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Darolutamide dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC)

29 juin 2026 mis à jour par: Swiss Cancer Institute

Ajout du darolutamide au traitement de première intention du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) : un essai randomisé ouvert de phase II

Malgré les améliorations apportées au traitement, le cancer métastatique de la prostate reste incurable, en particulier dans le cas de la maladie métastatique résistante à la castration (mCRPC) prétraitée, où les options de traitement sont limitées, conduisant à un besoin non satisfait. Le changement de paradigme dans le traitement du cancer de la prostate métastatique hormono-sensible (mHSPC) a affecté le paysage thérapeutique des patients mCRPC. Beaucoup ont déjà reçu un traitement de privation androgénique (ADT) et des inhibiteurs de la voie des récepteurs aux androgènes (ARPI), ce qui rend le traitement de première intention du mCRPC difficile.

Le Groupe suisse de recherche clinique sur le cancer (SAKK) a montré dans des études antérieures qu'un traitement d'entretien avec un ARPI, tel que le darolutamide, peut améliorer la survie sans progression radiographique (rPFS) chez les patients prétraités mCRPC. Dans l'essai SAKK 08/16, il a été constaté que le traitement d'entretien par le darolutamide prolonge la SSP par rapport au placebo, en particulier chez les patients qui ont bien répondu à un traitement ARPI antérieur.

Sur la base de ces résultats, l'hypothèse est que le blocage continu de la voie AR par le darolutamide, initié chez les patients progressant du mHSPC au mCRPC sous traitement ARPI, peut améliorer les résultats lorsqu'il est ajouté au traitement mCRPC standard de première intention et poursuivi en entretien. L'étude proposée vise à évaluer l'efficacité du darolutamide, associé aux soins standard choisis par le médecin (y compris la chimiothérapie au taxane, l'olaparib, le radium 223 ou LuPSMA), suivi d'un traitement d'entretien, sur la SSPr pour les patients en première intention de mCRPC. .

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cancer de la prostate métastatique reste incurable malgré plusieurs améliorations majeures du traitement. Dans le cas de la maladie métastatique résistante à la castration (mCRPC) prétraitée, les options restent rares et il existe toujours un besoin non satisfait dans cette population de patients.

Pour la majorité des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique hormono-sensible (mHSPC), la combinaison de la privation androgénique (ADT) et de l'ARPI (ou même un traitement triple avec ADT, docétaxel et darolutamide ou abiratérone) est devenue la norme de soins. Cependant, lorsque les patients deviennent résistants à la castration métastatique (mCRPC) au fil du temps, un changement de traitement systémique est nécessaire et ce changement de paradigme dans le traitement du mHSPC a donc eu un impact majeur sur le traitement des patients mCRPC. De nos jours, de nombreux patients développant une maladie métastatique résistante à la castration ont reçu non seulement un ADT mais également un ARPI et, dans certains cas, également du docétaxel. Par conséquent, les options de traitement en première intention du mCRPC sont limitées et les résultats sont moins bons que par le passé. L'amélioration du CPRCm de première intention est un besoin clinique important non satisfait.

Le SAKK a démontré dans deux études antérieures qu'un traitement d'entretien avec un ARPI (ortéronel dans SAKK 08/11 ou darolutamide dans SAKK 08/16) peut améliorer la survie sans progression radiographique chez les patients mCRPC prétraités après ARPI et/ou à base de taxane. Ce concept de maintenance pourrait être introduit de manière plus générale dans le cadre du traitement de première intention du mCRPC.

Dans l'essai SAKK 08/16, il a été démontré que le traitement d'entretien par darolutamide prolongeait la survie sans progression (SSP) par rapport au placebo, chez les patients atteints de mCRPC qui avaient déjà reçu un ARPI et dont la maladie n'avait pas progressé pendant le traitement par taxane. Ce bénéfice était plus prononcé chez les patients ayant déjà répondu à l'ARPI.

Dans l'ensemble, on émet l'hypothèse que le blocage continu de la voie AR par le darolutamide chez les patients évoluant du mHSPC au mCRPC sous traitement ARPI peut améliorer les résultats lorsqu'il est ajouté à un traitement mCRPC standard de première intention, puis poursuivi en entretien. Le SAKK propose d'ajouter l'ARPI darolutamide au traitement standard de première intention mCRPC comprenant soit une chimiothérapie au taxane (docétaxel ou cabazitaxel), l'olaparib, le radium 223 ou le LuPSMA. Le choix du traitement standard appartient à l'investigateur, dans le respect des approbations spécifiques au pays. Le darolutamide sera administré concomitamment au traitement de première intention choisi et sera ensuite poursuivi en entretien jusqu'à progression radiographique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

162

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Suisse
      • Aarau, Suisse, 5000
        • Recrutement
        • Tumorzentrum Aarau TZA
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Konstantinos Tyriakidis, MD
      • Baden, Suisse, 5404
        • Recrutement
        • Kantonsspital Baden
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Andreas Erdmann, MD
      • Bellinzona, Suisse, 6500
        • Recrutement
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana (IOSI)
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ursula Vogl, MD
      • Bern, Suisse
        • Recrutement
        • Inselspital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dilara Akhoundova Dilara Akhoundova, MD
      • Chur, Suisse, 7000
        • Recrutement
        • Kantonsspital Graubuenden
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Richard Cathomas, MD
      • Geneva, Suisse, 1211
        • Recrutement
        • Hôpitaux Universitaires Genève HUG
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Petros Tsantoulis, MD
      • Lausanne, Suisse, CH-1011
        • Recrutement
        • Centre hospitalier universitaire vaudois CHUV
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dominik Berthold, MD
      • Lucerne, Suisse, 6004
        • Recrutement
        • Luzerner Kantonsspital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Christian Rothermundt, MD
      • Sankt Gallen, Suisse
        • Recrutement
        • Kantonsspital St. Gallen
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Stefanie Fischer, MD
      • Winterthur, Suisse, 8401
        • Recrutement
        • Kantonsspital Winterthur
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Gina Treichler, MD
      • Zurich, Suisse, 8091
        • Recrutement
        • Universitaetsspital Zuerich
        • Chercheur principal:
          • Anja Lorch, Prof
        • Contact:
          • Anja Lorch, Prof
          • Numéro de téléphone: +41 44 255 22 14
          • E-mail: anja.lorch@usz.ch
      • Zurich, Suisse, 8063
        • Recrutement
        • Stadtspital Triemli Zürich
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Katharina Hoppe, MD
      • Zurich, Suisse, 8038
        • Résilié
        • OnkoZentrum Zürich - Standort Seefeld

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit conformément à la loi suisse et aux réglementations ICH GCP E6 (R2) avant l'enregistrement et avant toute procédure spécifique à l'essai
  • Diagnostic histologique ou cytologique d'adénocarcinome de la prostate
  • Résistance à la castration : progression tumorale après orchidectomie ou lors d'un traitement par analogues de la GnRH (agonistes ou antagonistes).
  • Le patient castré non chirurgicalement accepte l'utilisation continue d'analogues de la GnRH (agonistes ou antagonistes) pendant l'essai.
  • Maladie métastatique, documentée par imagerie selon les critères du PCWG3
  • Maladie mesurable ou lésions osseuses évaluables selon les critères du PCWG3
  • Une ligne de traitement ARPI antérieur (abiratérone, enzalutamide, darolutamide, apalutamide) pendant au moins 18 mois dans le cadre du mHSPC, montrant une réponse PSA d'au moins 50 % ou une rémission partielle selon RECIST v1.1

  • La maladie évolutive selon le PCWG3 avant l'enregistrement est définie comme (au moins 2 sur 3) :

