Darolutamid w leczeniu przerzutowego raka prostaty opornego na kastrację (mCRPC)
Dodanie darolutamidu do leczenia pierwszego rzutu raka prostaty z przerzutami opornego na kastrację (mCRPC): randomizowane, otwarte badanie fazy II
Pomimo poprawy leczenia, rak prostaty z przerzutami pozostaje nieuleczalny, zwłaszcza w przypadku wcześniej leczonej choroby przerzutowej opornej na kastrację (mCRPC), w przypadku której możliwości leczenia są ograniczone, co prowadzi do niezaspokojonych potrzeb. Zmiana paradygmatu w leczeniu hormonozależnego raka prostaty z przerzutami (mHSPC) wpłynęła na sposób leczenia pacjentów z mCRPC. Wiele osób otrzymało już terapię deprywacji androgenów (ADT) i inhibitory szlaku receptora androgenowego (ARPI), co utrudnia leczenie pierwszego rzutu mCRPC.
Szwajcarska Grupa ds. Klinicznych Badań nad Rakiem (SAKK) wykazała w poprzednich badaniach, że leczenie podtrzymujące ARPI, takim jak darolutamid, może poprawić przeżycie wolne od progresji radiograficznej (rPFS) u wcześniej leczonych pacjentów z mCRPC. W badaniu SAKK 08/16 wykazano, że leczenie podtrzymujące darolutamidem wydłuża PFS w porównaniu z placebo, zwłaszcza u pacjentów, którzy dobrze zareagowali na wcześniejsze leczenie ARPI.
Na podstawie tych wyników hipoteza jest taka, że ciągła blokada szlaku AR za pomocą darolutamidu, rozpoczęta u pacjentów z progresją od mHSPC do mCRPC w wyniku leczenia ARPI, może poprawić wyniki, jeśli zostanie dodana do standardowej terapii mCRPC pierwszego rzutu i będzie kontynuowana w ramach leczenia podtrzymującego. Proponowane badanie ma na celu ocenę skuteczności darolutamidu w połączeniu ze standardem leczenia wybranym przez lekarza (w tym chemioterapią taksanem, olaparybem, radem 223 lub LuPSMA), a następnie terapią podtrzymującą, na rPFS u pacjentów w leczeniu pierwszego rzutu mCRPC .
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rak prostaty z przerzutami pozostaje nieuleczalny pomimo kilku znaczących ulepszeń w leczeniu. W przypadku wcześniej leczonej choroby przerzutowej opornej na kastrację (mCRPC) możliwości leczenia są nadal ograniczone, a potrzeby w tej populacji pacjentów nadal pozostają niezaspokojone.
Dla większości pacjentów z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego wrażliwym na hormony (mHSPC) skojarzenie deprywacji androgenów (ADT) i ARPI (lub nawet leczenie potrójne obejmujące ADT, docetaksel i darolutamid lub abirateron) stało się standardem leczenia. Jednakże, gdy z czasem pacjenci stają się oporni na kastrację z przerzutami (mCRPC), konieczna jest zmiana leczenia ogólnoustrojowego i dlatego ta zmiana paradygmatu w leczeniu mHSPC ma duży wpływ na leczenie pacjentów z mCRPC. Obecnie wielu pacjentów, u których wystąpiła przerzutowa choroba oporna na kastrację, otrzymuje nie tylko ADT, ale także ARPI, a w niektórych przypadkach także docetaksel. Dlatego możliwości leczenia w leczeniu pierwszego rzutu mCRPC są ograniczone, a wyniki leczenia gorsze w porównaniu z przeszłością. Poprawa mCRPC pierwszego rzutu jest ważną niezaspokojoną potrzebą kliniczną.
SAKK wykazała w dwóch wcześniejszych badaniach, że leczenie podtrzymujące ARPI (orteronel w SAKK 08/11 lub darolutamid w SAKK 08/16) może poprawić przeżycie wolne od progresji radiologicznej u pacjentów z mCRPC leczonych wcześniej po ARPI i/lub taksanach. Tę koncepcję konserwacji można wprowadzić bardziej ogólnie w leczeniu pierwszego rzutu mCRPC.
