전이성 거세저항성 전립선암(mCRPC)에서의 다로루타마이드
전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC)의 1차 치료에 다롤루타마이드 추가: 무작위 공개 라벨 제2상 시험
치료 개선에도 불구하고 전이성 전립선암은 여전히 치료가 불가능하며, 특히 전이성 거세저항성질환(mCRPC)의 경우 치료 옵션이 제한되어 충족되지 않은 수요가 발생합니다. 전이성 호르몬 민감성 전립선암(mHSPC) 치료의 패러다임 변화는 mCRPC 환자의 치료 환경에 영향을 미쳤습니다. 많은 사람들이 이미 안드로겐 차단 요법(ADT)과 안드로겐 수용체 경로 억제제(ARPI)를 받았기 때문에 1차 mCRPC 치료가 어려워졌습니다.
스위스 임상 암 연구 그룹(SAKK)은 이전 연구에서 다롤루타마이드와 같은 ARPI를 사용한 유지 치료가 전치료된 mCRPC 환자의 방사선학적 무진행 생존율(rPFS)을 향상시킬 수 있음을 보여주었습니다. SAKK 08/16 시험에서 다로루타마이드 유지요법은 특히 이전 ARPI 치료에 좋은 반응을 보인 환자에서 위약에 비해 PFS를 연장시키는 것으로 나타났습니다.
이러한 발견을 바탕으로 ARPI 치료 시 mHSPC에서 mCRPC로 진행되는 환자에서 시작된 다롤루타마이드를 사용한 지속적인 AR 경로 차단이 표준 1차 mCRPC 치료법에 추가되고 유지 관리로 지속되면 결과를 개선할 수 있다는 가설이 세워졌습니다. 제안된 연구는 mCRPC의 1차 치료 환경에 있는 환자의 rPFS에 대해 의사가 선택한 표준 치료(탁산 화학요법, 올라파립, 라듐 223 또는 LuPSMA 포함)와 후속 유지 요법을 결합한 다롤루타마이드의 효능을 평가하는 것을 목표로 합니다. .
연구 개요
상세 설명
전이성 전립선암은 치료의 몇 가지 주요 개선에도 불구하고 여전히 치료가 불가능합니다. 전처리된 전이성 거세 저항성 질환(mCRPC)의 경우 선택 사항이 여전히 부족하며 이 환자 집단에는 여전히 충족되지 않은 수요가 있습니다.
대부분의 전이성 호르몬 민감성 전립선암(mHSPC) 환자의 경우 안드로겐 결핍(ADT)과 ARPI(또는 ADT, 도세탁셀, 다롤루타마이드 또는 아비라테론을 사용한 삼중 치료)의 조합이 표준 치료가 되었습니다. 그러나 시간이 지남에 따라 환자가 전이성 거세 저항성(mCRPC)이 되면 전신 치료의 변경이 필요하므로 mHSPC 치료의 이러한 패러다임 전환은 mCRPC 환자의 치료에 큰 영향을 미쳤습니다. 요즘 전이성 거세저항성 질환을 앓고 있는 많은 환자들은 ADT뿐만 아니라 ARPI를 투여받았으며 경우에 따라 도세탁셀도 투여받았습니다. 따라서 mCRPC의 1차 치료 옵션은 제한적이며 결과는 과거에 비해 좋지 않습니다. 1차 mCRPC의 개선은 충족되지 않은 중요한 임상적 요구입니다.
SAKK는 두 가지 이전 연구에서 ARPI(SAKK 08/11의 오르테로넬 또는 SAKK 08/16의 다롤루타마이드)를 사용한 유지 치료가 ARPI 및/또는 탁산 기반 전치료 mCRPC 환자의 방사선학적 무진행 생존을 향상시킬 수 있음을 입증했습니다. 이 유지 관리 개념은 mCRPC의 첫 번째 라인 설정에서 보다 일반적으로 도입될 수 있습니다.
SAKK 08/16 시험에서, 이전에 ARPI를 투여받았고 탁산 치료 동안 질병이 진행되지 않은 mCRPC 환자에서 다롤루타마이드 유지요법은 위약에 비해 무진행 생존기간(PFS)을 연장시키는 것으로 나타났습니다. 이러한 이점은 ARPI에 대한 사전 반응이 있었던 환자에게서 더욱 두드러졌습니다.
종합하면, ARPI 치료 시 mHSPC에서 mCRPC로 진행되는 환자에서 다롤루타마이드를 사용한 지속적인 AR 경로 차단이 표준 1차 mCRPC 치료법에 추가되고 유지 관리로 지속되면 결과가 개선될 수 있다는 가설이 세워졌습니다. SAKK는 탁산 화학요법(도세탁셀 또는 카바지탁셀), 올라파립, 라듐 223 또는 LuPSMA로 구성된 표준 1차 mCRPC 치료에 ARPI 다롤루타마이드를 추가할 것을 제안합니다. 표준 치료 치료법의 선택은 국가별 승인을 존중하면서 연구자에게 달려 있습니다. 다로루타미드는 선택된 1차 치료법과 동시에 투여되며 이후 방사선학적 진행까지 유지요법으로 계속 투여됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Simone Rahel Wyss-Neyer
- 전화번호: +41 31 389 91 91
- 이메일: trials@swisscancerinstitute.ch
연구 장소
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Aarau, 스위스, 5000
- 모병
- Tumorzentrum Aarau TZA
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연락하다:
- Konstantinos Tyriakidis, MD
- 전화번호: +41 62 836 78 30
- 이메일: konstantinos.tyriakidis@tumor-zentrum.ch
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수석 연구원:
- Konstantinos Tyriakidis, MD
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Baden, 스위스, 5404
- 모병
- Kantonsspital Baden
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연락하다:
- Andreas Erdmann, MD
- 전화번호: +41 56 486 27 62
- 이메일: andreas.erdmann@ksb.ch
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수석 연구원:
- Andreas Erdmann, MD
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Bellinzona, 스위스, 6500
- 모병
- Istituto Oncologico Della Svizzera Italiana (IOSI)
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연락하다:
- Ursula Vogl, MD
- 전화번호: +41 91 811 84 63
- 이메일: ursula.vogl@eoc.ch
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수석 연구원:
- Ursula Vogl, MD
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Bern, 스위스
- 모병
- Inselspital
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연락하다:
- Dilara Akhoundova, MD
- 전화번호: +41 31 63 2 03 91
- 이메일: dilara.akhoundovasanoyan@insel.ch
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수석 연구원:
- Dilara Akhoundova Dilara Akhoundova, MD
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Chur, 스위스, 7000
- 모병
- Kantonsspital Graubuenden
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연락하다:
- Richard Cathomas, MD
- 전화번호: 41-81-256-6695
- 이메일: richard.cathomas@ksgr.ch
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수석 연구원:
- Richard Cathomas, MD
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Geneva, 스위스, 1211
- 모병
- Hôpitaux Universitaires Genève HUG
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연락하다:
- Petros Tsantoulis, MD
- 전화번호: +41 79 553 23 53
- 이메일: petros.tsantoulis@hcuge.ch
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수석 연구원:
- Petros Tsantoulis, MD
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Lausanne, 스위스, CH-1011
- 모병
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois CHUV
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연락하다:
- Dominik Berthold, MD
- 전화번호: +41 21 314 80 83
- 이메일: dominik.berthold@chuv.ch
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수석 연구원:
- Dominik Berthold, MD
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Lucerne, 스위스, 6004
- 모병
- Luzerner Kantonsspital
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연락하다:
- Christian Rothermundt, MD
- 전화번호: +41 41 205 58 60
- 이메일: christian.rothermundt@luks.ch
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수석 연구원:
- Christian Rothermundt, MD
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Sankt Gallen, 스위스
- 모병
- Kantonsspital St. Gallen
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연락하다:
- Stefanie Fischer, MD
- 전화번호: +41 71 494 11 11
- 이메일: stefanie.fischer@kssg.ch
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수석 연구원:
- Stefanie Fischer, MD
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Winterthur, 스위스, 8401
- 모병
- Kantonsspital Winterthur
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연락하다:
- Gina Treichler, MD
- 전화번호: +41 52 266 38 53
- 이메일: gina.treichler@ksw.ch
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수석 연구원:
- Gina Treichler, MD
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Zurich, 스위스, 8091
- 모병
- Universitaetsspital Zuerich
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수석 연구원:
- Anja Lorch, Prof
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연락하다:
- Anja Lorch, Prof
- 전화번호: +41 44 255 22 14
- 이메일: anja.lorch@usz.ch
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Zurich, 스위스, 8063
- 모병
- Stadtspital Triemli Zürich
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연락하다:
- Katharina Hoppe, MD
- 전화번호: +41 44 416 34 91
- 이메일: katharina.hoppe@stadtspital.ch
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수석 연구원:
- Katharina Hoppe, MD
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Zurich, 스위스, 8038
- 모병
- OnkoZentrum Zürich - Standort Seefeld
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연락하다:
- Aurelius Omlin, MD
- 전화번호: +41 43 344 33 33
- 이메일: aurelius.omlin@ozh.ch
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수석 연구원:
- Aurelius Omlin, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 등록 전 및 임상시험 특정 절차 전에 스위스 법률 및 ICH GCP E6(R2) 규정에 따른 서면 동의서
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전립선 선암종 진단
- 거세 저항성: 고환 절제술 후 또는 GnRH 유사체(작용제 또는 길항제) 치료 중 종양 진행.
- 비수술적 거세 환자는 시험 기간 동안 GnRH 유사체(작용제 또는 길항제)의 지속적인 사용에 동의합니다.
- PCWG3 기준에 따라 영상으로 기록된 전이성 질환
- PCWG3 기준에 따라 평가할 수 있는 측정 가능한 질병 또는 뼈 병변
- mHSPC 설정 내에서 최소 18개월 동안 이전 ARPI 요법(아비라테론, 엔잘루타마이드, 다롤루타마이드, 아팔루타마이드) 중 한 가지 요법(RECIST v1.1에 따라 최소 50% PSA 반응 또는 부분 관해를 나타냄)
등록 전 PCWG3에 따른 진행성 질환은 다음과 같이 정의됩니다(3개 중 최소 2개):
- PSA 진행 ≥ 25% 및 최저점보다 ≥ 2ng/mL(최소 3주 간격으로 2회 연속 상승)
- 영상에서 새로운 전이성 병변(뼈 스캔에서 적어도 2개 이상의 새로운 뼈 병변 또는 1개의 새로운 비뼈 병변)
- 임상 진행
- 이전에 치료받은 악성 종양이 있는 환자는 이전 악성 종양이 안전성 또는 유효성 평가변수를 방해할 위험이 매우 낮은 경우 적격합니다.
- 연령 ≥ 18세
- WHO 성과 상태 0-2
- 적절한 골수 기능: 절대 호중구 수 ≥ 1.0 x 109/L, 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L, 헤모글로빈 ≥ 90g/L.
- 적절한 간 기능: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(길버트병 환자 제외 ≤ 3.0 x ULN), ALT 및 AST ≤ 2.5 x ULN, 또는 비정상적인 값이 암의 결과라는 가정 하에서 ≤ 5 x ULN
- 적절한 신장 기능: 추정 사구체 여과율(eGFR) > 30mL/분/1.73 m2 (CKD-EPI 공식에 따름)
- 남성은 시험 치료 기간 및 시험 치료 마지막 투여 후 3개월까지 정자를 기증하지 않거나 아이를 낳지 않기로 동의합니다.
- 환자는 다롤루타마이드를 정제 전체로 삼킬 수 있고 삼킬 의향이 있습니다.
제외 기준:
- 작은 셀 구성 요소의 존재
- 전이성 거세 저항성 질환에 대한 사전 전신 요법
- 도세탁셀을 제외한 mHSPC에 대한 이전 화학요법
- 전립선암에 대한 이전 LuPSMA 또는 라듐 223
- 다른 실험 약물과 병용 또는 최근(등록 후 28일 이내) 치료
- 국소 통증 조절 및 GnRH 유사체를 제외한 다른 항암제 또는 방사선 요법의 병용
- 심각하거나 조절되지 않는 심혈관 질환
- 예상 치료 시작 전 28일 이내에 만성 질환, 심각한 감염 또는 대수술의 급성 악화
- 현재 척수 압박의 임상적 또는 방사선학적 증거
- 승인된 제품 정보에 따라 다롤루타마이드와 함께 사용이 금지된 모든 병용 약물
- 다롤루타마이드에 대해 알려진 과민증
- 다롤루타마이드의 GI 흡수 또는 내성을 방해할 수 있는 알려진 위장(GI) 질환 또는 GI 시술
- 연구자의 판단에 따라 계획된 병기 설정, 치료 및 후속 조치를 방해하거나 환자 순응도에 영향을 미치거나 환자를 치료 관련 합병증의 위험에 빠뜨릴 수 있는 기타 심각한 근본적인 의학적, 정신적, 심리적, 가족적 또는 지리적 조건 .
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A군: 실험적
치료의 표준 + 다로루타마이드 2 x 600 mg 방사선 촬영 PD까지 BID |
다로루타마이드(Darolutamide)는 경구 섭취용 300mg 필름코팅정으로 병에 담겨 공급될 예정이다.
다른 이름들:
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다른: 암 B: 제어
치료의 표준
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치료 표준은 현지 조사관이 선택하며 국가별 승인을 존중합니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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방사선학적 무진행 생존기간(rPFS)
기간: 무작위 배정 날짜부터 방사선학적 질병 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지, 치료 종료 후 최대 2년까지 평가됩니다.
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무작위 배정 날짜부터 방사선학적 질병 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지, 치료 종료 후 최대 2년까지 평가됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 생존(OS)
기간: 무작위 배정 날짜부터 어떤 원인으로든 사망한 날짜까지, 치료 종료 후 최대 2년까지 평가됩니다.
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전체생존(OS)은 무작위 배정부터 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
사건(사망)을 경험하지 않은 환자는 마지막으로 생존한 것으로 알려진 날짜에 검열됩니다.
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무작위 배정 날짜부터 어떤 원인으로든 사망한 날짜까지, 치료 종료 후 최대 2년까지 평가됩니다.
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증상/임상 진행까지의 시간
기간: 무작위 배정 날짜부터 증상/임상 진행 날짜까지, 치료 종료 후 최대 2년까지 평가
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증상/임상 진행까지의 시간은 무작위 배정부터 증상/임상 진행 시점까지의 시간으로 정의됩니다. 사건이 발생하지 않은 환자는 새로운 항암 치료를 시작하기 전 마지막 방문 날짜에 검열됩니다. 증상/임상 진행은 다음 중 하나로 정의됩니다.
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무작위 배정 날짜부터 증상/임상 진행 날짜까지, 치료 종료 후 최대 2년까지 평가
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PSA 진행 시간
기간: 무작위 배정 날짜부터 PSA 진행 날짜까지, 치료 종료 후 최대 2년까지 평가됩니다.
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PSA 진행까지의 시간은 무작위 배정부터 PSA 진행 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
사건이 발생하지 않은 환자는 새로운 항암 치료를 시작하기 전(있는 경우) 마지막으로 이용 가능한 PSA 평가 날짜에 검열됩니다.
PSA 진행은 다음과 같이 정의됩니다.
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무작위 배정 날짜부터 PSA 진행 날짜까지, 치료 종료 후 최대 2년까지 평가됩니다.
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무사건 생존(EFS)
기간: 무작위 배정 날짜부터 관심 사건 발생 날짜까지, 치료 종료 후 최대 2년까지 평가됩니다.
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무사건 생존은 무작위화부터 관심 사건까지의 시간으로 정의됩니다.
사건이 발생하지 않은 환자는 새로운 항암 치료를 시작하기 전 마지막으로 이용 가능한 평가 날짜에 검열됩니다(있는 경우).
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무작위 배정 날짜부터 관심 사건 발생 날짜까지, 치료 종료 후 최대 2년까지 평가됩니다.
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RECIST에 따른 객관적인 응답률
기간: 무작위 배정일부터 치료 종료일까지, 등록 후 최대 2년으로 추정
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객관적 반응은 치료 중 달성된 RECIST 1.1 기준(부록 1)에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)으로 정의됩니다. 치료 중 가장 잘 관찰된 반응으로 CR 또는 PR이 있는 모든 환자는 성공으로 간주됩니다. 그렇지 않으면 실패로 간주됩니다. 종양 평가가 없거나 치료 중 평가할 수 없는 반응(NE)이 있는 환자는 이 종말점에 대한 실패로 간주됩니다. |
무작위 배정일부터 치료 종료일까지, 등록 후 최대 2년으로 추정
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PSA 반응(30%, 50%, 90% 및 최고)
기간: 무작위 배정일부터 치료 종료일까지, 등록 후 최대 2년으로 추정됩니다.
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무작위 배정일부터 치료 종료일까지, 등록 후 최대 2년으로 추정됩니다.
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PSA 반응 기간(50%)
기간: 무작위 배정 날짜부터 PSA 진행 날짜까지, 치료 종료 후 최대 2년까지 평가됩니다.
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PSA 반응 기간은 치료 중 50% PSA 반응이 나타난 시점부터 PSA가 진행되는 시점까지의 시간으로 정의됩니다. PSA 진행의 정의는 위에 제공됩니다. 환자가 PSA 진행을 경험하지 않는 경우, 환자는 새로운 항암 치료를 시작하기 전 마지막 PSA 평가에서 검열됩니다. 이 종말점은 50% PSA 반응을 달성한 환자의 하위군에 대해 계산됩니다. |
무작위 배정 날짜부터 PSA 진행 날짜까지, 치료 종료 후 최대 2년까지 평가됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Richard Cathomas, Prof, Kantonsspital Graubünden
- 연구 의자: Ursula Vogl, MD, Istituto Oncologico della Svizzera Italiana
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SAKK 08/23
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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다롤루타마이드에 대한 임상 시험
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Institut Claudius RegaudBayer모집하지 않고 적극적으로
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MANA RBMBayer; Tulane University; Barbara Ann Karmanos Cancer Institute; Carolina Urologic Research...종료됨
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K36 Therapeutics, Inc.모병전이성 거세저항성 전립선암 | mCRPC | 전이성 거세 저항성 전립선암, mCRPC | 전이성 거세 저항성 전립선암 환자 | mCRPC(전이성 거세저항성 전립선암)미국
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Beth Israel Deaconess Medical CenterDana-Farber Cancer Institute모집하지 않고 적극적으로