    • Progression du PSA ≥ 25 % et ≥ 2 ng/mL au-dessus du nadir (2 augmentations consécutives à au moins 3 semaines d'intervalle)
    • Nouvelle lésion métastatique à l'imagerie (au moins deux nouvelles lésions osseuses ou plus à la scintigraphie osseuse ou une nouvelle lésion non osseuse)
    • Progression clinique
  • Les patients présentant une tumeur maligne précédemment traitée sont éligibles lorsque le risque que la tumeur maligne antérieure interfère avec les critères de sécurité ou d'efficacité est très faible.
  • Âge ≥ 18 ans
  • Statut de performance de l'OMS 0-2
  • Fonction médullaire adéquate : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 x 109/L, nombre de plaquettes ≥ 100 x 109/L, hémoglobine ≥ 90 g/L.
  • Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf pour les patients atteints de la maladie de Gilbert ≤ 3,0 x LSN), ALT et AST ≤ 2,5 x LSN, ou ≤ 5 x LSN en supposant que les valeurs anormales résultent d'un cancer
  • Fonction rénale adéquate : débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > 30 mL/min/1,73 m2 (selon formule CKD-EPI)
  • Les hommes s'engagent à ne pas donner de sperme ni à engendrer d'enfant pendant le traitement d'essai et jusqu'à 3 mois après la dernière dose du traitement d'essai.
  • Les patients sont capables et disposés à avaler le darolutamide sous forme de comprimé entier.

Critère d'exclusion:

  • Présence d'un petit composant cellulaire
  • Traitement systémique antérieur pour la maladie métastatique résistante à la castration
  • Chimiothérapie antérieure pour mHSPC, sauf docétaxel
  • LuPSMA antérieur ou radium 223 pour le cancer de la prostate
  • Traitement concomitant ou récent (dans les 28 jours suivant l'inscription) avec tout autre médicament expérimental
  • Utilisation concomitante d'autres médicaments anticancéreux ou de radiothérapie, à l'exception du contrôle local de la douleur et des analogues de la GnRH
  • Maladie cardiovasculaire grave ou incontrôlée
  • Exacerbations aiguës de maladies chroniques, d'infections graves ou d'intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le début prévu du traitement
  • Preuve clinique ou radiologique d’une compression médullaire actuelle
  • Tout médicament concomitant contre-indiqué avec le darolutamide selon les informations approuvées sur le produit
  • Hypersensibilité connue au darolutamide
  • Maladie gastro-intestinale (GI) connue ou procédure gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption gastro-intestinale ou la tolérance du darolutamide
  • Toute autre condition médicale, psychiatrique, psychologique, familiale ou géographique sous-jacente grave qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la stadification, le traitement et le suivi prévus, affecter l'observance du patient ou exposer le patient à un risque élevé de complications liées au traitement. .

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A : Expérimental

Norme de soins

+ Darolutamide 2 x 600 mg deux fois par jour jusqu'à PD radiographique
Médicament: Darolutamide
Le darolutamide sera fourni en flacons sous forme de comprimés pelliculés de 300 mg pour prise orale.
Autres noms:
  • Nubeqa®
Autre: Bras B : Contrôle
Norme de soins
Autre: Norme de soins
  • Docétaxel
  • Cabazitaxel
  • LuPSMA
  • Radium 223
  • Olaparib, en cas de tumeurs mutées BRCA1 ou 2 ou déficientes en HRR

La norme de soins est choisie par l'investigateur local et respecte les approbations spécifiques au pays.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Survie sans progression radiographique (rPFS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de progression radiographique de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 2 ans après la fin du traitement.
De la date de randomisation jusqu'à la date de progression radiographique de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 2 ans après la fin du traitement.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2 ans après la fin du traitement.
La SG est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause. Les patients ne subissant pas d’événement (décès) seront censurés à la dernière date à laquelle ils étaient connus en vie.
De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2 ans après la fin du traitement.
Délai jusqu’à progression symptomatique/clinique
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de progression symptomatique/clinique, évaluée jusqu'à 2 ans après la fin du traitement

Le délai jusqu'à la progression symptomatique/clinique est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et le moment de la progression symptomatique/clinique. Les patients ne subissant pas d'événement seront censurés à la date de la dernière visite avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le cas échéant.

La progression symptomatique/clinique est définie par l’un des éléments suivants :

  • Apparition d'un SRE dû à des métastases osseuses, défini comme une fracture pathologique, une compression de la moelle épinière, une radiothérapie palliative des os ou une intervention chirurgicale sur les os
  • Le médecin traitant décide d'intervenir en raison de nouvelles complications liées à la maladie (par exemple, obstruction urinaire, hydronéphrose).
De la date de randomisation jusqu'à la date de progression symptomatique/clinique, évaluée jusqu'à 2 ans après la fin du traitement
Temps de progression du PSA
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de progression du PSA, évaluée jusqu'à 2 ans après la fin du traitement.
Le temps jusqu'à la progression du PSA est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et le moment de la progression du PSA. Les patients ne présentant pas d'événement seront censurés à la date du dernier bilan PSA disponible avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le cas échéant. La progression du PSA est définie comme :
De la date de randomisation jusqu'à la date de progression du PSA, évaluée jusqu'à 2 ans après la fin du traitement.
Survie sans événement (EFS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de l'événement d'intérêt, évalué jusqu'à 2 ans après la fin du traitement.
La survie sans événement est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et l'événement d'intérêt. Les patients ne subissant pas d'événement seront censurés à la date du dernier bilan disponible avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le cas échéant.
De la date de randomisation jusqu'à la date de l'événement d'intérêt, évalué jusqu'à 2 ans après la fin du traitement.
Taux de réponse objective selon RECIST
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de fin du traitement, estimée jusqu'à 2 ans après l'inscription

La réponse objective est définie comme toute réponse complète (RC) ou partielle (PR) selon les critères RECIST 1.1 (Annexe 1) obtenue pendant le traitement. Tout patient avec CR ou PR comme meilleure réponse observée pendant le traitement sera considéré comme un succès ; sinon ils seront considérés comme un échec.

Les patients sans aucune évaluation tumorale ou avec une réponse non évaluable (NE) pendant le traitement seront considérés comme des échecs pour ce critère d'évaluation.
De la date de randomisation jusqu'à la date de fin du traitement, estimée jusqu'à 2 ans après l'inscription
Réponse PSA (30 %, 50 %, 90 % et meilleure)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la fin du traitement, estimée jusqu'à 2 ans après l'enregistrement.
De la date de randomisation jusqu'à la fin du traitement, estimée jusqu'à 2 ans après l'enregistrement.
Durée de la réponse PSA (50 %)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de progression du PSA, évaluée jusqu'à 2 ans après la fin du traitement.

La durée de la réponse PSA est définie comme le temps écoulé entre l'apparition d'une réponse PSA de 50 % pendant le traitement et le moment de la progression du PSA. La définition de la progression du PSA est fournie ci-dessus. Dans le cas où le patient ne présente pas de progression du PSA, il sera censuré lors du dernier bilan PSA avant de commencer un nouveau traitement anticancéreux, le cas échéant.

Ce critère d'évaluation sera calculé pour le sous-groupe de patients obtenant une réponse PSA de 50 %.
De la date de randomisation jusqu'à la date de progression du PSA, évaluée jusqu'à 2 ans après la fin du traitement.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Swiss Cancer Institute

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Richard Cathomas, Prof, Kantonsspital Graubunden
  • Chaise d'étude: Ursula Vogl, MD, Istituto oncologico della Svizzera italiana

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 octobre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 mai 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 mai 2024

Première publication (Réel)

7 mai 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SAKK 08/23

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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