W badaniu SAKK 08/16 wykazano, że leczenie podtrzymujące darolutamidem wydłuża czas przeżycia wolny od progresji (PFS) w porównaniu z placebo u pacjentów z mCRPC, którzy otrzymywali wcześniej ARPI i u których choroba nie uległa progresji podczas leczenia taksanami. Korzyść ta była bardziej wyraźna u pacjentów, u których wcześniej wystąpiła odpowiedź na ARPI.
Podsumowując, stawia się hipotezę, że kontynuacja blokady szlaku AR za pomocą darolutamidu u pacjentów z progresją od mHSPC do mCRPC w trakcie leczenia ARPI może poprawić wyniki, jeśli zostanie ona dodana do standardowej terapii mCRPC pierwszego rzutu, a następnie kontynuowana w ramach leczenia podtrzymującego. SAKK proponuje dodanie darolutamidu ARPI do standardowego leczenia pierwszego rzutu mCRPC, składającego się z chemioterapii taksanami (docetaksel lub kabazytaksel), olaparybu, radu 223 lub LuPSMA. Wybór standardowego leczenia należy do badacza, z uwzględnieniem zezwoleń właściwych dla danego kraju. Darolutamid będzie podawany jednocześnie z wybranym leczeniem pierwszego rzutu, a następnie będzie kontynuowany w leczeniu podtrzymującym aż do progresji radiologicznej.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Simone Rahel Wyss-Neyer
- Numer telefonu: +41 31 389 91 91
- E-mail: trials@swisscancerinstitute.ch
Lokalizacje studiów
-
-
-
Aarau, Szwajcaria, 5000
- Rekrutacyjny
- Tumorzentrum Aarau TZA
-
Kontakt:
- Konstantinos Tyriakidis, MD
- Numer telefonu: +41 62 836 78 30
- E-mail: konstantinos.tyriakidis@tumor-zentrum.ch
-
Główny śledczy:
- Konstantinos Tyriakidis, MD
-
Baden, Szwajcaria, 5404
- Rekrutacyjny
- Kantonsspital Baden
-
Kontakt:
- Andreas Erdmann, MD
- Numer telefonu: +41 56 486 27 62
- E-mail: andreas.erdmann@ksb.ch
-
Główny śledczy:
- Andreas Erdmann, MD
-
Bellinzona, Szwajcaria, 6500
- Rekrutacyjny
- Istituto Oncologico Della Svizzera Italiana (IOSI)
-
Kontakt:
- Ursula Vogl, MD
- Numer telefonu: +41 91 811 84 63
- E-mail: ursula.vogl@eoc.ch
-
Główny śledczy:
- Ursula Vogl, MD
-
Bern, Szwajcaria
- Rekrutacyjny
- Inselspital
-
Kontakt:
- Dilara Akhoundova, MD
- Numer telefonu: +41 31 63 2 03 91
- E-mail: dilara.akhoundovasanoyan@insel.ch
-
Główny śledczy:
- Dilara Akhoundova Dilara Akhoundova, MD
-
Chur, Szwajcaria, 7000
- Rekrutacyjny
- Kantonsspital Graubuenden
-
Kontakt:
- Richard Cathomas, MD
- Numer telefonu: 41-81-256-6695
- E-mail: richard.cathomas@ksgr.ch
-
Główny śledczy:
- Richard Cathomas, MD
-
Geneva, Szwajcaria, 1211
- Rekrutacyjny
- Hôpitaux Universitaires Genève HUG
-
Kontakt:
- Petros Tsantoulis, MD
- Numer telefonu: +41 79 553 23 53
- E-mail: petros.tsantoulis@hcuge.ch
-
Główny śledczy:
- Petros Tsantoulis, MD
-
Lausanne, Szwajcaria, CH-1011
- Rekrutacyjny
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois CHUV
-
Kontakt:
- Dominik Berthold, MD
- Numer telefonu: +41 21 314 80 83
- E-mail: dominik.berthold@chuv.ch
-
Główny śledczy:
- Dominik Berthold, MD
-
Lucerne, Szwajcaria, 6004
- Rekrutacyjny
- Luzerner Kantonsspital
-
Kontakt:
- Christian Rothermundt, MD
- Numer telefonu: +41 41 205 58 60
- E-mail: christian.rothermundt@luks.ch
-
Główny śledczy:
- Christian Rothermundt, MD
-
Sankt Gallen, Szwajcaria
- Rekrutacyjny
- Kantonsspital St. Gallen
-
Kontakt:
- Stefanie Fischer, MD
- Numer telefonu: +41 71 494 11 11
- E-mail: stefanie.fischer@kssg.ch
-
Główny śledczy:
- Stefanie Fischer, MD
-
Winterthur, Szwajcaria, 8401
- Rekrutacyjny
- Kantonsspital Winterthur
-
Kontakt:
- Gina Treichler, MD
- Numer telefonu: +41 52 266 38 53
- E-mail: gina.treichler@ksw.ch
-
Główny śledczy:
- Gina Treichler, MD
-
Zurich, Szwajcaria, 8091
- Rekrutacyjny
- Universitaetsspital Zuerich
-
Główny śledczy:
- Anja Lorch, Prof
-
Kontakt:
- Anja Lorch, Prof
- Numer telefonu: +41 44 255 22 14
- E-mail: anja.lorch@usz.ch
-
Zurich, Szwajcaria, 8063
- Rekrutacyjny
- Stadtspital Triemli Zürich
-
Kontakt:
- Katharina Hoppe, MD
- Numer telefonu: +41 44 416 34 91
- E-mail: katharina.hoppe@stadtspital.ch
-
Główny śledczy:
- Katharina Hoppe, MD
-
Zurich, Szwajcaria, 8038
- Rekrutacyjny
- OnkoZentrum Zürich - Standort Seefeld
-
Kontakt:
- Aurelius Omlin, MD
- Numer telefonu: +41 43 344 33 33
- E-mail: aurelius.omlin@ozh.ch
-
Główny śledczy:
- Aurelius Omlin, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna świadoma zgoda zgodnie z prawem szwajcarskim i przepisami ICH GCP E6(R2) przed rejestracją i przed określonymi procedurami próbnymi
- Histologicznie lub cytologicznie potwierdzona diagnoza gruczolakoraka prostaty
- Oporność na kastrację: progresja guza po orchidektomii lub podczas leczenia analogami GnRH (agonistami lub antagonistami).
- Pacjent wykastrowany niechirurgicznie zgadza się na ciągłe stosowanie analogów GnRH (agonistów lub antagonistów) w trakcie badania
- Choroba przerzutowa, udokumentowana obrazowo według kryteriów PCWG3
- Mierzalna choroba lub zmiany kostne, które można ocenić według kryteriów PCWG3
- Jedna linia wcześniejszej terapii ARPI (abirateron, enzalutamid, darolutamid, apalutamid) przez co najmniej 18 miesięcy w leczeniu mHSPC, wykazująca co najmniej 50% odpowiedź PSA lub częściową remisję zgodnie z RECIST v1.1
Chorobę postępującą według PCWG3 przed rejestracją definiuje się jako (co najmniej 2 z 3):
- Progresja PSA ≥ 25% i ≥ 2 ng/ml powyżej najniższej wartości (2 kolejne wzrosty w odstępie co najmniej 3 tygodni)
- Nowa zmiana przerzutowa w badaniu obrazowym (co najmniej dwie lub więcej nowych zmian kostnych w badaniu kości lub jedna nowa zmiana niezwiązana z kością)
- Postęp kliniczny
- Do badania kwalifikują się pacjenci z wcześniej leczonym nowotworem złośliwym, jeśli ryzyko, że wcześniejszy nowotwór zakłócający punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa lub skuteczności, jest bardzo niskie.
- Wiek ≥ 18 lat
- Stan wydajności WHO 0-2
- Prawidłowa czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,0 x 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l, hemoglobina ≥ 90 g/l.
- Prawidłowa czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z chorobą Gilberta ≤ 3,0 x GGN), ALT i AST ≤ 2,5 x GGN lub ≤ 5 x GGN przy założeniu, że nieprawidłowe wartości są wynikiem choroby nowotworowej
- Prawidłowa czynność nerek: szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m2 (wg wzoru CKD-EPI)
- Mężczyźni zgadzają się nie oddawać nasienia ani nie spłodzić dziecka w trakcie leczenia próbnego i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki leczenia próbnego
- Pacjenci mogą i chcą połykać darolutamid w całości.
Kryteria wyłączenia:
- Obecność małego składnika komórkowego
- Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe w przypadku choroby z przerzutami opornej na kastrację
- Wcześniejsza chemioterapia z powodu mHSPC, z wyjątkiem docetakselu
- Wcześniejsze leczenie LuPSMA lub radem 223 na raka prostaty
- Jednoczesne lub niedawne (w ciągu 28 dni od rejestracji) leczenie jakimkolwiek innym lekiem eksperymentalnym
- Jednoczesne stosowanie innych leków przeciwnowotworowych lub radioterapii z wyjątkiem miejscowego leczenia bólu i analogów GnRH
- Ciężka lub niekontrolowana choroba sercowo-naczyniowa
- Ostre zaostrzenia chorób przewlekłych, poważne infekcje lub poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed przewidywanym rozpoczęciem leczenia
- Kliniczne lub radiologiczne dowody aktualnego ucisku rdzenia kręgowego
- Wszelkie leki towarzyszące przeciwwskazane do stosowania z darolutamidem zgodnie z zatwierdzoną drukiem informacyjnym
- Znana nadwrażliwość na darolutamid
- Znana choroba przewodu pokarmowego lub zabieg dotyczący przewodu pokarmowego, który może zakłócać wchłanianie lub tolerancję darolutamidu w przewodzie pokarmowym
- Każdy inny poważny stan medyczny, psychiatryczny, psychologiczny, rodzinny lub geograficzny, który w ocenie badacza może zakłócać planowaną ocenę stopnia zaawansowania, leczenie i obserwację, wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub narażać go na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem .
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię A: Eksperymentalne
Standard opieki + Darolutamid 2 x 600 mg BID do radiologicznej PD |
Darolutamid będzie dostępny w butelkach w postaci tabletek powlekanych 300 mg do przyjmowania doustnego
Inne nazwy:
|
|
Inny: Ramię B: Kontrola
Standard opieki
|
Standard opieki wybierany jest przez lokalnego badacza i podlega zatwierdzeniom właściwym dla danego kraju. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Przeżycie wolne od progresji radiograficznej (rPFS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty radiologicznej progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, ocenianej do 2 lat po zakończeniu leczenia.
|
Od daty randomizacji do daty radiologicznej progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, ocenianej do 2 lat po zakończeniu leczenia.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, ocenianej do 2 lat po zakończeniu leczenia.
|
OS definiuje się jako czas od randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny.
Pacjenci, u których nie doszło do zdarzenia (śmierci), zostaną ocenzurowani według ostatniego dnia, o którym wiadomo, że żyli.
|
Od daty randomizacji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, ocenianej do 2 lat po zakończeniu leczenia.
|
|
Czas do progresji objawowej/klinicznej
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty progresji objawowej/klinicznej, ocenianej do 2 lat po zakończeniu leczenia
|
Czas do progresji objawowej/klinicznej definiuje się jako czas od randomizacji do momentu wystąpienia progresji objawowej/klinicznej. Pacjenci, u których nie wystąpiło zdarzenie, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej wizyty przed rozpoczęciem ewentualnego nowego leczenia przeciwnowotworowego. Progresję objawową/kliniczną definiuje się za pomocą jednego z poniższych:
|
Od daty randomizacji do daty progresji objawowej/klinicznej, ocenianej do 2 lat po zakończeniu leczenia
|
|
Czas na progresję PSA
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty progresji PSA, ocenianej do 2 lat po zakończeniu leczenia.
|
Czas do progresji PSA definiuje się jako czas od randomizacji do momentu progresji PSA.
Pacjenci, u których nie wystąpiło żadne zdarzenie, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej dostępnej oceny PSA przed rozpoczęciem ewentualnego nowego leczenia przeciwnowotworowego.
Progresję PSA definiuje się jako:
|
Od daty randomizacji do daty progresji PSA, ocenianej do 2 lat po zakończeniu leczenia.
|
|
Przeżycie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty interesującego zdarzenia, ocenianej do 2 lat po zakończeniu leczenia.
|
Przeżycie wolne od zdarzeń definiuje się jako czas od randomizacji do zdarzenia będącego przedmiotem zainteresowania.
Pacjenci, u których nie wystąpiło zdarzenie, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej dostępnej oceny przed rozpoczęciem nowego leczenia przeciwnowotworowego, jeśli takie istnieje
|
Od daty randomizacji do daty interesującego zdarzenia, ocenianej do 2 lat po zakończeniu leczenia.
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi według RECIST
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty zakończenia leczenia, szacowanej do 2 lat po rejestracji
|
Odpowiedź obiektywną definiuje się jako jakąkolwiek odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 (Załącznik 1) osiągniętą podczas leczenia. Każdy pacjent, u którego najlepiej zaobserwowana odpowiedź na leczenie będzie CR lub PR, zostanie uznany za pacjenta, który osiągnął sukces; w przeciwnym razie zostaną uznane za porażkę. Pacjenci bez jakiejkolwiek oceny nowotworu lub z nieocenialną odpowiedzią (NE) podczas leczenia będą uznawani za pacjentów, którzy nie osiągnęli tego punktu końcowego. |
Od daty randomizacji do daty zakończenia leczenia, szacowanej do 2 lat po rejestracji
|
|
Odpowiedź PSA (30%, 50%, 90% i najlepsza)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do zakończenia leczenia, szacunkowo do 2 lat od rejestracji.
|
Od daty randomizacji do zakończenia leczenia, szacunkowo do 2 lat od rejestracji.
|
|
|
Czas trwania odpowiedzi PSA (50%)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty progresji PSA ocenianej do 2 lat po zakończeniu leczenia.
|
Czas trwania odpowiedzi PSA definiuje się jako czas od pojawienia się 50% odpowiedzi PSA podczas leczenia do momentu progresji PSA. Definicja progresji PSA została podana powyżej. Jeżeli u pacjenta nie wystąpi progresja PSA, zostanie on ocenzurowany podczas ostatniej oceny PSA przed rozpoczęciem ewentualnego nowego leczenia przeciwnowotworowego. Ten punkt końcowy zostanie obliczony dla podgrupy pacjentów, u których uzyskano odpowiedź na poziomie 50% PSA. |
Od daty randomizacji do daty progresji PSA ocenianej do 2 lat po zakończeniu leczenia.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Richard Cathomas, Prof, Kantonsspital Graubünden
- Krzesło do nauki: Ursula Vogl, MD, Istituto Oncologico della Svizzera Italiana
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Nowotwory narządów płciowych, mężczyzna
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby narządów płciowych, mężczyzna
- Choroby prostaty
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Nowotwory prostaty
- Administracja usług zdrowotnych
- Jakość opieki zdrowotnej, dostęp i ocena
- Jakość opieki zdrowotnej
- Wskaźniki jakości, opieka zdrowotna
- darlutamid
- Standard opieki
Inne numery identyfikacyjne badania
- SAKK 08/23
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .