmann, MD
- Puhelinnumero: +41 56 486 27 62
- Sähköposti: andreas.erdmann@ksb.ch
-
Päätutkija:
- Andreas Erdmann, MD
-
Bellinzona, Sveitsi, 6500
- Rekrytointi
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana (IOSI)
-
Ottaa yhteyttä:
- Ursula Vogl, MD
- Puhelinnumero: +41 91 811 84 63
- Sähköposti: ursula.vogl@eoc.ch
-
Päätutkija:
- Ursula Vogl, MD
-
Bern, Sveitsi
- Rekrytointi
- Inselspital
-
Ottaa yhteyttä:
- Dilara Akhoundova, MD
- Puhelinnumero: +41 31 63 2 03 91
- Sähköposti: dilara.akhoundovasanoyan@insel.ch
-
Päätutkija:
- Dilara Akhoundova Dilara Akhoundova, MD
-
Chur, Sveitsi, 7000
- Rekrytointi
- Kantonsspital Graubuenden
-
Ottaa yhteyttä:
- Richard Cathomas, MD
- Puhelinnumero: 41-81-256-6695
- Sähköposti: richard.cathomas@ksgr.ch
-
Päätutkija:
- Richard Cathomas, MD
-
Geneva, Sveitsi, 1211
- Rekrytointi
- Hôpitaux Universitaires Genève HUG
-
Ottaa yhteyttä:
- Petros Tsantoulis, MD
- Puhelinnumero: +41 79 553 23 53
- Sähköposti: petros.tsantoulis@hcuge.ch
-
Päätutkija:
- Petros Tsantoulis, MD
-
Lausanne, Sveitsi, CH-1011
- Rekrytointi
- Centre hospitalier universitaire vaudois CHUV
-
Ottaa yhteyttä:
- Dominik Berthold, MD
- Puhelinnumero: +41 21 314 80 83
- Sähköposti: dominik.berthold@chuv.ch
-
Päätutkija:
- Dominik Berthold, MD
-
Lucerne, Sveitsi, 6004
- Rekrytointi
- Luzerner Kantonsspital
-
Ottaa yhteyttä:
- Christian Rothermundt, MD
- Puhelinnumero: +41 41 205 58 60
- Sähköposti: christian.rothermundt@luks.ch
-
Päätutkija:
- Christian Rothermundt, MD
-
Sankt Gallen, Sveitsi
- Rekrytointi
- Kantonsspital St. Gallen
-
Ottaa yhteyttä:
- Stefanie Fischer, MD
- Puhelinnumero: +41 71 494 11 11
- Sähköposti: stefanie.fischer@kssg.ch
-
Päätutkija:
- Stefanie Fischer, MD
-
Winterthur, Sveitsi, 8401
- Rekrytointi
- Kantonsspital Winterthur
-
Ottaa yhteyttä:
- Gina Treichler, MD
- Puhelinnumero: +41 52 266 38 53
- Sähköposti: gina.treichler@ksw.ch
-
Päätutkija:
- Gina Treichler, MD
-
Zurich, Sveitsi, 8091
- Rekrytointi
- Universitaetsspital Zuerich
-
Päätutkija:
- Anja Lorch, Prof
-
Ottaa yhteyttä:
- Anja Lorch, Prof
- Puhelinnumero: +41 44 255 22 14
- Sähköposti: anja.lorch@usz.ch
-
Zurich, Sveitsi, 8063
- Rekrytointi
- Stadtspital Triemli Zürich
-
Ottaa yhteyttä:
- Katharina Hoppe, MD
- Puhelinnumero: +41 44 416 34 91
- Sähköposti: katharina.hoppe@stadtspital.ch
-
Päätutkija:
- Katharina Hoppe, MD
-
Zurich, Sveitsi, 8038
- Lopetettu
- OnkoZentrum Zürich - Standort Seefeld
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sveitsin lain ja ICH GCP E6(R2) -säännösten mukainen kirjallinen suostumus ennen rekisteröintiä ja ennen koekohtaisia toimenpiteitä
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooman diagnoosi
- Kastraatioresistenssi: kasvaimen eteneminen orkiektomian jälkeen tai GnRH-analogeilla (agonisteilla tai antagonisteilla) hoidon aikana.
- Ei-kirurgisesti kastroitu potilas suostuu jatkamaan GnRH-analogien (agonistien tai antagonistien) käyttöä tutkimuksen aikana
- Metastaattinen sairaus, dokumentoitu kuvantamisella PCWG3-kriteerien mukaisesti
- Mitattavissa olevat sairaus tai luuvauriot, jotka voidaan arvioida PCWG3-kriteerien mukaan
- Yksi sarja aikaisempaa ARPI-hoitoa (abirateroni, entsalutamidi, darolutamidi, apalutamidi) vähintään 18 kuukauden ajan mHSPC-asetuksen puitteissa, jossa vähintään 50 % PSA-vaste tai osittainen remissio RECIST v1.1:n mukaan
PCWG3:n mukainen progressiivinen sairaus ennen rekisteröintiä määritellään seuraavasti (vähintään 2/3):
- PSA:n eteneminen ≥ 25 % ja ≥ 2 ng/ml alimman tason yläpuolella (2 peräkkäistä nousua vähintään 3 viikon välein)
- Uusi metastaattinen leesio kuvantamisessa (vähintään kaksi uutta luuvauriota luukuvauksessa tai yksi uusi ei-luun vaurio)
- Kliininen eteneminen
- Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu pahanlaatuisuus, ovat kelvollisia, kun riski, että aiempi pahanlaatuisuus vaikuttaa joko turvallisuuden tai tehon päätepisteisiin on erittäin pieni
- Ikä ≥ 18 vuotta
- WHO:n suorituskykytila 0-2
- Riittävä luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 x 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l.
- Riittävä maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi potilailla, joilla on Gilbertin tauti ≤ 3,0 x ULN), ALAT ja ASAT ≤ 2,5 x ULN tai ≤ 5 x ULN olettaen, että epänormaalit arvot johtuvat syövästä
- Riittävä munuaisten toiminta: arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI-kaavan mukaan)
- Miehet suostuvat olemaan luovuttamatta siittiöitä tai hankkimasta lasta koehoidon aikana ja ennen kuin 3 kuukautta viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
- Potilaat pystyvät ja haluavat niellä darolutamidin kokonaisena tablettina.
Poissulkemiskriteerit:
- Pienen solukomponentin läsnäolo
- Aikaisempi systeeminen hoito metastaattisen kastraatioresistentin taudin hoitoon
- Aikaisempi kemoterapia mHSPC:n vuoksi, paitsi dosetakseli
- Aiempi LuPSMA tai radium 223 eturauhassyöpään
- Samanaikainen tai äskettäin (28 päivän sisällä rekisteröinnistä) hoito millä tahansa muulla kokeellisella lääkkeellä
- Muiden syöpälääkkeiden tai sädehoidon samanaikainen käyttö paikallista kivunhallintaa ja GnRH-analogeja lukuun ottamatta
- Vaikea tai hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus
- Kroonisten sairauksien, vakavien infektioiden tai suuren leikkauksen akuutit pahenemisvaiheet 28 päivän sisällä ennen odotettua hoidon aloitusta
- Kliininen tai radiologinen näyttö nykyisestä selkäytimen kompressiosta
- Kaikki samanaikaiset lääkkeet, jotka ovat vasta-aiheisia darolutamidin kanssa hyväksyttyjen tuotetietojen mukaan
- Tunnettu yliherkkyys darolutamidille
- Tunnettu maha-suolikanavan (GI) sairaus tai maha-suolikanavan toimenpide, joka voi häiritä darolutamidin imeytymistä tai sietokykyä ruoansulatuskanavassa
- Mikä tahansa muu vakava taustalla oleva lääketieteellinen, psykiatrinen, psykologinen, perhe- tai maantieteellinen tila, joka voi tutkijan harkinnan mukaan häiritä suunniteltua vaihetta, hoitoa ja seurantaa, vaikuttaa potilaan hoitomyöntyvyyteen tai asettaa potilaan suureen hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskiin. .
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A: Kokeellinen
Hoitostandardi + Darolutamidi 2 x 600 mg BID röntgenkuvaukseen asti |
Darolutamidia toimitetaan pulloissa 300 mg:n kalvopäällysteisinä tabletteina suun kautta otettavaksi
Muut nimet:
|
|
Muut: Varsi B: Ohjaus
Hoitostandardi
|
Hoitotason valitsee paikallinen tutkija maakohtaisia hyväksyntöjä kunnioittaen. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Radiografinen etenemisvapaa eloonjääminen (rPFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä siihen päivään, jolloin sairaus etenee radiologisesti tai kuolee mistä tahansa syystä, arvioituna enintään 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen.
|
Satunnaistamispäivästä siihen päivään, jolloin sairaus etenee radiologisesti tai kuolee mistä tahansa syystä, arvioituna enintään 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen.
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi satunnaistamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Potilaat, jotka eivät koe tapahtumaa (kuolemaa), sensuroidaan viimeisenä päivänä, jolloin heidän tiedettiin olevan elossa.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen.
|
|
Aika oireenmukaiseen/kliiniseen etenemiseen
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä oireen/kliinisen etenemisen päivämäärään, arvioituna enintään 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen
|
Aika oireenmukaiseen/kliiniseen etenemiseen määritellään ajaksi satunnaistamisesta oireen/kliinisen etenemisen ajankohtaan. Potilaat, joilla ei ole tapahtumaa, sensuroidaan viimeisen käynnin päivämääränä ennen uuden mahdollisen syöpähoidon aloittamista. Oireinen/kliininen eteneminen määritellään jollakin seuraavista:
|
Satunnaistamisen päivämäärästä oireen/kliinisen etenemisen päivämäärään, arvioituna enintään 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Aika PSA:n etenemiseen
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä PSA:n etenemispäivään, arvioituna enintään 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen.
|
Aika PSA:n etenemiseen määritellään ajaksi satunnaistamisesta PSA:n etenemisajankohtaan.
Potilaat, joilla ei ole tapahtumaa, sensuroidaan viimeisen saatavilla olevan PSA-arvioinnin päivämääränä ennen uuden mahdollisen syöpähoidon aloittamista.
PSA:n eteneminen määritellään seuraavasti:
|
Satunnaistamisen päivämäärästä PSA:n etenemispäivään, arvioituna enintään 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen.
|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä kiinnostavan tapahtuman päivämäärään, arvioituna enintään 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen.
|
Tapahtumaton eloonjääminen määritellään ajalla satunnaistamisesta kiinnostavaan tapahtumaan.
Potilaat, joilla ei ole tapahtumaa, sensuroidaan viimeisen saatavilla olevan arvioinnin päivämääränä ennen uuden syöpähoidon aloittamista, jos sellaista on
|
Satunnaistamisen päivämäärästä kiinnostavan tapahtuman päivämäärään, arvioituna enintään 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen.
|
|
Objektiivinen vastausprosentti RECISTin mukaan
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä hoidon päättymispäivään, arviolta enintään 2 vuotta rekisteröinnin jälkeen
|
Objektiivinen vaste määritellään hoidon aikana saavutetuksi täydelliseksi vasteeksi (CR) tai osittaiseksi vasteeksi (PR) RECIST 1.1 -kriteerien (liite 1) mukaisesti. Kaikki potilaat, joilla on CR tai PR paras havaittu vaste hoidon aikana, katsotaan menestyneeksi; muuten ne katsotaan epäonnistuneiksi. Potilaat, joilla ei ole kasvainarviointia tai joilla on ei-evaluable vaste (NE) hoidon aikana, katsotaan epäonnistuneiksi tässä päätepisteessä. |
Satunnaistamisen päivämäärästä hoidon päättymispäivään, arviolta enintään 2 vuotta rekisteröinnin jälkeen
|
|
PSA-vaste (30%, 50%, 90% ja paras)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä hoidon loppuun, arviolta enintään 2 vuotta rekisteröinnin jälkeen.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä hoidon loppuun, arviolta enintään 2 vuotta rekisteröinnin jälkeen.
|
|
|
PSA-vasteen kesto (50 %)
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä PSA:n etenemispäivään, arvioituna enintään 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen.
|
PSA-vasteen kesto määritellään ajaksi 50 %:n PSA-vasteen ilmaantumisesta hoidon aikana PSA:n etenemisajankohtaan. PSA:n etenemisen määritelmä on annettu edellä. Jos potilaalla ei ole PSA:n etenemistä, potilas sensuroidaan viimeisessä PSA-arvioinnissa ennen uuden mahdollisen syöpähoidon aloittamista. Tämä päätepiste lasketaan potilaiden alaryhmälle, joka saavuttaa 50 % PSA-vasteen. |
Satunnaistamispäivästä PSA:n etenemispäivään, arvioituna enintään 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Richard Cathomas, Prof, Kantonsspital Graubünden
- Opintojen puheenjohtaja: Ursula Vogl, MD, Istituto oncologico della Svizzera italiana
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Sukuelinten sairaudet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Terveyspalveluiden hallinto
- Terveydenhuollon laatu, saatavuus ja arviointi
- Terveydenhuollon laatu
- Laatuindikaattorit, terveydenhuolto
- darolutamidi
- Hoidon taso
Muut tutkimustunnusnumerot
- SAKK 08/23
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .